Agammaglobulinemia ligada al X

En el caso de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, o ALX, la gammaglobulina es otro nombre para la inmunoglobulina, que es una denominación alternativa a anticuerpos; la a- significa sin, y -emia se refiere a la sangre.Se trata, por tanto, de una enfermedad en la que no hay anticuerpos en la sangre; a su vez, ligada al cromosoma X significa que está causada por una mutación genética en el cromosoma X.Normalmente, las inmunoglobulinas son secretadas en la sangre por las células plasmáticas, que son linfocitos B completamente maduros o diferenciados, un tipo de célula inmunitaria.Sin embargo, mucho antes de que eso ocurra, esos linfocitos B comienzan en la médula ósea como células madre pluripotentes, lo que significa que pueden convertirse en varios tipos de células.Para convertirse en un linfocito B, primero esa célula madre pluripotente se diferencia en una célula precursora linfoide, luego en un prolinfocito B, después en un prelinfocito B, a continuación en un linfocito B inmaduro que migra de la médula ósea al bazo, donde se convierte en un linfocito B maduro o indiferenciado, que tras ser expuesto al antígeno adecuado, se traslada a la sangre o a la linfa y se convierte en una célula plasmática secretora de anticuerpos.En la ALX, este proceso de maduración se detiene en la fase de prelinfocito B.¿Por qué lo hace?

Pues bien, en la fase de linfocito B inmaduro tiene un receptor de linfocito B, que es un anticuerpo unido a la membrana, concretamente una inmunoglobulina M o IgM.Sin embargo, en las etapas de prelinfocito B y prolinfocito B, este receptor de linfocito B todavía se está ensamblando; una vez terminado, se compone de subunidades de proteína de cadena pesada y cadena ligera, y las cadenas pesadas se juntan primero.Dado que aún no se ha ensamblado completamente, esta IgM se conoce como receptor de prelinfocitos B.Una enzima llamada tirosina cinasa de Bruton es enormemente importante tanto para el desarrollo como para el funcionamiento normal del receptor de linfocitos B.Sin embargo, en el caso de la ALX, existe una mutación en el gen BTK que hace que la enzima BTK sea ineficaz.Debido a esta enzima BTK ineficaz, el proceso de maduración de los linfocitos B se detiene en esta etapa de pre linfocitos B, lo que significa que no sale ningún linfocito B de la médula ósea; así, en última instancia, las personas con ALX carecen completamente de linfocitos B en circulación, o tienen muchos menos, y como los linfocitos B se convierten en células plasmáticas que producen inmunoglobulinas o anticuerpos, también carecen de anticuerpos en circulación de todas las clases.En la médula ósea puede haber valores normales o reducidos de prelinfocitos B, con cadenas pesadas de IgM en su citoplasma.El gen BTK se encuentra en el cromosoma X, por lo que la ALX se considera una afección genética recesiva ligada al cromosoma X; se manifiesta casi exclusivamente como una enfermedad en los hombres, ya que tienen un cromosoma X y otro Y, por lo que si el único cromosoma presenta la mutación, entonces estas personas tienen el trastorno.Las mujeres, en cambio, cuentan con dos cromosomas X, por lo que las que tienen un cromosoma X con la mutación, siguen contando con otro cromosoma X con una copia normal del gen; por tanto, se consideran portadoras y no tienen ningún problema en el sistema inmunitario.Por último, la mutación puede desarrollarse ocasionalmente de forma esporádica, sin ser heredada de un progenitor.Los recién nacidos con ALX no suelen presentar síntomas hasta después de los 6 meses de edad, momento en el que se agota el suministro de inmunoglobulinas de la madre que recibieron a través de la placenta.Sin inmunoglobulinas, los niños con ALX presentan un alto riesgo de desarrollar infecciones.A menudo, los pacientes con ALX padecen infecciones bacterianas como faringitis aguda y crónica, sinusitis, otitis media, bronquitis y neumonía, así como infecciones víricas por enterovirus como el de la poliomielitis y el virus de Coxsackie o, finalmente, parásitos intestinales protozoarios como Giardia lamblia, que suele ser neutralizada por la IgA en el intestino.Deben evitarse las vacunas vivas pero atenuadas, como la administrada viva contra la poliomielitis, porque la carencia de anticuerpos hace que hasta los patógenos debilitados sean difíciles de destruir.Dicho esto, es importante recordar que, aunque la inmunidad mediada por linfocitos B y los anticuerpos se haya visto comprometida, la inmunidad mediada por los linfocitos T permanece intacta; por ello, algunas infecciones víricas, fúngicas y protozoarias aún pueden eliminarse.El tratamiento de la ALX incluye la infusión intravenosa de inmunoglobulina de por vida, administrada aproximadamente una vez al mes.Esta inmunoglobulina suele agruparse en muchas personas y, por lo tanto, proporciona un conjunto bueno y diverso de anticuerpos, lo que proporciona a las personas con ALX inmunidad pasiva y ayuda a reforzar su sistema inmunitario.Si hay una infección ya iniciada, los pacientes suelen empezar a tomar antibióticos de inmediato.##Resumen Como breve resumen...La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X es una afección genética recesiva asociada al cromosoma X en la que existe una mutación en la tirosina cinasa de Bruton, o el gen BTK; provoca la formación de una enzima BTK disfuncional, que hace que el proceso de maduración de las linfocitos B se detenga, con resultado de ausencia de linfocitos B e inmunoglobulinas en la circulación y, como consecuencia, diversas infecciones.