Enfermedad de Wilson

Un mineral esencial que nuestro cuerpo necesita obtener a través de la dieta es el cobre, y en general tomamos alrededor de 1 a 2 mg al día de esta sustancia a partir de los alimentos que comemos, por ejemplo, en cereales integrales, alubias, frutos secos y patatas; sin embargo, en realidad el organismo tan solo necesita alrededor de 0,75 mg/día, por lo que ese cobre adicional termina por excretarse.Alrededor del 90% del exceso de cobre se excreta en la bilis, donde finalmente acaba como cobre fecal, y el otro 10% se expulsa con la orina.En la enfermedad de Wilson existe una anomalía genética por la cual el exceso de cobre se mantiene en el cuerpo y se deposita en varios tejidos...Allí donde no debería estar.Al igual que el hierro, el cobre libre reacciona con el peróxido de hidrógeno en el cuerpo para formar el radical hidroxilo, una especie de oxígeno reactivo con alta capacidad para dañar los tejidos que, con el tiempo, quedan seriamente dañados por la generación de radicales libres.Las células del hígado, o hepatocitos, desempeñan un papel muy importante para ayudar al organismo a deshacerse del exceso de cobre.Así que, normalmente, el cobre de la dieta se absorbe en el intestino delgado a través de los enterocitos y pasa a la vena porta hacia el hígado.Una vez que, en el hígado, es enviado a una proteína de transporte especial llamada ATP7B, que se encarga de un par de trabajos enormemente importantes.El primer trabajo consiste en unir el cobre a la apoceruloplasmina, la principal proteína transportadora de cobre en la sangre y responsable de transportar en ella el 95% del cobre que contiene.Después de que esta unión al cobre se habla simplemente ceruloplasmina, un tipo capaz de transportar 6 moléculas de cobre a la vez.La otra función de ATP7B es recoger el resto del cobre en vesículas para exocitarlo en los canalículos biliares, donde pasa a la bilis y finalmente se excreta.En la enfermedad de Wilson existe una anomalía autosómica recesiva en esta proteína transportadora ATP7B.Como probablemente se adivinará, eso significa que no puede incorporar el cobre a la ceruloplasmina ni excretarlo en la bilis.Como ya no tiene lugar ninguna de estas tareas, el cobre se acumula dentro del hepatocito y empieza a producir radicales libres.Con el tiempo, este cobre acumulado y el daño de los radicales libres consiguiente lesionan o destruyen el hepatocito, lo que hace que el cobre libre se vierta al espacio intersticial y, desde allí, al riego sanguíneo, para circular y depositarse en otros tejidos, donde también, con el tiempo, se producen daños por la acción de los radicales libres.Uno de los órganos afectados es el encéfalo, por lo cual la enfermedad de Wilson puede acompañarse de graves síntomas y complicaciones neurológicas.Dependiendo del lugar en que se deposite el cobre pueden aparecer diferentes trastornos; así, si lo hace en los ganglios basales, causaría un trastorno del movimiento muy parecido al parkinsonismo.Si llega a la corteza cerebral puede ser tóxico para las neuronas, y provocar muerte de las células neuronales y demencia.Un lugar en el que se puede depositar y que es útil para el diagnóstico es la membrana de Descemet de la córnea, que está situada entre el estroma y la capa endotelial de la córnea; para comprobarlo se buscarán los llamados anillos de Kayser-Fleischer, que son depósitos de cobre visibles en la córnea.En cuanto a los síntomas, la enfermedad de Wilson suele causar daños en el hígado primero en los niños pequeños y en los preadolescentes, que suelen evolucionar desde la hepatitis aguda hasta la cirrosis y la insuficiencia hepática.Si un adulto desarrolla la enfermedad, probablemente los problemas neurológicos se manifiesten primero.Por lo general, cuando se analiza la sangre de una persona con la enfermedad de Wilson, se observan un par de aspectos bastante interesantes.Uno de ellos es la disminución general de la concentración de ceruloplasmina en la sangre ya que, como se recordará, es necesario que la apoceruloplasmina se una al cobre para que se convierta en ceruloplasmina; así, sin que la ATP7B ligue el cobre a la apoceruloplasmina, cuanto se tiene es apoceruloplasmina, que es relativamente inestable y no perdura en el plasma demasiado tiempo.Este hecho puede ser importante para diagnosticar la enfermedad de Wilson de forma temprana.Otra característica clave que ha de tenerse en cuenta, ya que los hepatocitos están dañados y liberan cobre libre o no unido, es el aumento consiguiente de cobre libre en la orina.Otras complicaciones comunes de los depósitos de cobre en otros tejidos son aumento de tamaño del hígado y el bazo, hepatoesplenomegalia, nefropatía debida al daño de los túbulos proximales del riñón y anemia hemolítica por el perjuicio directo que el cobre libre en circulación ocasiona en los eritrocitos.El abordaje de la enfermedad de Wilson consiste en un tratamiento agudo de eliminación de cobre, seguida de una terapia de mantenimiento para conservar los valores de cobre dentro del intervalo normal.Entre las opciones terapéuticas se encuentran los quelantes del cobre, como la trientina, la penicilamina, un metabolito alfa aminoácido de la penicilina sin propiedades antibióticas y el tetratiomolibdato, así como las sales de zinc.Los agentes quelantes del cobre fijan el cobre libre en la sangre y los tejidos para facilitar su excreción.Sin embargo, también es posible administrar a los pacientes sales de zinc, que elevan la producción de proteínas de metalotioneína en las células intestinales.Esta proteína se une al cobre y lo atrapa en la célula que se desprende y excreta en las heces.Por último, si el hígado se ha dañado hasta el punto de desarrollar cirrosis e insuficiencia hepática, puede ser necesario un trasplante de hígado.##Resumen Como breve resumen...La enfermedad de Wilson se produce cuando existe una anomalía autosómica recesiva en el gen ATP7B, que codifica una proteína esencial para el transporte y la excreción de cobre.El exceso de cobre es perjudicial para el organismo porque puede acumularse en el encéfalo y el hígado, donde genera radicales libres, lo que provoca trastornos neurológicos o insuficiencia hepática.El abordaje terapéutico consiste en un tratamiento inicial de eliminación del cobre con un mantenimiento posterior continuado para conservar los valores de cobre dentro del intervalo normal.