Síndrome de Angelman

A 4-year-old girl with severe intellectual disability is brought to the physician for follow-up. The patient is nonverbal, and she did not begin walking until the age of two. Last year, she was initiated on valproate due to recurrent seizures. During the interview, the physician notices that the patient smiles constantly and laughs most of the time. She claps her hands and laughs hysterically without prompting. Family history is negative for neurological disorders. At the end of the interview, the mother asks the physician about the possibility of having additional children with the same condition. Which of the following is the most appropriate response by the physician?

El síndrome de Angelman es un trastorno genético que provoca un retraso intelectual y del desarrollo, convulsiones, risa frecuente y ataxia, o falta de control de los movimientos voluntarios.

Se produce cuando un gen del cromosoma 15 llamado UBE3A no se expresa, o se transcribe en ARN mensajero.

UBE3A significa ubiquitina-proteína ligasa E3A, y la proteína que codifica se llama E6AP o proteína asociada a E6.

La función de E6AP es ir marcando, o uniendo, una pequeña proteína llamada ubiquitina a otras proteínas, un proceso llamado ubiquitinación.

Una vez que esto ocurre, la proteína ubiquitinada es degradada por el proteasoma, una parte de la maquinaria de reciclaje de la célula.

Es como pintar una U de naranja en un árbol para que un leñador sepa que debe talarlo.

La función de la proteína asociada a E6 es importante, y la región del cromosoma 15 alrededor de la UBE3A está improntada; la impronta se refiere a la expresión de genes que depende del progenitor de origen de un gen.

Esto significa que la copia del gen que proviene de la madre o la que proviene del padre está silenciada.

Esto difiere de la mayoría de los genes del genoma, en los que se expresan tanto la copia materna como la paterna.

Normalmente, en el encéfalo solo se expresa la copia de UBE3A que proviene de la madre, mientras que la copia paterna está silenciada; desgraciadamente, este proceso de impronta hace que la copia materna de UBE3A sea vulnerable.

Así que con la copia paterna del gen improntada, y silenciada epigenéticamente, solo queda la copia materna.

Esto significa que si algo le ocurre a la copia materna, el resultado es el síndrome de Angelman.

Hay algunos tipos diferentes de mutaciones que pueden causar el síndrome de Angelman.

La más frecuente es una deleción de unos dos millones de pares de bases del ADN en la copia materna del cromosoma 15 que incluye el UBE3A.

A veces la deleción se superpone a un gen cercano llamado OCA2, que codifica un pigmento que da color a los ojos, el pelo y la piel.

Como consecuencia, estos pacientes con síndrome de Angelman pueden tener una tez clara.

Una segunda forma es una mutación dentro de la copia materna de UBE3A, que hace que la proteína sea ineficaz.

Una tercera forma de padecer el síndrome de Angelman es cuando falta todo el cromosoma 15 materno y en su lugar hay una copia extra del cromosoma 15 paterno.

Este escenario se denomina disomía uniparental paterna, lo que significa que uno de los progenitores (el padre) aportó dos copias del mismo cromosoma mientras que la madre no aportó ninguna.

Debido al intercambio de uno por uno, no hay una aneuploidía, o un número anómalo de cromosomas.

Aspectos destacados

en inglés

Angelman syndrome (AS) is a genetic neurodevelopmental disorder characterized by problems with motor skills, speech, developmental delay, and learning disabilities. People with AS typically have happy dispositions and frequently laugh or smile, even when they are not engaged in activities that would typically elicit such reactions.

Most individuals with AS do not develop fluent speech, have sleep disturbance, and usually have seizures. People with AS typically have a normal life expectancy and have the potential to improve on some self-help skills with proper supportive care.

Síndrome de Angelman

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