Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, o deficiencia de G6PD, es un trastorno genético caracterizado por la disminución de los niveles de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, lo que conduce a la destrucción de los eritrocitos.

Normalmente, como parte del proceso metabólico, nuestro cuerpo produce radicales libres como el peróxido de hidrógeno, o H2O Los radicales libres pueden dañar las células de muchas maneras, incluida la destrucción del ADN, las proteínas y la membrana celular.

Tenemos una molécula en nuestro cuerpo llamada glutatión que actúa como antioxidante, dando vueltas por ahí y neutralizando estos radicales libres.

Para funcionar, esta molécula necesita estar en estado reducido, en el cual puede donar un electrón al H2O2 y convertirlo en agua y oxígeno, inofensivos.

Sin embargo, esto hace que el glutatión se oxide, por lo que antes de que pueda volver a trabajar, una enzima llamada glutatión reductasa utilizará un NADPH como donante de electrones y reducirá el glutatión oxidado a su estado de funcionamiento.

Tras ceder su electrón, el NADPH se convertirá en NADP+. Así que para reponer el suministro de NADPH, tenemos la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, o G6PD, que reduce el NADP+ de nuevo a NADPH oxidando una glucosa-6-fosfato.

La glucosa-6-fosfato es un metabolito de la glucosa, por lo que hay una reserva de esta molécula excepto en los estados de inanición.

La deficiencia de G6PD está causada por mutaciones en el gen de la G6PD, que se encuentra en el cromosoma X, por lo que es una afección genética recesiva ligada al cromosoma X y se manifiesta casi exclusivamente en los hombres, ya que tienen un cromosoma X y otro Y, por lo que si el único cromosoma tiene la mutación, entonces tienen el trastorno.

Las mujeres, en cambio, tienen dos cromosomas X, por lo que las que tienen un cromosoma X con la mutación, siguen teniendo otro cromosoma X con una copia normal del gen, es decir, suelen ser portadoras y solo transmiten la enfermedad a sus hijos.

Las mutaciones de la G6PD hacen que se produzcan enzimas G6PD defectuosas y éstas tienen una semivida más corta, lo que significa que no duran tanto como las enzimas normale Hay dos tipos frecuentes de deficiencia de G6PD: una variante mediterránea y otra africana.

La variante mediterránea se caracteriza por una reducción más marcada de la semivida de la G6PD. Esto puede ser realmente una ventaja, ya que proporciona protección contra el paludismo por fa lciparu La deficiencia de G6PD hace que el eritrocito infectado por el parásito sea más susceptible de morir a causa de los oxidantes, que también matarán a los parásitos del paludism A pesar de las desventajas obvias de tener cualquiera de estas enfermedades, ofrecen una ventaja cuando se trata de evitar la infección del paludismo De hecho, dado que el paludismo ha circulado históricamente en África, se cree que los genes subyacentes a estas enfermedades han conferido una ventaja de selección natural y, por tanto, se han hecho más frecuentes en el acervo genético.

Los niveles bajos de G6PD causan niveles bajos de NADPH, lo que lleva a niveles bajos de glutatión reducido. Ahora bien, la G6PD es la única forma que tienen los eritrocitos de obtener NADPH, por lo que son especialmente susceptibles al daño causado por los radicales libres.

Cuando estos se acumulan, hace que la membrana celular se vuelva inestable, provocando su lisis, o hemólisis Los radicales libres también pueden dañar directamente las moléculas de hemoglobina, que es la proteína que transporta el oxígeno en los eritrocitos.

Estas proteínas dañadas se precipitan dentro de las células y se denominan cuerpos de Heinz. Los macrófagos del bazo, que se encargan de devorar los eritrocitos viejos o anómalos, se percatan de estos cuerpos de Heinz e intentan eliminarlos dando un mordisco a las células, dejando estos eritrocitos parcialmente devorados, por lo que los llamamos células mordidas.

La buena noticia es que solo los eritrocitos más viejos corren el riesgo de lisis y el episodio hemolítico es autolimitado, ya que la hemólisis se detiene cuando solo quedan eritrocitos más jóvenes.

Cuando un eritrocito muere, su hemoglobina se rompe en globina y hemo. El hemo se convierte en bilirrubina, que es absorbida por las células del hígado y finalmente segregada con la bilis Si el organismo empieza a destruir más eritrocitos de los que las células del hígado pueden manejar, el exceso de bilirrubina se queda en la sangre y causa ictericia, en la que la bilirrubina se deposita en la piel y en los ojos, haciendo que se vuelvan amarillos.

Parte de la bilirrubina se convierte en urobilina, que es lo que da a la orina ese color amarillo. Si hay demasiada, la orina se vuelve de un color mucho más oscuro, como el del té.

Esto también podría sobrecargar los riñones, lo que provocaría un daño renal. Hay una larga lista de causas que podrían aumentar la producción de radicales libres y cuando hay demasiados radicales libres para que el cuerpo los maneje se llama estrés oxidativo, que conduce a episodios hemolíticos.

Entre ellos se encuentran infecciones como la hepatitis vírica o la neumonía, la acidosis metabólica y alimentos y bebidas como las habas, los productos de soja y el vino tinto, entre otros.

También ciertos medicamentos pueden actuar como estresantes oxidantes como la primaquina y la cloroquina, que irónicamente se utilizan para tratar el paludis Otros fármacos frecuentes son los analgésicos como el ácido acetilsalicílico y el ibuprofeno, la quinidina, que se utiliza para tratar las arritmias, y otros fármacos que contienen sulfonamida como el antibiótico trimetopri DE ACUERDO.

La mayoría de los pacientes con deficiencia de G6PD están completamente asintomáticos hasta que se exponen a un factor de estrés oxidativo Los síntomas de la hemólisis aguda son ictericia, orina de color té oscuro, dolor de espalda debido al daño renal y síntomas de anemia como cansancio, hipotensión, taquicardia, confusión y otro El diagnóstico puede sospecharse si hay antecedentes de exposición reciente a un oxidante, como el inicio de una nueva medicación o la ingesta de una pita de habas seguida de un episodio hemolític Los análisis de sangre mostrarán hallazgos de anemia hemolítica como niveles bajos de eritrocitos y niveles aumentados de reticulocitos, que son eritrocitos inmaduros producidos por la médula ósea en un intento de compensar la pérdida de los eritrocitos adultos.

Además, habrá niveles elevados de lactato deshidrogenasa, o LDH, que es una enzima intracelular liberada en la sangre. A continuación, hay bilirrubina alta y haptoglobina baja, que es una molécula que se une a la hemoglobina libre en la sangre.

Además, la prueba de Coombs que se utiliza para detectar anemias de mecanismo inmunitario será negativa. El frotis sanguíneo mostrará células mordidas, y cuerpos de Heinz, que son característicos de la deficiencia de G6PD y pueden verse con una tinción especial de Heinz como inclusiones intracelulares oscuras dentro de los eritrocitos.

Pero la prueba definitiva para el diagnóstico de la G6PD es un ensayo enzimático para detectar los niveles de G6PD. Dado el alto riesgo de hemólisis, es importante diagnosticar la deficiencia de G6PD lo antes posible, por lo que en muchos países desarrollados se realizan pruebas a los recién nacidos a los pocos días de nacer.

Como la deficiencia de G6PD es una afección genética, no se conoce ninguna cura, salvo evitar los desencadenantes conocidos.

El tratamiento durante un episodio hemolítico consiste en hidratación y, dependiendo de la gravedad de la hemólisis, podría ser necesaria la transfusión de sangre.

##Resumen Como breve resumen... La deficiencia de G6PD es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X y se caracteriza por niveles bajos de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

En la deficiencia de G6PD, los eritrocitos son susceptibles de sufrir estrés oxidativo, lo que provoca hemólisis. Suele ser una respuesta a determinados factores desencadenantes, como infecciones, alimentos como las habas y medicamentos como las sulfamidas y los antipalúdicos Los síntomas incluyen ictericia, orina oscura, dolor de espalda y anemia.

Los hallazgos típicos en el frotis de sangre son los cuerpos de Heinz y las células mordidas. El diagnóstico puede confirmarse con una prueba enzimática.

La base del tratamiento es evitar los factores oxidantes, pero puede ser necesaria una transfusión si la hemólisis es grave.