Trastornos de la síntesis biliar (NORD)

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Los trastornos de la síntesis de los ácidos biliares, o TSAB, son un grupo de trastornos raros que se caracterizan por defectos en la creación o síntesis de los ácidos biliares.

Los ácidos biliares son compuestos moleculares elaborados en el hígado que tienen muchas funciones, entre ellas la de estimular el flujo biliar en el hígado y provocar la entrada de la bilis en el intestino para facilitar la absorción de las grasas y las vitaminas liposolubles.

El colesterol es un ingrediente clave en la producción de ácidos biliares.

Cuando los ácidos biliares no se forman correctamente, los compuestos intermedios anómalos que se generan debido a un bloqueo en la vía de producción de ácidos biliares, se acumulan en el organismo y causan una lesión hepática que puede conducir a una insuficiencia hepática progresiva.

Debido a la falta de producción de ácidos biliares normales, suele disminuir la capacidad para asimilar las vitaminas liposolubles de los alimentos, con el consiguiente fracaso del crecimiento.

La mayoría de los signos y síntomas de los trastornos de la síntesis de ácidos biliares comienzan en la lactancia o al principio de la infancia, y algunos casos no se reconocen hasta la adolescencia o la edad adulta.

Debido a la acumulación de productos tóxicos en el hígado, los pacientes pueden presentar coloración amarillenta de la piel o de los ojos, retraso y deficiencia del crecimiento y hepatomegalia o esplenomegalia.

Como los ácidos biliares normales no están presentes en la bilis, las personas pueden tener diarrea o heces de color pálido.

Las personas que padecen un TSAB también pueden tener carencias vitamínicas debido a su incapacidad para absorber las grasas y las vitaminas liposolubles.

Como resultado, tienen síntomas como problemas de visión por falta de vitamina A, raquitismo por deficiencia de vitamina D y problemas de la coagulación de la sangre por falta de vitamina K.

En ocasiones, la falta de vitamina E o la acumulación de sustancias similares al colesterol pueden provocar neuropatías que progresan a lo largo de la infancia o la edad adulta.

Si no se trata, el TSAB puede dar lugar a enfermedades potencialmente mortales, como la formación de tejido cicatricial en el hígado, la hipertensión en la vena mayor del hígado, la inflamación abdominal y, finalmente, la insuficiencia hepática.

La síntesis de la bilis es un proceso en varios pasos que tiene lugar en el hígado y para el que se necesitan varias proteínas o enzimas diferentes.

En el TSAB, las mutaciones genéticas hacen que el hígado produzca una proteína incorrecta o una proteína no funcional o que deje de producirla por completo.

La disminución de la producción de una de estas proteínas esenciales para la síntesis de la bilis acaba provocando la acumulación de intermediarios de la vía de síntesis que son tóxicos para el hígado y, en algunas circunstancias, para el cerebro.

Existen varios trastornos de la síntesis de ácidos biliares, y cada uno de ellos se clasifica por la proteína o enzima específica que está afectada.

Los TSAB siguen una herencia autosómica recesiva, por lo que un niño debe heredar un gen mutado de ambos progenitores para estar afectado.

Aspectos destacados

en inglés

Bile synthesis disorders (NORD) are a group of rare diseases that affect the body's ability to make bile. Bile is a fluid made by the liver that helps digest and absorb fats. It contains bile salts, cholesterol, proteins, and other substances. Without proper bile synthesis, the absorption of fat-soluble vitamins such as vitamins A, D, E, and K, is impaired, leading to associated deficiencies.

There are several types of bile synthesis disorders, each with its own set of symptoms. They commonly present with jaundice (a yellow discoloration of the skin and eyes), itchy skin, fatigue, dark urine, and pale stool. Bile synthesis disorders can be life-threatening if not treated.