Enfermedad de Gaucher (NORD)
Enfermedad de Gaucher (NORD)
Bioquímica
Bioquímica y metabolismo
Trastornos metabólicos
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La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario que se caracteriza por concentraciones insuficientes de la enzima glucocerebrosidasa, también llamada betaglucosidasa.
Se llama así por el médico francés Philippe Gaucher, que fue el primero en describir la enfermedad.
El glucocerebrósido es un glucolípido, que es una molécula que contiene tanto azúcar como grasa, y está incluida en la membrana de muchas células diferentes.
Se forma a través de un conjunto de reacciones en la célula que requieren enzimas.
Una vez fabricado, el glucocerebrósido pasa a formar parte de varias células y, cuando estas envejecen o se dañan, suelen ser fagocitadas por unas células inmunitarias llamadas macrófagos.
Los macrófagos contienen lisosomas, que son orgánulos que actúan como centro digestivo de las células.
En el interior de los lisosomas se descomponen las sustancias grandes y potencialmente dañinas, para que el organismo las elimine o las reutilice.
Un ejemplo es el glucocerebrósido, que es descompuesto por la enzima glucocerebrosidasa, o GBA, que es un producto del gen GBA.
En la enfermedad de Gaucher, el gen GBA es defectuoso, lo que significa que tiene una mutación que da lugar a una disminución de la concentración o la actividad de la glucocerebrosidasa.
Por lo tanto, el glucocerebrósido no puede descomponerse y se acumula dentro de los lisosomas de los macrófagos.
Bajo el microscopio, los macrófagos tienen un aspecto característico cargado de lípidos, o "graso", similar al "papel de seda arrugado".
Estos macrófagos transformados se denominan células de Gaucher y se acumulan en múltiples órganos y tejidos, como la médula ósea, el hígado y el bazo.
Aunque la razón no está clara, las células de Gaucher y otros macrófagos cercanos secretan enzimas lisosómicas perjudiciales y señales inflamatorias en la zona circundante.
Esto provoca una respuesta inmunitaria y la producción de tejido cicatricial, lo que da lugar a muchos signos y síntomas característicos.
Las mutaciones del gen GBA se heredan de forma autosómica recesiva.
Existen algunos subtipos de la enfermedad de Gaucher.
En el tipo 1, algunos pacientes son asintomáticos, pero cuando hay signos y síntomas pueden deberse a la fibrosis de la médula ósea, que provoca una disminución de la producción de eritrocitos, lo que da lugar a anemia y fatiga asociada.
Aunque es infrecuente, también puede afectar a los leucocitos y causar leucopenia.
Aspectos destacados
en inglés
Gaucher disease (GD) is a rare, inherited disorder that affects the body's ability to break down glucocerebroside molecules, because there is a lack of an enzyme called glucocerebrosidase that normally breaks down this molecule. This results in the accumulation of glucocerebrosidase in the lysosomes of macrophages, and other tissues, in different parts of the body.
There are three major types of Gaucher disease, depending on which tissues are most affected. In type 1 Gaucher disease, bone marrow cells are the most affected, which can lead to bone marrow fibrosis and anemia, and hepatosplenomegaly. In type 2 Gaucher disease, neurons in the brain are damaged and symptoms progress rapidly, resulting in death within the first few years. Finally, type 3 Gaucher disease is like type 2, but the symptoms develop at a slower rate.