Linfoma no hodgkiniano

Definitions & Key takeaways

Non-Hodgkin lymphomas are a group of blood cancers that include any kind of lymphoma except Hodgkin's lymphomas. Hodgkin's lymphoma is characterized by the presence of a specific type of cell called a Reed-Sternberg cell. A lymphoma that lacks this specific cell, is a non-Hodgkin lymphoma. Non-Hodgkin lymphomas can originate from B cells or T cells, though they most commonly arise from B cells.

Symptoms of non-Hodgkin lymphomas include enlarged lymph nodes, fever, night sweats, weight loss, and fatigue. Other symptoms may include bone pain, chest pain, or itchiness. Some forms are slow growing while others are fast-growing. Treatment usually involves chemotherapy and radiation therapy, depending on the lymphoma subtype, aggressivity, and how far it has spread.

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Introduction0:00–0:32

El término linfoma no hodgkiniano, a veces llamado LNH, puede analizarse por partes. Linf- se refiere a los linfocitos y -oma alude a la existencia de un tumor.
"No hodgkiniano" se refiere a la ausencia de una célula clave que se observa en el linfoma de Hodgkin, la célula de Reed-Sternberg.
Así pues, el linfoma no hodgkiniano es un tumor que proviene de los linfocitos, concretamente de los linfocitos B y T, que viven principalmente en los ganglios linfáticos y se desplazan por la sangre y el sistema linfático.

Physiology of B cell development0:32–2:54

El desarrollo de los linfocitos B comienza en la médula ósea, que es un órgano linfoide primario. Ahí es donde los linfocitos B precursores jóvenes maduran hasta convertirse en linfocitos B sin exposición previa.
A continuación, estos linfocitos B sin exposición previa abandonan la médula ósea, circulan por la sangre y acaban depositándose en los ganglios linfáticos.
Los seres humanos tienen cientos de ganglios linfáticos, repartidos por todo el organismo, y se consideran órganos linfoides secundarios Cada ganglio linfático tiene linfocitos B que se agrupan en folículos en la corteza, o parte exterior del ganglio linfático, junto con linfocitos T en la paracorteza justo debajo de la cortez Los linfocitos B se diferencian en células plasmáticas, que se encuentran en la médula, o centro de los ganglios linfáticos.
Las células plasmáticas liberan anticuerpos, o inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen a patógenos como los virus y las bacterias, para ayudar a destruirlos o eliminarlos.
Varias células inmunitarias, incluidos los linfocitos B, tienen proteínas de superficie o marcadores que se denominan CD, abreviatura de clúster de diferenciación, junto con un número, como CD19 o CD2 De hecho, la combinación de proteínas de superficie que hay en una célula inmunitaria funciona un poco como una tarjeta de identificación El linfocito B se activa cuando encuentra un antígeno que se une perfectamente a su inmunoglobulina de superficie.
Algunos de estos linfocitos B activados maduran directamente en células plasmáticas y producen anticuerpos IgM. Otros linfocitos B activados se dirigen al centro de un folículo primario en el ganglio linfático, se diferencian en linfocitos B llamados centroblastos y comienzan a proliferar o a dividirse rápidamente.
Estos centroblastos proliferantes forman un centro germinal, situado en el centro del folículo del ganglio linfático Estos centroblastos tienen un reordenamiento de sus genes de inmunoglobulina, y algunos de ellos experimentan un cambio de clase en el que pasan de producir anticuerpos IgM a fabricar anticuerpos IgG o IgA.
Dentro del centro germinal, los centroblastos maduran en centrocitos, y los centrocitos que producen anticuerpos con alta afinidad por el antígeno se diferencian en células plasmáticas que van a la médula, o en linfocitos B de memoria que circulan por la sangre y residen en los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a la mucosa, también llamado MALT.

Physiology of T cell development2:54–3:18

Ahora bien, el desarrollo de los linfocitos T comienza en el timo a partir de precursores que surgen en la médula ósea. En el timo, estos linfocitos T precursores maduran y expresan CD4 en los linfocitos T colaboradores o CD8 en los linfocitos T citotóxicos, a veces conocidos como linfocitos T supresore Los linfocitos T maduros circulan en la sangre y se encuentran en la paracorteza de los ganglios linfáticos.

Pathology3:18–4:19

En el linfoma no hodgkiniano suele haber una mutación genética en un linfocito, ya sea un linfocito B o T. Cuando ocurre algo así, se supone que las células experimentan una apoptosis (muerte celular programada), pero en su lugar el linfocito comienza a dividirse de forma descontrolada, para convertirse en una célula neoplásica.
Por lo general, los linfomas se desarrollan en los ganglios linfáticos y se denominan linfomas ganglionares. Sin embargo, los linfomas pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo, y cuando se desarrollan en otros tejidos u órganos (como el estómago o la piel) se denominan linfomas extraganglionares Las células del linfoma también pueden llegar a la sangre y extenderse a otras partes del cuerpo.
Si las células del linfoma llegan al tubo digestivo, pueden crecer y causar una obstrucción intestinal. Si se dirigen a la médula ósea, pueden desplazar a las células madre normales de esta médula ósea y disminuir el número de eritrocitos, leucocitos y plaquetas sanos.
Si acuden la médula espinal pueden provocar una compresión medular. Actualmente, los dos grupos principales de linfomas no hodgkinianos son los linfomas de linfocitos B y los de linfocitos T.

B Cell Non-Hodgkin Lymphoma4:19–4:46

Los linfomas de linfocitos B son más comunes y los linfocitos B neoplásicos suelen expresar CD20 en su superficie. Existen varios tipos de linfomas de linfocitos B y una característica importante es la rapidez con la que crece cada uno: pueden ser indolentes o de crecimiento lento, agresivos o muy agresiv El primer tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma difuso de linfocitos B grandes, el más común y un linfoma agresivo.

Diffuse large B Cell Lymphoma and follicular lymphoma4:46–5:38

Un segundo tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma folicular, de tipo indolente. Un mecanismo conocido de cómo se desarrolla un linfoma folicular es una translocación cromosómica entre los cromosomas 14 y 18.
En la translocación, los dos cromosomas intercambian entre sí grandes fragmentos de cromosoma. Como resultado, el gen BCL2 del cromosoma 18 se coloca después del promotor de la cadena pesada de la inmunoglobulina en el cromosoma 14, lo que da lugar a la sobreexpresión de bcl-2 Bcl-2 normalmente bloquea la muerte celular, o apoptosis, por lo que la sobreexpresión del gen bcl-2 impide que la célula se destruya.

Burkitt Lymphoma5:38–7:02

Un tercer tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma de Burkitt, que es muy agresivo. El linfoma de Burkitt también puede aparecer como consecuencia de una translocación cromosómica.
En este caso, el gen Myc se transloca desde el cromosoma 8, donde termina adyacente al promotor de la IgH en el cromosoma 14 y, de nuevo, así se regula su expresión.
El gen Myc estimula el crecimiento y el metabolismo de las células, con lo cual la translocación provoca una mayor división celular En las personas de África, el linfoma de Burkitt causa clásicamente una afectación extraganglionar de la mandíbula y suele estar asociado a la infección por el virus de Epstein-Barr.
En cambio, en las personas de fuera de África, el linfoma de Burkitt suele causar una afectación extraganglionar del abdomen, más a menudo en la unión ileocecal, y se asocia con menor frecuencia a la infección por el virus de Epstein-Barr.
El virus de Epstein-Barr infecta a los linfocitos y puede incorporar su ADN al de la célula hospedadora, si bien aún no está claro cómo se produce el linfom Al microscopio, se dice que el linfoma de Burkitt tiene una apariencia de "cielo estrellado".
Se debe a la existencia de unos "cuerpos tingibles", unos macrófagos que han engullido las células neoplásicas muertas y que parecen pequeñas estrella Además, están dispersos entre un gran número de linfocitos neoplásicos que se ven oscuros como el cielo nocturno.

Mantle Cell Lymphoma7:02–7:34

Un cuarto tipo de linfoma de linfocitos B es el de células del manto, un linfoma agresiv El linfoma de células del manto también puede ser el resultado de una translocación cromosómica.
En este caso, el gen BCL1 del cromosoma 11 acaba junto al promotor de la inmunoglobulina en el cromosoma 14, lo que vuelve a regular su expresió El gen BCL1 codifica la proteína ciclina D1, que estimula el crecimiento celular, por lo que, una vez más, la translocación provoca un aumento de la división celular.

Marginal zone Lymphoma7:34–8:11

Un quinto tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma de la zona marginal, de tipo indolente. El tipo más común es el linfoma de la zona marginal del tejido linfoide asociado a las mucosas, o MALT.
Este tipo es extranodular, y se da sobre todo en el revestimiento del estómago entre las personas con inflamación crónica, como las que padecen una infección por Helicobacter pylori, una bacteria que causa gastritis crónica.
También existe el linfoma de zona marginal ganglionar, que tiene lugar dentro de los ganglios linfáticos, y el linfoma de zona marginal esplénica, que se produce en el bazo.

Lymphoplasmacytic Lymphoma8:11–8:40

Un sexto tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma linfoplasmocítico, y este también es un linfoma indolent Esta forma de linfoma suele afectar a la médula ósea, los ganglios linfáticos y el bazo, y las células neoplásicas a veces producen inmunoglobulinas, llamadas "proteínas M", que se encuentran en concentraciones elevadas en la sangre.
Cuando esto ocurre, las proteínas adicionales en la sangre la vuelven más espesa y viscosa y la enfermedad se denomina macroglobulinemia de Waldenstrom.

T Cell Non-Hodgkin Lymphoma8:40–9:52

El otro grupo de linfomas no hodgkinianos es el constituido por los linfomas de linfocitos T. El primer linfoma de linfocitos T es el linfoma de linfocitos T del adulto, que a veces se denomina leucemia porque los glóbulos blancos o leucocitos anómalos, suelen llegar al torrente sanguíneo.
Se cree que el linfoma de linfocitos T del adulto está causado por el virus linfotrópico T humano o HTLV, que se propaga a través de los fluidos corporales e infecta a los linfocitos T.
El HTLV incorpora su ADN al ADN de los linfocitos T y provoca una mutación genética en el proceso, lo que da lugar al linfoma de linfocitos T del adulto El segundo linfoma de linfocitos T es la micosis fungoide, que es un linfoma de linfocitos T de la piel que causa manchas cutáneas semejantes a una infección por hongos.
La célula neoplásica de la micosis fungoide es un linfocito T colaborador CD4+, y al microscopio tiene un núcleo "cerebriforme" distintivo porque parece un cerebro.
Si estos linfocitos T colaboradores CD4+ neoplásicos comienzan a circular en la sangre, pueden causar el síndrome de Sezary, que es cuando aparece un exantema rojo generalizado denominado eritrodermia o prurito en la piel.

Symptoms9:52–10:25

En cuanto a los síntomas, las personas con linfoma no hodgkiniano suelen desarrollar linfadenopatía indolora. La liberación de citocinas provoca síntomas como fiebre, sudores nocturnos intensos y pérdida de peso.
Si hay afectación extraganglionar del tubo digestivo, puede causar obstrucción intestinal En caso de afectación extraganglionar de la médula ósea, puede causar fatiga, propensión a hematomas o infecciones recurrentes Por otra parte, con afectación extraganglionar de la médula espinal aparece debilidad y pérdida de sensibilidad, generalmente en las piernas.

Diagnosis10:25–10:42

La identificación del linfoma no hodgkiniano suele comenzar con estudios de imagen, como una tomografía computarizada, que puede ayudar a establecer el estadio del linfoma.
La estadificación se basa en la extensión de la afectación ganglionar y extraganglionar. Finalmente, se requiere una biopsia de los ganglios linfáticos para el diagnóstico.

Treatment10:42–11:12

Las opciones de tratamiento del linfoma no hodgkiniano consisten principalmente en quimioterapia y radioterapia, y dependen de aspectos como el subtipo de linfoma, si es indolente, agresivo o muy agresivo, y el grado de propagación.
Si el linfoma tiene linfocitos B positivos a CD20, también se puede utilizar rituximab. El rituximab es un anticuerpo monoclonal que se une al CD20 e induce la lisis mediada por el complemento, así como la citotoxicidad directa y la apoptosis.
##Resumen Como breve resumen... No hodgkiniano se refiere a la ausencia de "células de Reed-Sternberg" que son características del linfoma de Hodgkin.

Review11:12–11:55

Los linfomas no hodgkinianos pueden originarse en los linfocitos B o en los linfocitos T, aunque lo más habitual es que surjan de los linfocitos El linfoma difuso de linfocitos B grandes es el tipo más común de linfoma no hodgkiniano entre los adultos, y el linfoma folicular es el linfoma no hodgkiniano indolente o de crecimiento lento más común Los linfomas de linfocitos T incluyen el linfoma de linfocitos T del adulto, que a veces se denomina leucemia, así como la micosis fungoide.