Trastornos de la síntesis biliar (NORD)

Los trastornos de la síntesis de los ácidos biliares, o TSAB, son un grupo de trastornos raros que se caracterizan por defectos en la creación o síntesis de los ácidos biliares.

Los ácidos biliares son compuestos moleculares elaborados en el hígado que tienen muchas funciones, entre ellas la de estimular el flujo biliar en el hígado y provocar la entrada de la bilis en el intestino para facilitar la absorción de las grasas y las vitaminas liposoluble El colesterol es un ingrediente clave en la producción de ácidos biliares.

Cuando los ácidos biliares no se forman correctamente, los compuestos intermedios anómalos que se generan debido a un bloqueo en la vía de producción de ácidos biliares, se acumulan en el organismo y causan una lesión hepática que puede conducir a una insuficiencia hepática progresiva.

Debido a la falta de producción de ácidos biliares normales, suele disminuir la capacidad para asimilar las vitaminas liposolubles de los alimentos, con el consiguiente fracaso del crecimient La mayoría de los signos y síntomas de los trastornos de la síntesis de ácidos biliares comienzan en la lactancia o al principio de la infancia, y algunos casos no se reconocen hasta la adolescencia o la edad adulta Debido a la acumulación de productos tóxicos en el hígado, los pacientes pueden presentar coloración amarillenta de la piel o de los ojos, retraso y deficiencia del crecimiento y hepatomegalia o esplenomegalia.

Como los ácidos biliares normales no están presentes en la bilis, las personas pueden tener diarrea o heces de color pálido Las personas que padecen un TSAB también pueden tener carencias vitamínicas debido a su incapacidad para absorber las grasas y las vitaminas liposolubles.

Como resultado, tienen síntomas como problemas de visión por falta de vitamina A, raquitismo por deficiencia de vitamina D y problemas de la coagulación de la sangre por falta de vitamina K.

En ocasiones, la falta de vitamina E o la acumulación de sustancias similares al colesterol pueden provocar neuropatías que progresan a lo largo de la infancia o la edad adulta.

Si no se trata, el TSAB puede dar lugar a enfermedades potencialmente mortales, como la formación de tejido cicatricial en el hígado, la hipertensión en la vena mayor del hígado, la inflamación abdominal y, finalmente, la insuficiencia hepática.

La síntesis de la bilis es un proceso en varios pasos que tiene lugar en el hígado y para el que se necesitan varias proteínas o enzimas diferente En el TSAB, las mutaciones genéticas hacen que el hígado produzca una proteína incorrecta o una proteína no funcional o que deje de producirla por completo.

La disminución de la producción de una de estas proteínas esenciales para la síntesis de la bilis acaba provocando la acumulación de intermediarios de la vía de síntesis que son tóxicos para el hígado y, en algunas circunstancias, para el cerebro.

Existen varios trastornos de la síntesis de ácidos biliares, y cada uno de ellos se clasifica por la proteína o enzima específica que está afectad Los TSAB siguen una herencia autosómica recesiva, por lo que un niño debe heredar un gen mutado de ambos progenitores para estar afectado.

Cuando ambos progenitores son portadores de un gen mutado para un TSAB específico, existe un 25% de probabilidades en cada embarazo de tener un hijo con el TSAB.

El diagnóstico de los TSAB suele comenzar con los antecedentes clínicos de retraso del crecimiento en un niño pequeño y una exploración clínica que muestra signos y síntomas como piel u ojos amarillos.

Suelen necesitarse pruebas diagnósticas especializadas para descartar las causas más frecuentes de la hepatopatía. Algunos pacientes pueden necesitar una biopsia de hígado, en la que se extirpa quirúrgicamente un trozo de tejido hepático y se analiza Se pueden utilizar técnicas de laboratorio especializadas para analizar los líquidos corporales, como la bilis, la sangre y la orina, para identificar si la causa subyacente es un TSA Además, las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar un diagnóstico de TSAB si hay mutaciones en un gen que se sabe que causa un TSAB determinado.

El tratamiento de un trastorno de la síntesis de ácidos biliares variará en función de los síntomas y puede requerir la participación de muchos especialistas, incluidos pediatras y hepatólogos.

La mayoría de los TSAB pueden tratarse con éxito con una terapia restitutiva de ácidos biliares en la que la persona ingiere una cápsula de uno de los dos ácidos biliares principales, el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico Los tratamientos adicionales, como los suplementos vitamínicos, suelen ser de apoyo y se basan en los síntomas.

Las personas que no mejoran con otros tratamientos pueden necesitar un trasplante de hígado. Se recomienda el asesoramiento genético para las personas con un TSAB y sus familiares para ayudarles a entender la genética de los TSAB y proporcionarles apoyo psicosoc Los trastornos de la síntesis de ácidos biliares son un grupo de trastornos raros que se producen cuando hay una deficiencia de una proteína funcional que participa en la síntesis de ácidos biliares.

Suele iniciarse en la lactancia o en la infancia e incluye una serie de síntomas relacionados con la hepatopatía y la falta de nutrientes, con carencias vitamínicas asociadas y fracaso del crecimiento Los TSAB están causados por mutaciones en los genes que fabrican una proteína implicada en la síntesis de ácidos biliares.

El diagnóstico suele comenzar con una evaluación clínica, seguida de análisis de sangre para descartar otras causas de hepatopatía, y luego pruebas especializadas para confirmar el diagnóstico.