Fibrosis quística

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Introduction0:00–0:24

Probablemente sepa que la fibrosis quística, o FQ, es un trastorno genético que afecta a los pulmones, pero eso es solo una parte de la historia De hecho, el nombre de "fibrosis quística" hace referencia a los efectos de la enfermedad en el páncreas, donde puede dar lugar a quistes, que son sacos llenos de líquido envueltos en una membrana, y a fibrosis, es decir, al depósito excesivo de tejido conectivo que puede sustituir el tejido normal de un órgano o infiltrarse en La FQ es un trastorno autosómico recesivo en el que está implicado el gen CFTR, que significa "regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística", y este gen codifica la proteína CFTR.

Pathology0:24–2:04

La FQ se desarrolla cuando hay una mutación en el gen CFTR, pero como es autosómica recesiva, es necesario heredar dos genes CFTR mutados, uno de la madre y otro del padre.
Si tanto la madre como el padre tienen una copia del gen mutado y otra normal, se consideran portadores y no tienen la enfermeda La proteína CFTR es una proteína de canal que bombea iones de cloruro a varias secreciones, esos iones de cloruro ayudan a llevar agua a las secreciones, que terminan diluyéndose.
La mutación más frecuente es la "∆F508". Delta significa una deleción, la F (que también puede escribirse como "Phe") es la abreviatura de fenilalanina y el 508 indica el aminoácido 508 de la proteína CFTR.
Así pues, en la mutación ∆F508, el aminoácido 508 de 1480, la fenilalanina, se elimina y falt Esta proteína CFTR con la mutación ∆F508 se pliega mal y no puede migrar del retículo endoplásmico a la membrana celular, por lo que hay una falta de proteína CFTR en la superficie epitelial, y esto significa que no puede bombear iones de cloruro, por lo que el agua no entra y las secreciones quedan demasiado espesas.

Early childhood symptoms2:04–3:18

En un recién nacido, las secreciones espesas pueden afectar al meconio, o sus primeras heces, que pueden volverse tan espesas y pegajosas que se quedan atascadas en el intestino y no salen, lo que se denomina íleo meconial y es una urgencia quirúrgica.
Esto ocurre porque las secreciones espesas obstruyen los conductos pancreáticos y no permiten que las enzimas digestivas lleguen al intestino delgado.
Sin esas enzimas pancreáticas, las proteínas y las grasas no se absorben. Y, con el tiempo, esto puede causar aumento de peso insuficiente y retraso del crecimiento.
Con el tiempo, el páncreas se daña porque las enzimas digestivas acumuladas degradan las células que recubren los conductos pancreáticos y provocan una inflamación local.
Esto puede causar una pancreatitis aguda y, con los episodios repetidos, una pancreatitis crónica, con el desarrollo de los quistes y la fibrosis de los que hemos hablado y que dan su nombre a la enfermeda Por último, la destrucción del tejido pancreático también puede afectar a la función endocrina del páncreas, provocando una diabetes insulinodependiente.

Late childhood symptoms3:18–4:58

Los problemas pulmonares no suelen aparecer hasta más tarde en la infancia. Normalmente, los cilios, esas proyecciones en forma de pelo que recubren las vías respiratorias, las mantienen limpias moviendo la mucosidad, que atrapa cosas como los desechos y las bacterias, hacia la faringe, lo que se llama acción mucociliar.
Cuando la mucosidad es espesa, es mucho más difícil de eliminar y la acción mucociliar ya no es tan eficaz, lo que significa que las bacterias pueden colonizar crónicamente los pulmones.
Si la carga bacteriana aumenta repentinamente, provoca síntomas como tos y fiebre, una disminución de la función pulmonar y, a veces, cambios en la radiología torácica, lo que se denomina reagudización de la FQ y, en estos casos, se suele administrar un ciclo de antibióticos.
La neumonía es un ejemplo de reagudización de la FQ que requiere tratamiento antibiótico Algunos ejemplos de bacterias problemáticas son Staphylococcus aureus, que es Gram positiva, y Pseudomonas aeruginosa, que es Gram negativa, que pueden ser difíciles de tratar si son resistentes a los antibióticos típicos.
Además, las bacterias suelen formar una biopelícula en la que las células bacterianas individuales se fijan en una matriz de limo que las protege del sistema inmunitario y de los antibióticos.
La infección bacteriana crónica y la inflamación pueden provocar bronquiectasias, que son lesiones en las paredes de las vías respiratorias que causan una dilatación permanente de los bronquios.
En ocasiones, si la inflamación erosiona un vaso sanguíneo, puede producirse incluso hemoptisis, o tos con sangr Con el tiempo, las reagudizaciones repetidas de la FQ pueden acabar provocando una insuficiencia respiratoria, que es la principal causa de muerte en la FQ.

Additional symptoms4:58–5:31

Otros problemas relacionados con la FQ son la infertilidad en los hombres, que suelen carecer de los conductos deferentes, que son los que transportan los espermatozoides desde los testículos hasta la uretra del pene.
Los hombres y las mujeres también pueden tener hipocratismo digital, en el que las uñas adoptan forma de cuchara alrededor de las puntas de los dedos; pólipos nasales, que son crecimientos de tejido en la nariz; y aspergilosis broncopulmonar alérgica (o ABPA), que es una reacción de hipersensibilidad al hongo Aspergillus fumigatus, que puede vivir en una cavidad sinusal o pulmonar.

Diagnosis5:31–6:17

En cuanto al diagnóstico, es posible hacer el cribado de la fibrosis quística en los recién nacidos, algo que se hace en algunos países donde la fibrosis quística es frecuente y que ayuda a que el tratamiento se inicie ante En el cribado de los recién nacidos se detecta una enzima pancreática llamada TIR, o tripsinógeno inmunorreactivo, que se libera en la sangre del feto cuando hay una lesión pancreática por la FQ.
Y después, si en una prueba de sudor se detectan valores elevados de cloruro en el sudor, se confirma la existencia de FQ.
A diferencia de lo que ocurre en los pulmones y el páncreas, donde el cloruro no puede salir, cuando la CFTR no actúa en las glándulas sudoríparas, el cloruro no puede entrar ni ser reabsorbido, por lo que hay mucho cloruro en el sudor.
De hecho, los padres de niños con FQ a veces notan que el bebé tiene un sabor salado cuando lo besan. Afortunadamente, las vitaminas liposolubles (A, D, E y K), las calorías adicionales y la restitución de las enzimas pancreáticas pueden reforzar la nutrición y ayudar al paciente a absorber los nutrientes.

Treatment6:17–7:55

En cuanto al tratamiento pulmonar, la fisioterapia torácica permite aflojar la mucosidad golpeando literalmente el pecho y pueden usarse inhaladores.
También hay fármacos como la N-acetilcisteína, que escinde los enlaces disulfuro de las glucoproteínas del moco, y la dornasa alfa, que es una nucleasa que corta los ácidos nucleicos del moco para diluirlo La enfermedad pulmonar de la FQ es obstructiva (como el asma y la EPOC), por lo que se utilizan pruebas de la función pulmonar sistemáticamente para controlar la enfermedad.
Por último, debido a las infecciones crónicas y a la pérdida de la función pulmonar con el tiempo, a veces es necesario un trasplante de pulmón Una nueva esperanza para los pacientes con FQ ha sido el desarrollo de tratamientos personalizados que se dirigen a tipos específicos de mutaciones de CFTR.
Por ejemplo, el lumacaftor es una chaperona que puede llevar el CFTR ∆F508 mutado a la membrana celular y se administra en combinación con el ivacaftor El ivacaftor fue diseñado originalmente contra las mutaciones G551D, pero también mejora la función del CFTR ∆F508 mutado.
Aunque no se trata de una cura, estos fármacos son un buen ejemplo del potencial de la medicina personalizada. Además, hay nuevas tecnologías genéticas en el horizonte destinadas a corregir mutaciones genéticas específicas.

Review7:55–8:07

Como breve resumen... La fibrosis quística es un trastorno autosómico recesivo en el que interviene el gen CFTR, que causa sobre todo problemas en los pulmones y el páncreas, aunque también puede afectar a otros órgano