Anemia sideroblástica

Definitions & Key takeaways

Sideroblastic anemia occurs when the bone marrow produces ringed sideroblasts rather than healthy red blood cells (erythrocytes). It is due to either a congenital abnormality or an acquired cause such as vitamin B6 deficiency, excessive alcohol use, or lead poisoning which leads to an inability to incorporate iron to form heme.

The lack of functional heme results in anemia and fatigue. Also, the overload of iron that is unable to be incorporated into RBCs can damage other organs. Diagnosis of sideroblastic anemia involves a medical history and physical examination, along with tests like full blood count and peripheral blood smear. Treatment involves the removal of toxins and the administration of vitamin B6, thiamine, and folic acid.

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Introduction0:00–0:30

En el caso de la anemia sideroblástica, sidero significa hierro, -blástico significa inmaduro y anemia se refiere a una afección en la que hay una disminución en el número de eritrocitos sanos en el cuerpo.
La anemia sideroblástica es un tipo de trastorno sanguíneo en el que se produce una acumulación de hierro en los eritrocitos del cuerpo que los hace inmaduros y disfuncionales.
Esta acumulación se produce porque estos eritrocitos son incapaces de incorporar hierro a la hemoglobina, que es necesaria para que los eritrocitos transporten oxígeno.
Para entender mejor la anemia sideroblástica, primero tenemos que echar un vistazo a la hemoglobina, la principal proteína dentro de los eritrocitos que es responsable de transportar el o ígeno.

Physiology0:30–2:30

La hemoglobina se compone de hemos y globinas. Hay 4 subunidades de globina, normalmente dos alfa y dos beta, y cada una tiene su propio grupo hemo.
Este hemo es una gran molécula compuesta por cuatro subunidades de pirrol que forman un anillo, y esta estructura recibe el nombre de porfirina.
En el medio hay un enlace iónico de hierro 2+, de manera que el hierro es el que se une a la molécula de oxígeno y la transporta.
Cuando está totalmente saturada, cada hemoglobina puede cargar con cuatro moléculas de oxígeno. El proceso de síntesis del hemo se produce tanto en la mitocondria como en el citosol de una célula y requiere múltiples enzimas para catalizar los numerosos pasos.
Comienza en la mitocondria, donde la succinil CoA se une a la glicina a través de la delta-ALA sintasa, que utiliza la vitamina B6 como cofactor para producir ácido delta-aminolevulínico, o ALA.
A continuación, en el citosol, el ácido delta-aminolevulínico se convierte en porfobilinógeno, o PBG, a través de la delta-ALA deshidratasa.
A partir de este punto, cuatro moléculas de porfobilinógeno se condensan para formar hidroximetilbilano con la ayuda de la porfobilinógeno desaminasa.
Cabe observar que la porfobilinógeno desaminasa recibe a veces el nombre de uroporfirinógeno I sintasa o hidroximetilbilano sintasa, abreviada como HMBS.
Posteriormente, el hidroximetilbilano se convierte en uroporfirinógeno III y se cataliza en coproporfirinógeno III a través de la uroporfirinógeno III cosintasa y la uroporfirinógeno descarboxilasa, respectivamente.
Seguidamente, el coproporfirinógeno III es devuelto a la mitocondria y convertido en protoporfirinógeno IX por la coproporfirinógeno oxidasa.
El protoporfirinógeno IX es convertido en protoporfirina IX por la protoporfirinógeno oxidasa. Por último, se añade una molécula de hierro a la protoporfirina IX a través de la enzima ferroquelatasa, y 10 trabalenguas después, ¡voilá!
El hemo está completo. En el caso de la anemia sideroblástica, existe una síntesis defectuosa de protoporfirina que da lugar a una mala incorporación del hierro para formar el hemo.
La anemia sideroblástica puede ser congénita o adquirida. La causa congénita más frecuente es una forma ligada al cromosoma X, lo que significa que se produce en el cromosoma X y afecta principalmente a los hombres, ya que éstos solo tienen una copia del cromosoma X.
Esta forma ligada al cromosoma X está causada por mutaciones en el gen ALAS2. El gen ALAS2 participa en la codificación de la delta-ALA sintasa.
Sin la delta-ALA-sintasa, hay una acumulación de hierro y no hay suficiente producción normal de hemo. Las causas adquiridas de la anemia sideroblástica incluyen el consumo excesivo de alcohol, la carencia de piridoxina o vitamina B6 y la intoxicación por plomo.
El consumo excesivo de alcohol provoca daños mitocondriales y carencias nutricionales como la vitamina B6, el hierro y el folato, que afectan a la capacidad de las mitocondrias para formar hemo.
Las carencias de vitamina B6 también suelen producirse como resultado del tratamiento con isoniazida para la tuberculosis, ya que la isoniazida se adhiere a la vitamina B6 y la inactiva.
También se ha demostrado que la intoxicación por plomo desnaturaliza la delta-aminolevulinato deshidratasa y la ferroquelatasa, que son importantes para la síntesis del hemo.
Además, la intoxicación por plomo también puede desnaturalizar la ribonucleasa, una enzima que degrada los ribosomas. Sin ella, se produce una acumulación de ribosomas en los eritrocitos y puede causar un aspecto característico en la histología llamado punteado basófilo.
El punteado basófilo es indicativo de una hematopoyesis ineficaz y puede verse en otros tipos de anemias. Estas causas de anemia sideroblástica impiden que el hierro se incorpore para formar el hemo, lo que permite que el hierro se acumule en las mitocondrias, dando lugar a los cuerpos de Pappenheimer que aparecen en la película de sangre.

Congenital Causes2:30–3:06

En la médula ósea, las mitocondrias de los eritrocitos inmaduros rodean el núcleo y se cargan de depósitos de hierro en exceso, lo que produce sideroblastos anillados en la histología, de ahí el nombre de la enfermedad.
Estos sideroblastos tienen una eritropoyesis ineficaz, lo que significa que no se desarrollan de forma normal para convertirse en un eritrocito maduro y acaban muriendo en la médula ósea; pocos escaparán a la sangre periférica.
El diagnóstico de la anemia sideroblástica puede realizarse mediante una combinación de juicio clínico y resultados de laboratorio.
Clínicamente, los pacientes con anemia sideroblástica se presentan de forma muy similar a los pacientes con hemocromatosis, ya que ambas enfermedades implican una acumulación de exceso de hierro en el organismo.
El exceso de hierro daña varios órganos, lo que puede provocar cansancio, cardiopatías, daños en el hígado, esplenomegalia, insuficiencia renal y diarrea.
Las investigaciones deben incluir un hemograma completo, un frotis de sangre periférica y estudios de hierro. En el hemograma completo, el volumen corpuscular medio, que refleja el tamaño de los glóbulos rojos, suele ser normal o bajo en las causas congénitas.
En las formas adquiridas, el volumen corpuscular medio es normal o elevado. Mientras, en el frotis de sangre periférica esperaríamos ver eritrocitos con punteado basófilo y cuerpos de Pappenheimer, que son gránulos de hierro con tinción púrpura que se encuentran dentro de los eritrocitos.
Los estudios sobre el hierro mostrarán un hierro sérico elevado, un aumento de los niveles de ferritina y una disminución de la capacidad total de fijación del hierro.

Acquired Causes3:06–4:43

El tratamiento de la anemia sideroblástica implica la eliminación de las toxinas, si las hay, y la administración de piridoxina, tiamina y ácido fólico.
La flebotomía terapéutica o la sangría pueden utilizarse para tratar la sobrecarga de hierro, así como la deferoxamina, un agente quelante del hierro.
En casos graves puede ser necesario un trasplante de médula ósea o de hígado. damage and nutritional deficiencies like vitamin B6, La anemia sideroblástica se produce cuando hay una anomalía congénita o una causa adquirida, como la carencia de vitamina B6, el consumo excesivo de alcohol o la intoxicación por plomo, que provoca la incapacidad de incorporar hierro para formar hemo.
La sobrecarga de hierro que no se puede incorporar a los eritrocitos puede dañar otros órganos. La falta de hemo funcional provoca anemia y astenia.
Para el diagnóstico, debe realizarse un hemograma completo y un frotis de sangre periférica.

Diagnosis4:43–5:44

Treatment5:44–6:05

Summary6:05–3:39