Xantomatosis cerebrotendinosa (NORD)

La xantomatosis cerebrotendinosa, también llamada XCT, es un trastorno genético raro causado por alteraciones en el gen CYP27A1 que afectan negativamente a la capacidad del organismo para convertir el colesterol en los ácidos biliares ácido quenodesoxicólico y cólico.

Esto da lugar a la acumulación de compuestos anómalos causantes de enfermedades y se producen depósitos de grasa, o xantomas, en el encéfalo y los tendones, así como en otras partes del cuerpo.

Los síntomas y la progresión de la XCT pueden variar mucho de una persona a otra, con síntomas que pueden ir de leves a graves y que pueden aparecer desde la lactancia hasta la edad adulta.

Entre los lactantes, la enfermedad puede presentarse primero como una diarrea crónica que no cambia a pesar del tratamiento, o como convulsiones, a menudo llamadas espasmos del lactante.

Los lactantes con XCT pueden desarrollar una hepatopatía colestásica en la que la bilis puede estancarse en el hígado y provocar síntomas como ictericia y agrandamiento del hígado.

Otro síntoma en los niños pueden ser las cataratas juveniles, que pueden manifestarse como dificultad para seguir objetos con los ojos, ojos que apuntan en diferentes direcciones o nubosidad sobre el cristalino.

Los síntomas neurológicos pueden aparecer en la infancia o en etapas posteriores de la vida y pueden incluir un deterioro cognitivo, como dificultades con la memoria, la concentración y el razonamiento.

Otros síntomas pueden ser la epilepsia y la espasticidad, que causan dificultades de movimiento y del habla.

Los adolescentes pueden mostrar cambios conductuales como agitación, agresividad y depresión y también pueden experimentar alucinaciones y pensamientos suicidas.

Al principio de la edad adulta pueden aparecer xantomas tendinosos, que consisten en protuberancias o nódulos grasos que se forman alrededor de los codos, las manos, las rodillas y los talones.

Si la enfermedad no se trata y sigue avanzando, las personas afectadas pueden quedar en silla de ruedas, y el deterioro neurológico continuo puede conducir a una demencia temprana.

La XCT también se relaciona con la ateroesclerosis, la osteoporosis y el hipotiroidismo, que se manifiesta en forma de fatiga, sensibilidad al frío, aumento de peso y adelgazamiento del cabello.

La XCT es un trastorno genético causado por alteraciones genéticas causantes de la enfermedad, o variantes patogénicas, en el gen CYP27A1.

Esto da lugar a una falta de esterol 27-hidroxilasa, una enzima que facilita la eliminación del colesterol del organismo a través de su conversión en los ácidos biliares quenodesoxicólico y cólico.

Las sustancias que se forman a partir del colesterol en la producción de ácidos biliares, conocidas como intermediarios de la vía de los ácidos biliares, permanecen sin utilizar en los pacientes con XCT y se acumulan, junto con los compuestos llamados colestanol y alcoholes biliares.

La XCT se hereda con un patrón autosómico recesivo, por lo que un niño debe heredar una variante patógena del gen CYP27A1 de ambos progenitores, que son portadores, para estar afectado.

Los progenitores portadores tienen un gen CYP27A1 normal y una variante genética CYP27A1 patógena, y tienen un 25% de probabilidades de tener un hijo afectado con otro portador, independientemente de que el hijo sea hombre o mujer.

El diagnóstico comienza con una evaluación de los antecedentes médicos del paciente e incluye pruebas genéticas y bioquímicas para confirmar la enfermedad.

Las pruebas genéticas identifican variantes patógenas en el gen CYP27A1 y las pruebas bioquímicas confirman la falta de actividad de la esterol 27-hidroxilasa.

Aspectos destacados

en inglés

Cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) is a rare genetic lipid storage disease that is characterized by abnormally high cholestanol levels in the blood. It causes cholesterol to accumulate in the brain, tendons, eyes, arteries, and other organs, causing health problems. Symptoms of CTX depend on affected organs, but usually include progressive neurologic deterioration, seizures, intellectual disability, decreased muscle strength, joint pain and swelling (arthritis), yellowing of the skin and whites of the eyes (xanthomas), and cataracts.

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