Hipercalcemia

En el caso de la hipercalcemia, "hiper" significa "exceso", "calc" se refiere al calcio, y "emia" se refiere a la sangre, por lo que hipercalcemia significa niveles de calcio en la sangre superiores a los normales, generalmente más de 10,5 mg/dl.

Ahora bien, el calcio existe como un ion con doble carga positiva (Ca2+) y es el metal más abundante en el cuerpo human [delete] Cerca del 99% de ese calcio está en nuestros huesos en forma de fosfato de calcio, también llamado hidroxiapatita.

El último 1% se divide de manera que la mayoría, alrededor del 0,99%, es extracelular, es decir, en la sangre y en el espacio intersticial entre las células, y el 0,01% es intracelular, o dentro de las células.

Los niveles elevados de calcio intracelular provocan la muerte de las células. De hecho, eso es exactamente lo que ocurre durante la apoptosis, también conocida como muerte celular programada.

Por ello, las células acaban gastando mucha energía solo para mantener bajos sus niveles de calcio intracelula El calcio entra en la célula a través de dos tipos de canales, o puertas celulares, dentro de la membrana celular.

El primer tipo son los canales cerrados por ligandos, que son los que la mayoría de las células utilizan para dejar entrar el calcio y están controlados principalmente por hormonas o neurotransmisores.

El segundo tipo son los canales activados por voltaje, que se encuentran sobre todo en las células musculares y nerviosas y están controlados principalmente por cambios en el potencial eléctrico de la membrana.

El calcio fluye a través de estos canales y, para evitar que los niveles de calcio aumenten demasiado, las células expulsan el exceso de calcio mediante bombas de calcio dependientes de ATP e intercambiadores de Na+-Ca2+.

Además, la mayor parte del calcio intracelular se almacena en orgánulos como la mitocondria y el retículo endoplásmico liso y se libera de forma selectiva justo cuando se necesita La mayor parte del calcio extracelular se divide casi por igual entre dos grupos: el calcio que es difusible y el que no lo e El calcio difusible se divide en dos subcategorías: el calcio libre ionizado, que interviene en todo tipo de procesos celulares como los potenciales de acción neuronal, la contracción del músculo esquelético, liso y cardíaco, la secreción de hormonas y la coagulación de la sangre, todos ellos estrechamente regulados por enzimas y hormonas.

La otra categoría es el calcio en complejos, que es cuando el calcio cargado positivamente está unido iónicamente a pequeñas moléculas cargadas negativamente como el oxalato, que es un pequeño anión que normalmente se encuentra en nuestra sangre en pequeñas cantidades.

El calcio en complejos forma una molécula eléctricamente neutra y lo suficientemente pequeña como para atravesar las membranas celulares, pero, a diferencia del calcio libre, no es útil para los procesos celulares.

Por último, tenemos el calcio no difusible que se une a proteínas con carga negativa como la albúmina y la globulina, y el complejo proteína-calcio resultante es demasiado grande y está demasiado cargado para atravesar las membranas, por lo que este calcio tampoco interviene en los procesos celulares.

Cuando los niveles de calcio extracelular del organismo cambian, lo detecta un receptor de superficie de las células paratiroideas llamado receptor sensor de calci Esto afecta a la cantidad de hormona paratiroidea que libera la glándula paratiroides.

La hormona paratiroidea hace que los huesos liberen calcio y que los riñones reabsorban más calcio para que no se pierda en la orina y sinteticen calcitriol, también conocido como vitamina D activa.

La vitamina D activa actúa aumentando la absorción de calcio en el tubo digestivo. En conjunto, estos efectos ayudan a mantener los niveles extracelulares de calcio dentro de un rango muy estrecho, entre 8,5 y 10 mg/d Sin embargo, a veces, los niveles totales de calcio en la sangre (que incluye tanto el difusible como el no difusible) pueden variar un poco, dependiendo del pH de la sangre y de los niveles de proteínas.

Esto ocurre porque la albúmina tiene aminoácidos ácidos, como el glutamato y el aspartato, que tienen algunos grupos carboxilos que están en forma de COO- o COOH En general, el equilibrio de COOi y COOH cambia en función del pH de la sangre.

Ahora, cuando hay un pH bajo, o acidosis, hay muchos protones o iones H+ flotando por ahí, y muchos de esos grupos COO- recogen un protón y se convierten en COOH.

Un mayor número de grupos COOH hace que la albúmina esté más cargada positivamente, y como el calcio está cargado positivamente, estos dos se repelen mutuamente, y esto disminuye el calcio ligado y aumenta la proporción de calcio libre ionizado en la sangre Por lo tanto, a medida que más protones se unen a la albúmina, más calcio libre ionizado se acumula en la sangre, y así, aunque los niveles totales de calcio sean los mismos, hay menos calcio ligado y más calcio ionizado, que recordemos es importante para los procesos celulares y puede provocar síntomas de hipercalcemia.

Además, cualquier afección que provoque hiperalbuminemia o niveles elevados de albúmina, hace que haya una mayor concentración de calcio ligado a las proteínas, mientras que las concentraciones de calcio libre ionizado permanecen esencialmente iguales debido a la regulación hormo Por lo tanto, se denomina falsa hipercalcemia o seudohipercalcemia, ya que la concentración de calcio ligado aumenta pero la concentración de calcio libre ionizado permanece igua Aunque esto es poco frecuente, puede ocurrir en personas con deshidratación, donde la albúmina se concentra mucho La hipercalcemia verdadera puede estar causada por un aumento de la reabsorción ósea osteoclástica, que es en realidad la causa más frecuente, y en la que los osteoclastos, que son pequeñas células devoradoras de hueso, rompen frenéticamente el hueso y liberan calcio en la sangre.

Esto puede ocurrir cuando la glándula paratiroides crece en exceso y libera más hormona para tiroidea Otra causa bien conocida de hipercalcemia son los tumores malignos, algunos de los cuales segregan la proteína relacionada con la hormona paratiroidea o PTHrP, una hormona que imita el efecto de la hormona paratiroidea que estimula los osteoclastos.

Junto a estas células osteoclásticas, también hay células osteoblásticas, las que construyen el hueso, y algunos tumores provocan la muerte de los osteoblastos.

La sobreestimulación de los osteoclastos sin un número suficiente de osteoblastos puede dar lugar a lesiones óseas líticas que se observan con frecuencia en algunas neoplasias malignas.

Otra causa de hipercalcemia es el exceso de vitamina D, ya sea a través de la dieta o de suplementos, que puede provocar una absorción excesiva de calcio en el intestin Por último, hay algunos medicamentos, como los diuréticos tiazídicos, que aumentan la reabsorción de calcio en el túbulo distal del riñón, lo que contribuye a la hipercalcemia.

Los niveles elevados de calcio ionizado afectan a diversos procesos celulares, en particular a las neuronas eléctricamente activas.

Normalmente, los iones de calcio estabilizan el estado de reposo de los canales de sodio, lo que impide que se abran espontáneamente y dejen entrar iones de sodio en la célula.

Con niveles altos de calcio extracelular, es menos probable que los canales de sodio activados por voltaje se abran, lo que dificulta la despolarización y hace que la neurona sea menos excitable Esto es lo que provoca la lentitud o ausencia de reflejos, que es un síntoma clásico de hipercalcemia.

La lentitud en el disparo de las neuronas también conduce a una contracción muscular más lenta, lo que provoca estreñimiento y debilidad muscular generalizad En el sistema nervioso central, la hipercalcemia provoca confusión, alucinaciones y estupor.

En la mayoría de los casos, cuando hay demasiado calcio en la sangre, los riñones intentan verterlo en la orina, lo que provoca hipercalciuria o exceso de calcio en la orin La hipercalciuria provoca una pérdida de líquido excesiva en los riñones, lo que hace que la persona se deshidrate, y la combinación de hipercalciuria y deshidratación da lugar a cálculos renales de oxalato de calcio.

La hipercalcemia se diagnostica a partir de un nivel elevado de calcio en la sangre, generalmente superior a 10,5 mg/dl.

El electrocardiograma presenta cambios como taquicardia, bloqueo AV, acortamiento del intervalo QT y, a veces, la aparición de una onda de Osborn en las derivaciones precordiales.

Para identificar la causa, se suelen realizar pruebas de laboratorio, en las que se analizan los niveles de hormona paratiroidea, vitamina D, albúmina, fósforo y magnesio En el caso de la hipercalcemia, el objetivo principal es reducir los niveles de calcio mediante el uso de medicamentos que reducen el calcio en la sangre.

Un enfoque es aumentar la excreción urinaria de calcio, lo que puede hacerse rehidratando a la persona, lo que hace que se filtre más calcio.

Además, los diuréticos de asa pueden ser útiles porque inhiben la reabsorción de calcio en el asa de Henle, dejando el calcio en el lumen de la nefrona para ser excretado Otro enfoque consiste en aumentar la excreción digestiva, mediante el uso de glucocorticoides para disminuir la absorción intestinal de calcio, lo que permite que, en su lugar, simplemente pase por el intestino sin ser absorbido.

Por último, se puede prevenir la resorción ósea mediante el uso de bifosfonatos o calcitonina para inhibir los osteoclastos.

##Resumen Como breve resumen, la hipercalcemia describe una concentración elevada de calcio libre ionizado en la sangre que, con mayor frecuencia, es el resultado de un exceso de hormona paratiroidea, así como de neoplasias malignas.

Los niveles altos de calcio hacen que las células excitables sean menos... excitables, lo que da lugar a reflejos lentos, debilidad muscular y estreñimiento