Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CAm (NORD)

El espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA, o PROS, es un grupo de trastornos causados por mutaciones en el gen PIK3CA, que interviene en la regulación del crecimiento y la división celulares.

Como resultado, las mutaciones pueden dar lugar a un crecimiento incontrolado de los tejidos afectados.Existen muchos subtipos de PROS, en función de las zonas y tejidos afectados.

El síndrome CLAPO implica malformación capilar, también conocida como "mancha de vino de Oporto", en el labio inferior, malformación linfática en la cara y el cuello, asimetría de la cara y las extremidades, y sobrecrecimiento parcial o generalizado de uno o más segmentos corporales.El síndrome CLOVES implica un sobrecrecimiento lipomatoso congénito que da lugar a hinchazones grasas en el tronco y/o un sobrecrecimiento de brazos y/o piernas que conduce a un agrandamiento asimétrico; malformaciones vasculares, que incluyen malformaciones capilares, venosas y/o linfáticas y/o combinaciones de todas ellas; nevos epidérmicos, que se presentan como marcas de nacimiento marrones y abultadas en la piel; y anomalías de la escoliosis, el esqueleto o la columna vertebral.El síndrome de Klippel-Trenaunay, o KTS, incluye malformación capilar, venas anómalas y sobrecrecimiento de las extremidades.

Las personas con KTS suelen tener también malformaciones linfáticas, por lo que, dependiendo de la distribución, puede haber cierto solapamiento con el síndrome de CLOVES.La malformación capilar difusa con sobrecrecimiento, o DCMO, consiste en una malformación capilar en una zona extensa del cuerpo con sobrecrecimiento acompañante, a menudo un aumento de tamaño de una extremidad afectada debido al aumento de masa muscular y ósea, pero no incluye malformación venosa o linfática.La anomalía vascular fibroadiposa, o FAVA, se caracteriza por el desarrollo de una masa de vasos sanguíneos y tejido adiposo dentro de los músculos, que puede ser dolorosa y reducir la movilidad.

La hiperplasia fibroadiposa, o HFA, es el resultado de un crecimiento excesivo de los tejidos conjuntivos. En un trastorno relacionado, el síndrome de hemihiperplasia lipomatosa múltiple, o HHML, se caracteriza por múltiples crecimientos grasos, junto con hemihiperplasia, que es el agrandamiento anormal de una extremidad o un lado del cuerpo.

La macrodactilia es el agrandamiento aislado de uno o varios dedos (dedos de las manos o de los pies) debido al crecimiento excesivo de los dedos, huesos y tejidos blandos de la mano, lo que puede ser doloroso y reducir la movilidad o la destreza.La hemihiperplasia muscular, o HH, provoca un crecimiento excesivo de los músculos de un lado del cuerpo, por lo que puede solaparse con la HHML, la FAH y la macrodactilia.

La HH suele estar presente al nacer.La lipomatosis infiltrante facial, o FIL, provoca un crecimiento excesivo de hueso y tejido graso en la cara, causando un agrandamiento facial asimétrico, agrandamiento de la lengua y los dientes, y, en raras ocasiones, tumores nerviosos.

En la lipomatosis nerviosa, o LON, se produce un crecimiento excesivo de tejido graso alrededor de los haces nerviosos que causa dolor o entumecimiento, lo que se denomina neuropatía.

Afecta con mayor frecuencia al nervio mediano, que controla el antebrazo, y provoca complicaciones como el síndrome del túnel carpiano.Algunos subtipos de PROS afectan al cerebro.

El crecimiento excesivo del cerebro puede comprimir el drenaje del líquido cefalorraquídeo, provocando una hernia o hidrocefalia que, a su vez, puede causar convulsiones, tono muscular anormal, y diversas discapacidades cognitivas y conductuales.

Las distintas afecciones comprenden: megalencefalia displásica, conocida como DMEG, que provoca el agrandamiento de ambos hemisferios cerebrales; hemimegalencefalia, o HME, que provoca el agrandamiento de un lado del cerebro, lo que da lugar a un agrandamiento asimétrico y puede provocar convulsiones graves; y el síndrome de megalencefalia-malformación capilar-MCAP, que implica un agrandamiento del cerebro junto con alteraciones vasculares de la piel, normalmente malformaciones capilares, que pueden adoptar un patrón particular en forma de red de encaje, denominado cutis marmorata telangiectásica congénita o CMTC.

El desarrollo anormal del cerebro puede provocar una deficiencia de la hormona del crecimiento, lo que puede causar niveles bajos de azúcar en sangre.El PROS se debe a mutaciones somáticas, o no hereditarias, en el gen PIK3CA, que codifica p110α.

Se trata de una subunidad de la enzima fosfoinositida 3-cinasa, o PI3K, que regula el crecimiento, la división y la supervivencia de las células.

Estas mutaciones provocan la hiperactividad de PI3K, que acelera la división celular y estimula la producción de factores de crecimiento y hormonas, contribuyendo al crecimiento excesivo de los tejidos.Un examen minucioso realizado por un médico familiarizado con las anomalías vasculares y los síndromes de sobrecrecimiento suele bastar para establecer un diagnóstico clínico.

Sin embargo, el diagnóstico definitivo del PROS implica una biopsia del tejido afectado para identificar una mutación en PIK3CA.

Pueden realizarse estudios de imagen para detectar sobrecrecimiento óseo, anomalías cerebrales u otras lesiones internas.

La ecografía prenatal detecta a veces anomalías del crecimiento asociadas a estas afecciones.La mayoría de las personas con PROS se beneficiarían de una evaluación interdisciplinar por parte de proveedores médicos familiarizados con estos diagnósticos.

El tratamiento del PROS depende del subtipo y de la gravedad de los síntomas. Las lesiones extensas o comprometidas suelen tratarse con medicamentos diseñados para ralentizar o desactivar la hiperactividad de la PI3K y la vía descendente.

Se han utilizado varios medicamentos diferentes, pero el alpelisib fue aprobado en 2022 por la FDA como tratamiento para los casos graves de PROS en adultos y niños de dos años o más.

En el caso de lesiones simples localizadas, puede extirparse quirúrgicamente el tejido que ha crecido en exceso; en lesiones más grandes, puede realizarse una citorreducción (extirpación de parte de la lesión).

Si el tejido vuelve a crecer, o cuando lo haga, puede ser necesario repetir la cirugía. Las malformaciones vasculares superficiales pueden tratarse con ablación por láser, sobre todo para aclarar el color de las malformaciones capilares o para detener las fugas o hemorragias de las malformaciones linfáticas superficiales.

Puede realizarse escleroterapia, en la que se inyecta una sustancia química en el vaso defectuoso para que cicatrice y se cierre; o embolización, en la que se administran inyecciones para coagular artificialmente el vaso defectuoso.

El sobrecrecimiento óseo de los niños que provoca una discrepancia en la longitud de las extremidades puede tratarse con epifisiodesis o cierre quirúrgico del cartílago de crecimiento.

La hidrocefalia puede tratarse colocando una derivación para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo; la hernia de tronco encefálico puede requerir cirugía de descompresión.

Las terapias física, ocupacional y del habla pueden ser útiles para las personas con discapacidades motoras y/o intelectuales relacionadas con su enfermedad PROS.Y ahora, un resumen rápido: el PROS es un grupo de trastornos genéticos raros causados por mutaciones en el gen PIK3CA que provoca un crecimiento incontrolado de los tejidos afectados, como músculos, huesos, nervios, cerebro, y vasos sanguíneos y linfáticos.

El PROS se diagnostica mediante biopsia de tejido y pruebas genéticas, y el tratamiento suele requerir un enfoque multidisciplinar.