Xantomatosis cerebrotendinosa (NORD)

Cerebro se refiere al encéfalo, tendinoso a los tendones y xantoma a los depósitos de gras La xantomatosis cerebrotendinosa, también llamada XCT, es un trastorno genético raro causado por alteraciones en el gen CYP27A1 que afectan negativamente a la capacidad del organismo para convertir el colesterol en los ácidos biliares ácido quenodesoxicólico y cólico.

Esto da lugar a la acumulación de compuestos anómalos causantes de enfermedades y se producen depósitos de grasa, o xantomas, en el encéfalo y los tendones, así como en otras partes del cuerpo.

Los síntomas y la progresión de la XCT pueden variar mucho de una persona a otra, con síntomas que pueden ir de leves a graves y que pueden aparecer desde la lactancia hasta la edad adult Entre los lactantes, la enfermedad puede presentarse primero como una diarrea crónica que no cambia a pesar del tratamiento, o como convulsiones, a menudo llamadas espasmos del lactante Los lactantes con XCT pueden desarrollar una hepatopatía colestásica en la que la bilis puede estancarse en el hígado y provocar síntomas como ictericia y agrandamiento del hígado.

Otro síntoma en los niños pueden ser las cataratas juveniles, que pueden manifestarse como dificultad para seguir objetos con los ojos, ojos que apuntan en diferentes direcciones o nubosidad sobre el cristalino.

Los síntomas neurológicos pueden aparecer en la infancia o en etapas posteriores de la vida y pueden incluir un deterioro cognitivo, como dificultades con la memoria, la concentración y el razonamiento.

Otros síntomas pueden ser la epilepsia y la espasticidad, que causan dificultades de movimiento y del habla Los adolescentes pueden mostrar cambios conductuales como agitación, agresividad y depresión y también pueden experimentar alucinaciones y pensamientos suicidas.

Al principio de la edad adulta pueden aparecer xantomas tendinosos, que consisten en protuberancias o nódulos grasos que se forman alrededor de los codos, las manos, las rodillas y los talone Si la enfermedad no se trata y sigue avanzando, las personas afectadas pueden quedar en silla de ruedas, y el deterioro neurológico continuo puede conducir a una demencia temprana.

La XCT también se relaciona con la ateroesclerosis, la osteoporosis y el hipotiroidismo, que se manifiesta en forma de fatiga, sensibilidad al frío, aumento de peso y adelgazamiento del cabello La XCT es un trastorno genético causado por alteraciones genéticas causantes de la enfermedad, o variantes patogénicas, en el gen CYP27A1.

Esto da lugar a una falta de esterol 27-hidroxilasa, una enzima que facilita la eliminación del colesterol del organismo a través de su conversión en los ácidos biliares quenodesoxicólico y cólico.

Las sustancias que se forman a partir del colesterol en la producción de ácidos biliares, conocidas como intermediarios de la vía de los ácidos biliares, permanecen sin utilizar en los pacientes con XCT y se acumulan, junto con los compuestos llamados colestanol y alcoholes biliares.

La XCT se hereda con un patrón autosómico recesivo, por lo que un niño debe heredar una variante patógena del gen CYP27A1 de ambos progenitores, que son portadores, para estar afectado.

Los progenitores portadores tienen un gen CYP27A1 normal y una variante genética CYP27A1 patógena, y tienen un 25% de probabilidades de tener un hijo afectado con otro portador, independientemente de que el hijo sea hombre o mujer.

El diagnóstico comienza con una evaluación de los antecedentes médicos del paciente e incluye pruebas genéticas y bioquímicas para confirmar la enfermedad.

Las pruebas genéticas identifican variantes patógenas en el gen CYP27A1 y las pruebas bioquímicas confirman la falta de actividad de la esterol 27-hidroxilasa.

Las pruebas bioquímicas suelen mostrar concentraciones sanguíneas de colesterol normales o bajas y poco o nada de ácido quenodesoxicólico y ácido cólico.

La XCT se confirma bioquímicamente por la presencia de concentraciones sanguíneas elevadas de colestanol, intermediarios de la vía de los ácidos biliares y alcoholes biliares.

También pueden utilizarse pruebas de imagen para determinar la progresión de la enfermedad, como la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) del cerebro El tratamiento eficaz de la XCT requiere un diagnóstico y un tratamiento tempranos para evitar complicaciones duraderas.

El tratamiento en cualquier fase puede ser útil para detener la progresión de la enfermedad, pero generalmente no puede revertir ningún daño neurológico existente.

El tratamiento consiste en una terapia restitutiva de ácidos biliares por vía oral. El ácido quenodesoxicólico es el tratamiento de primera línea porque ayuda a normalizar las concentraciones de colestanol, los intermediarios de los ácidos biliares y los alcoholes biliares El ácido cólico también puede considerarse en los niños porque puede ser menos tóxico para el hígado que el ácido quenodesoxicólic Se recomienda el asesoramiento genético para ayudar a las familias a entender la genética y la evolución natural de la XCT y para proporcionar apoyo psicosocial.

Como breve resumen. La xantomatosis cerebrotendinosa, o XCT, es un trastorno autosómico recesivo raro causado por variantes patogénicas en el gen CYP27A1.

Los síntomas y la progresión de la enfermedad varían mucho, y puede presentarse con diarrea crónica, enfermedad hepática colestásica o espasmos del lactante, retraso del desarrollo y cataratas en la infancia, y deterioro cognitivo, convulsiones, temblores, espasticidad, xantomas, ateroesclerosis, osteoporosis e hipotiroidismo más adelante.

La XCT afecta a la conversión del colesterol en ácidos biliares, lo que da lugar a una cantidad escasa o nula de ácidos biliares y a concentraciones elevadas de colestanol, productos intermedios de los ácidos biliares y alcoholes biliares El diagnóstico implica una exploración clínica exhaustiva y la confirmación genética y bioquímica de la enfermedad Puede ser necesaria una TC o una RM del cerebro para determinar la progresión de la enfermedad.

El tratamiento eficaz de la XCT requiere un diagnóstico y un tratamiento tempranos para evitar complicaciones duraderas.

El tratamiento en cualquier fase puede ser útil para detener la progresión de la enfermedad, aunque generalmente no puede revertir ninguna lesión neurológica existente.

El tratamiento incluye una terapia restitutiva de ácidos biliares por vía oral a largo plazo, y el ácido quenodesoxicólico es la terapia de primera línea