Síndrome de Angelman

El síndrome de Angelman es un trastorno genético que provoca un retraso intelectual y del desarrollo, convulsiones, risa frecuente y ataxia, o falta de control de los movimientos voluntarios Se produce cuando un gen del cromosoma 15 llamado UBE3A no se expresa, o se transcribe en ARN mensajero UBE3A significa ubiquitina-proteína ligasa E3A, y la proteína que codifica se llama E6AP o proteína asociada a E La función de E6AP es ir marcando, o uniendo, una pequeña proteína llamada ubiquitina a otras proteínas, un proceso llamado ubiquitinación Una vez que esto ocurre, la proteína ubiquitinada es degradada por el proteasoma, una parte de la maquinaria de reciclaje de la célula.

Es como pintar una U de naranja en un árbol para que un leñador sepa que debe talarlo. La función de la proteína asociada a E6 es importante, y la región del cromosoma 15 alrededor de la UBE3A está improntada; la impronta se refiere a la expresión de genes que depende del progenitor de origen de un gen.

Esto significa que la copia del gen que proviene de la madre o la que proviene del padre está silenciad Esto difiere de la mayoría de los genes del genoma, en los que se expresan tanto la copia materna como la patern Normalmente, en el encéfalo solo se expresa la copia de UBE3A que proviene de la madre, mientras que la copia paterna está silenciada; desgraciadamente, este proceso de impronta hace que la copia materna de UBE3A sea vulnerable.

Así que con la copia paterna del gen improntada, y silenciada epigenéticamente, solo queda la copia materna. Esto significa que si algo le ocurre a la copia materna, el resultado es el síndrome de Angelman Hay algunos tipos diferentes de mutaciones que pueden causar el síndrome de Angelman.

La más frecuente es una deleción de unos dos millones de pares de bases del ADN en la copia materna del cromosoma 15 que incluye el UBE3 A veces la deleción se superpone a un gen cercano llamado OCA2, que codifica un pigmento que da color a los ojos, el pelo y la piel Como consecuencia, estos pacientes con síndrome de Angelman pueden tener una tez clara.

Una segunda forma es una mutación dentro de la copia materna de UBE3A, que hace que la proteína sea ineficaz. Una tercera forma de padecer el síndrome de Angelman es cuando falta todo el cromosoma 15 materno y en su lugar hay una copia extra del cromosoma 15 paterno.

Este escenario se denomina disomía uniparental paterna, lo que significa que uno de los progenitores (el padre) aportó dos copias del mismo cromosoma mientras que la madre no aportó ninguna.

Debido al intercambio de uno por uno, no hay una aneuploidía, o un número anómalo de cr omosoma Pero esto significa que ambos cromosomas están marcados epigenéticamente como del padre, por lo que el UBE3A está desactivado Un último tipo de mutación que causa el síndrome de Angelman se denomina defecto de impronta.

En este caso, el cromosoma 15 materno se metila por error, lo que en última instancia provoca el silenciamiento del gen UBE Esto podría estar causado por parte de un error en la oogenia, o desarrollo del huevo, o debido a una mutación en el centro de impronta, que es una secuencia de control epigenético.

La mayoría de los casos de síndrome de Angelman son esporádicos, lo que significa que están causados por una nueva mutación.

Sin embargo, la herencia epigenética puede dar lugar a algunos árboles genealógicos interesantes, en los que el progenitor de origen es lo que importa a la hora de contraer la enfermedad.

Por ejemplo, una mutación de UBE3A transmitida por el padre es asintomática, ya que esa copia se desactivaría de todos modos.

Se podría pensar que una deleción en el cromosoma 15 o una disomía uniparental materna del cromosoma 15 también sería asintomática.

Pero hay otros genes importantes junto a la región del síndrome de Angelman que se improntan de forma opuesta al UBE3A, lo que significa que solo se expresan los que provienen del padre.

Así que en este caso, si esos genes paternos se pierden, como con la deleción o la disomía uniparental materna, se produce una enfermedad diferente llamada síndrome de Prader-Willi, y esta es la razón por la que esta parte del cromosoma 15 se llama la región de Prader-Willi-Angelman.

En los lactantes, el síndrome de Prader-Willi provoca un bajo tono muscular y una alimentación deficiente, mientras que más adelante causa sobrealimentación y obesidad posterior, un CI bajo y un desarrollo genital inadecuado.

Los lactantes y los niños con síndrome de Angelman tienen retraso del desarrollo, lo que significa que pueden tardar meses o años más que otros niños en alcanzar un hito específico, como sentarse de forma independiente.

La mayoría de los niños con síndrome de Angelman nunca aprenden a hablar y, aunque la mayoría aprende a caminar, a menudo son inseguros y tienden a caminar con los brazos flexionados y las manos en pronación, de modo que la palma de la mano está orientada hacia el sue Otros rasgos frecuentes son las convulsiones, la dificultad para dormir, el tamaño reducido de la cabeza, la tez clara y la escoliosis Los niños con síndrome de Angelman suelen ser alegres, excitables y con movimientos de agitación de las manos.

Pero esto también es frecuente entre los niños en general, por lo que solo es digno de mención cuando hay otros síntomas.

No hay cura para el síndrome de Angelman, por lo que los problemas se abordan uno por uno, por ejemplo, se pueden utilizar tableros de comunicación para la ausencia del habla.

##Resumen. Como breve resumen.

El síndrome de Angelman es un trastorno de la impronta, en el que la expresión de UBE3A en la copia materna del cromosoma 15 (que es la única copia que se expresa en el encéfalo) está afectada, lo que causa discapacidad intelectual grave, convulsiones, risa y atax