Trastornos genéticos diversos: revisión de la patología

Linda, de 30 años, acude con su hijo pequeño de 2 años a la clínica para una revisión pediátrica anua Linda le cuenta al pediatra que, mientras bañaba a su hijo, se dio cuenta de que tenía los testículos inusualmente grandes.

La exploración física confirma el aumento de tamaño de los testículos y, además, el pediatra observa rasgos faciales dismórficos, como una cara larga y estrecha, una frente y una mandíbula prominentes y unas orejas grandes y prominentes Ese mismo día, Samantha, de 27 años, acude a la clínica con su hijo de 5 años porque se ha dado cuenta de que a menudo tiene extraños episodios de risa y sonrisa.

Además, menciona que tuvo crisis convulsivas hace varios meses. Basándose en los hallazgos clínicos, el pediatra concluye que ambos niños tienen algún tipo de trastorno genético y solicita pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico.

Vamos a repasar algunos trastornos genéticos, como el síndrome del cromosoma X frágil, los trastornos de impronta, el síndrome del maullido y el síndrome de Williams Empecemos con el síndrome del cromosoma del cromosoma X frágil.

Se trata de un trastorno ligado al cromosoma X causado por la inactivación del gen FMR1, situado en el brazo largo del cromosoma Estas personas tienen más de 200 repeticiones del trinucleótido CGG en el gen FMR1, lo que conduce a su hipermetilación y posterior inactivación.

El síndrome del cromosoma X frágil es la causa más frecuente de discapacidad intelectual hereditaria y la segunda causa más frecuente de trastornos psiquiátricos asociados genéticamente, después del síndrome de Down.

Las personas con el síndrome del cromosoma X frágil pueden tener un retraso en el habla y en el desarrollo motor. También pueden tener trastornos de ansiedad, autismo y trastorno por déficit de atención e hiperactividad, así como prolapso de la válvula mitral.

Los principales hallazgos físicos del síndrome del cromosoma X frágil son el agrandamiento de los testículos, también conocido como macroorquidismo, y los rasgos faciales dismórficos, como la cara larga y estrecha, orejas grandes que sobresalen, y frente y mandíbula prominentes.

El tratamiento del síndrome del cromosoma X frágil incluye terapia del habla, ocupacional y física. Los médicos también deben centrarse en la prevención de los problemas médicos frecuentes asociados al trastorno, como el reflujo gastroesofágico, la sinusitis y la otitis media.

Para la mayoría de los genes, se expresan tanto la copia materna como la paterna. Sin embargo, algunos genes pasan por un proceso normal llamado impronta genómica, en el que se silencian mediante la metilación en función del progenitor que los transmit Se supone que algunos genes se silencian si se transmiten por el lado paterno, y otros solo si proceden del lado materno.

Los trastornos de impronta pueden estar causados por defectos en el proceso de impronta, o debido a la disomía uniparental, que ocurre cuando una persona recibe dos copias del mismo cromosoma.

Si ambos cromosomas proceden del padre, el niño no tendrá ningún gen activo de impronta paterna asociado a ese cromosoma Los trastornos de la impronta pueden producirse de forma esporádica o transmitirse de un progenitor asintomático.

Digamos que en este caso, un gen de impronta materna está mutado y no funciona. Un hombre biológico recibe el gen mutado de su madre, pero será asintomático ya que la versión materna está silenciada Sin embargo, si transmite este gen mutado a sus hijos, tendrán una versión paterna activa del gen y podrán desarrollar la enfermedad.

Dos trastornos de la impronta muy conocidos son el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman Es importante señalar que ambos síndromes implican defectos en el cromosoma 15, pero en el síndrome de Prader-Willi, el gen materno está improntado, por lo que el defecto suele proceder del gen paterno.

En cambio, en el síndrome de Angelman, el gen paterno está improntado de forma normal, por lo que el defecto está en el gen materno.

En el 75% de los casos hay una deleción o mutación de los genes paternos del cromosoma 15. En el otro 25% de los casos, este síndrome puede producirse debido a la disomía uniparental materna.

Los hallazgos clínicos habituales del síndrome de Prader-Willi son hiperfagia, obesidad, baja estatura, discapacidad intelectual e hipotonía, que suele aparecer como un síndrome del bebé flácido.

Además, los pacientes con síndrome de Prader-Willi pueden desarrollar una disfunción hipotalámica, que puede provocar hipogonadismo, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal y deficiencia de la hormona del crecimiento.

El diagnóstico del síndrome de Prader-Willi puede confirmarse mediante un análisis cromosómico o de micromatrices, y el estudio debe incluir también una evaluación de la función tiroidea y suprarrenal, así como de la secreción de la hormona del crecimiento.

No hay cura para el síndrome de Prader-Willi, pero los pacientes pueden recibir atención de salud mental, programas de dieta y ejercicio controlados, así como terapia con hormona del crecimiento.

En el 95% de los casos de síndrome de Angelman hay una mutación o deleción del gen UBE3A materno en el cromosoma 1 El 5% restante de los casos está causado por una disomía uniparental paterna.

La presentación clínica del síndrome de Angelman comprende crisis convulsivas, ataxia y discapacidad intelectual grave. El diagnóstico del síndrome de Angelman puede confirmarse mediante estudios genéticos que muestren la pérdida de función del gen UBE3A.

Una vez más, no hay cura para el síndrome de Angelman, pero las personas pueden recibir fisioterapia, logopedia y tratamiento sintomático, como anticonvulsivos para controlar las crisis convulsivas.

El síndrome del maullido, también conocido como síndrome de deleción 5p o síndrome 5p menos. Es un trastorno autosómico raro causado por una microdeleción congénita del brazo corto del cromosoma 5.

El hallazgo más característico es el llanto agudo de los lactantes que parece un maullido, y de hecho cri du chat significa llanto de gato.

Otros hallazgos clínicos habituales son microcefalia, discapacidad intelectual de moderada a grave, pliegues epicánticos, anomalías cardíacas, como la comunicación interventricular, e hipertelorismo, que es una mayor distancia entre los ojos.

El síndrome de Williams es un trastorno autosómico dominante causado por una microdeleción congénita del brazo largo del cromosoma 7.

La región eliminada suele incluir el gen de la elastina, lo que puede provocar anomalías vasculares como la estenosis aórtica supravalvular y la estenosis de la arteria renal.

Uno de los mayores indicios de este trastorno es que estos pacientes suelen tener la personalidad de "cóctel" característica, que incluye excelentes habilidades verbales, extrema amabilidad con los extraños y falta de inhibición so Otros hallazgos clínicos habituales son la discapacidad intelectual de leve a moderada y los rasgos faciales distintivos de "elfo", que se describen como puente nasal plano, nariz corta y respingona, hendidura medial larga, hinchazón periorbitaria, labios carnosos, boca ancha, frente amplia y ensanchamiento medial de las cejas.

Además, las personas con síndrome de Williams pueden tener una mayor sensibilidad a la vitamina D y la consiguiente hipercalcemia, que puede controlarse con una dieta restringida en vitamina D y calcio.

Como breve resumen... El síndrome del cromosoma X frágil es un trastorno ligado al cromosoma X causado por la inactivación del gen FMR1.

Se presenta con discapacidad intelectual y trastornos psiquiátricos, así como agrandamiento de los testículos, rasgos faciales dismórficos, retraso en el desarrollo motor y del habla, y prolapso de la válvula mitral.

El síndrome de Prader-Willi puede estar causado por una mutación en el gen paterno del cromosoma 15 o por disomía uniparental materna.

Los hallazgos clínicos habituales comprenden hiperfagia, obesidad, discapacidad intelectual, hipogonadismo e hipotoní El síndrome de Angelman puede estar causado por una mutación del gen UBE3A materno del cromosoma 15 o por una disomía uniparental paterna Los principales hallazgos comprenden crisis convulsivas, ataxia, discapacidad intelectual grave y risa inapropiad El síndrome del maullido es un trastorno autosómico causado por una microdeleción congénita del brazo corto del cromosoma 5.

Los hallazgos clínicos habituales son microcefalia, discapacidad intelectual de moderada a grave, pliegues epicánticos, anomalías cardíacas e hipertelorismo.

Por último, el síndrome de Williams es un trastorno autosómico dominante que implica una microdeleción congénita del brazo largo del cromosoma 7.

Los principales hallazgos comprenden habilidades verbales excelentes, falta de inhibición social, discapacidad intelectual, rasgos faciales de "elfo", anomalías cardiovasculares e hipercalcemia.

La clave para el diagnóstico de estos trastornos es reconocer los hallazgos clínicos característicos y solicitar pruebas genética El niño de Linda tiene los testículos agrandados y rasgos faciales dismórficos que incluyen cara larga y estrecha, frente y mandíbula prominentes, y orejas grandes que sobresalen.

Estos son los hallazgos clásicos del síndrome del cromosoma X frágil. Esto, combinado con problemas neurológicos como las crisis convulsivas, debería hacer sospechar en el síndrome de Angelman.

En ambos casos, las pruebas genéticas confirmaron el diagnóstico que se sospechaba.