Enfermedad de Gaucher (NORD)

Definitions & Key takeaways

Gaucher disease (GD) is a rare, inherited disorder that affects the body's ability to break down glucocerebroside molecules, because there is a lack of an enzyme called glucocerebrosidase that normally breaks down this molecule. This results in the accumulation of glucocerebrosidase in the lysosomes of macrophages, and other tissues, in different parts of the body.

There are three major types of Gaucher disease, depending on which tissues are most affected. In type 1 Gaucher disease, bone marrow cells are the most affected, which can lead to bone marrow fibrosis and anemia, and hepatosplenomegaly. In type 2 Gaucher disease, neurons in the brain are damaged and symptoms progress rapidly, resulting in death within the first few years. Finally, type 3 Gaucher disease is like type 2, but the symptoms develop at a slower rate.

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La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario que se caracteriza por concentraciones insuficientes de la enzima glucocerebrosidasa, también llamada betaglucosidasa.
Se llama así por el médico francés Philippe Gaucher, que fue el primero en describir la enfermedad. El glucocerebrósido es un glucolípido, que es una molécula que contiene tanto azúcar como grasa, y está incluida en la membrana de muchas células diferentes.
Se forma a través de un conjunto de reacciones en la célula que requieren enzimas. Una vez fabricado, el glucocerebrósido pasa a formar parte de varias células y, cuando estas envejecen o se dañan, suelen ser fagocitadas por unas células inmunitarias llamadas macrófagos.
Los macrófagos contienen lisosomas, que son orgánulos que actúan como centro digestivo de las células. En el interior de los lisosomas se descomponen las sustancias grandes y potencialmente dañinas, para que el organismo las elimine o las r utilice.
Un ejemplo es el glucocerebrósido, que es descompuesto por la enzima glucocerebrosidasa, o GBA, que es un producto del gen GBA.
En la enfermedad de Gaucher, el gen GBA es defectuoso, lo que significa que tiene una mutación que da lugar a una disminución de la concentración o la actividad de la glucocerebrosidasa.
Por lo tanto, el glucocerebrósido no puede descomponerse y se acumula dentro de los lisosomas de los macrófagos. Bajo el microscopio, los macrófagos tienen un aspecto característico cargado de lípidos, o "graso", similar al "papel de seda arrugado".
Estos macrófagos transformados se denominan células de Gaucher y se acumulan en múltiples órganos y tejidos, como la médula ósea, el hígado y el bazo.
Aunque la razón no está clara, las células de Gaucher y otros macrófagos cercanos secretan enzimas lisosómicas perjudiciales y señales inflamatorias en la zona circundante Esto provoca una respuesta inmunitaria y la producción de tejido cicatricial, lo que da lugar a muchos signos y síntomas característicos.
Las mutaciones del gen GBA se heredan de forma autosómica recesiva. Existen algunos subtipos de la enfermedad de Gaucher.
En el tipo 1, algunos pacientes son asintomáticos, pero cuando hay signos y síntomas pueden deberse a la fibrosis de la médula ósea, que provoca una disminución de la producción de eritrocitos, lo que da lugar a anemia y fatiga asociada.
Aunque es infrecuente, también puede afectar a los leucocitos y causar eucopenia. También pueden producirse infartos óseos, causados por la disminución del flujo sanguíneo a una parte del hueso, que pueden dar lugar a una dolorosa "crisis ósea", y provocar deformidad física y necrosis avascular, o muerte del tejido óseo.
La osteoporosis, o baja densidad ósea, es otra ma ifestación. Tanto el hígado como el bazo pueden aumentar de tamaño, y cuando las plaquetas quedan secuestradas, o atrapadas, dentro del bazo dilatado, puede producirse trombocitopenia (o una concentración baja de plaquetas en la sangre).
Esto puede provocar hemorragias y hematomas con facilidad. El tipo 2, también llamado enfermedad de Gaucher neuronopática aguda, se caracteriza por un trastorno neurológico grave al principio de la vida debido a la acumulación de glucocerebrósido en el cerebro.
Además de los síntomas asociados al tipo 1, también hay pérdida de habilidades motoras, disminución del tono muscular, espasmos musculares y problemas para tragar.
Esto puede progresar hasta provocar dificultades respiratorias y de alimentación graves, y la muerte en los primeros años de vida.
Por último, el tipo 3, también llamado enfermedad de Gaucher neuronopática crónica, es como el tipo 2 pero los síntomas se desarrollan a un ritmo más lento, y en algunos pacientes pueden desarrollarse durante décadas.
Las convulsiones pueden ser un problema importante para algunas personas con la enfermedad de Gaucher de tipo 3. El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher se basa en la presentación clínica y en la medición de la actividad enzimática de la glucocerebrosidasa analizando la cantidad de beta-glucocerebrosidasa en los leucocitos en la sangre.
Se pueden hacer pruebas genéticas para buscar mutaciones en el gen GBA. as a quick recap...Gaucher disease is an inherited condition characterized asa, así como una terapia de reducción de sustrato diseñada para bloquear la enzima que ayuda a sintetizar glucocerebrósido.
Los síntomas pueden abordarse ##Resumen Como breve resumen... La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario que se caracteriza por concentraciones insuficientes de glucocerebrosidasa.