Deficiencia de L-aminoácidos aromáticos descarboxilasa (NORD)

La deficiencia de L-aminoácidos aromáticos descarboxilasa, o simplemente deficiencia de AADC, es una enfermedad muy rara en la que hay una actividad reducida de una enzima llamada L-aminoácidos aromáticos descarboxilasa, o AADC para abrev La enfermedad afecta a los recién nacidos, que la mayoría de las veces parecen sanos al nacer, pero luego empiezan a desarrollar signos y síntomas durante los primeros meses de vi La gravedad de la enfermedad varía en cada caso.

Uno de los síntomas más frecuentes es la hipotonía del tronco, es decir, estos niños tienen muy poco tono muscular, lo que les hace estar flácidos.

Otro síntoma frecuente son las crisis oculógiras, que es la rotación anómala de los globos oculares con la elevación de la mirada, así como los movimientos descontrolados de la cabeza y el cuello, la agitación y la irritabil Las crisis oculógiras pueden durar horas y suelen producirse cada 2 a 5 días.

Otros trastornos del movimiento menos frecuentes son la disminución del movimiento denominada hipocinesia, el aumento del tono muscular de las extremidades o hipertonía, y los movimientos involuntarios como temblores, movimientos de torsión denominados distonía, movimientos de torsión o atetosis y movimientos de baile de manos y pies denominados corea.

La deficiencia de AADC también afecta al sistema nervioso autónomo, que es la parte del sistema nervioso que controla nuestros órganos internos.

Los síntomas consisten en salivación y sudoración excesivas, párpados caídos, o ptosis, congestión nasal, temperatura corporal inestable, tensión arterial baja y niveles bajos de azúcar en sangre o hipoglucemia.

Además, la deficiencia de AADC provoca síntomas digestivos como reflujo, diarrea o estreñimiento. Otros síntomas menos frecuentes son las convulsiones, la disminución o el aumento del sueño y la disminución o el aumento de los reflejos.

Por último, los niños afectados por la deficiencia de AADC tienen problemas de aprendizaje y retraso en el desarrollo, y no alcanzan hitos como hablar o caminar.

Además, presentan dificultades de alimentación, lo que conlleva una disminución del crecimiento. Estas personas tienen más probabilidades de sufrir complicaciones médicas, como una reacción inadecuada a la cirugía.

La causa de la deficiencia de AADC son mutaciones en el gen DDC, que codifica la enzima AADC. Esto significa que, para tener la enfermedad, el paciente debe heredar dos genes mutados, uno de cada progenitor.

Normalmente, la enzima AADC participa en la producción de neurotransmisores, que son moléculas que nuestras neuronas utilizan para comunicarse.

Con la deficiencia de AADC, se acaban produciendo muy pocos neurotransmisores. La serotonina interviene en el sueño, la memoria, el apetito y el estado de ánimo.

Por último, la epinefrina y la norepinefrina participan en la regulación del sistema nervioso autónomo. El diagnóstico se basa en la anamnesis, así como en la exploración física completa para evaluar los signos y síntomas de la enfermedad, como los trastornos del movimiento y el retraso del desarrollo.

Se pueden realizar análisis de sangre para medir la actividad de la enzima AADC, que estará reducida en los pacientes afectados.

A continuación, se puede realizar una punción lumbar, introduciendo una aguja en la columna vertebral del paciente para recoger líquido cefalorraquídeo.

En los pacientes afectados, el líquido cefalorraquídeo mostrará niveles bajos de neurotransmisores. Por último, se pueden realizar pruebas genéticas para buscar los genes DDC mutados y confirmar el diagnóstico.

Recientemente, se ha identificado un metabolito llamado 3OMD, que es específico y está elevado en la deficiencia de AADC.

Podría utilizarse en el futuro para analizar la deficiencia de AADC en una mancha de sangre seca obtenida a través del cribado neonatal.

Actualmente, no existe una cura para la deficiencia de AADC, pero hay algunas opciones de tratamiento para ayudar a controlar los síntomas.

Dado que la gravedad puede variar en cada caso, la elección del tratamiento debe ser personalizada. Las opciones de tratamiento comprenden medicamentos como los agonistas de la dopamina para aumentar los niveles de dopamina e inhibidores de la monoaminooxidasa, que impiden que la enzima monoaminooxidasa destruya los neurotransmisores La vitamina B6 o piridoxina puede administrarse para aumentar la actividad de la enzima AADC.

Otros medicamentos son la melatonina para los problemas de sueño y las benzodiacepinas o los anticolinérgicos para los trastornos del movimiento.

Además del tratamiento médico, las personas con deficiencia de AADC se benefician de un enfoque multidisciplinar que incluye fisioterapia, logopedia y psicoterapia.

Por último, se ha demostrado en ensayos clínicos el potencial del tratamiento de la deficiencia de AADC con terapia génica, cuyo objetivo es sustituir el gen DDC mutado por un gen funcional.

##Resumen Como breve resumen... La deficiencia de L-aminoácidos aromáticos descarboxilasa es una enfermedad autosómica recesiva muy rara en la que hay una actividad reducida de la enzima L-aminoácidos aromáticos descarboxilasa.

Los síntomas son hipotonía, crisis oculógiras, retraso del desarrollo, disminución del crecimiento y alteración del sistema nervioso autónomo.

El diagnóstico se basa en la anamnesis, la exploración física completa, los análisis de sangre, la punción lumbar y las pruebas genéticas.

No existe una cura para la deficiencia de AADC, pero hay algunas opciones de tratamiento para controlar los síntomas, así como un enfoque multidisciplinar que incluye fisioterapia, logopedia y psicoterapia.