Metahemoglobinemia

La metahemoglobinemia es un trastorno que se caracteriza por concentraciones elevadas de metahemoglobina en la sangre, lo que provoca hipoxia tisula Normalmente, los eritrocitos están cargados de millones de copias de una proteína llamada hemoglobina.

Cada proteína hemoglobina está formada por cuatro subunidades de globina, cada una con un grupo hemo que contiene hierro.

El oxígeno puede unirse a la molécula de hierro, por lo que cada molécula de hemoglobina puede unirse a cuatro moléculas de oxígeno.

Las moléculas de hierro, llamadas ferrum en latín, suelen estar en estado ferroso, lo que significa que el átomo de hierro ha perdido dos electrones para formar Fe2+ Cuando el hierro se encuentra en estado ferroso, puede unirse al oxígeno fácilmente cuando llega a los pulmones, y liberar el oxígeno fácilmente cuando llega a los otros tejidos del cuerpo que necesitan oxígeno.

La metahemoglobina es una forma oxidada de la hemoglobina, y normalmente se forma espontáneamente en la sangre en pequeñas cantidades.

En la metahemoglobina, una de las moléculas de hierro está en estado férrico, lo que significa que el átomo de hierro ha perdido tres electrones, en lugar de dos, para formar Fe3+.

El hemo con el Fe3+ tiene menos capacidad para unirse al oxígeno. Los otros tres grupos hemo siguen teniendo hierro en estado Fe2+, y tratan de compensar la pérdida uniéndose al oxígeno con más fuerza.

Sin embargo, esto acaba siendo más perjudicial que útil, ya que les impide liberar oxígeno a los tejidos. Un exceso de metahemoglobina puede provocar hipoxia tisular, por lo que, para protegerse, el organismo dispone de unos sistemas de enzimas que convierten la metahemoglobina en hemoglobina normal.

La más importante es la citocromo b5 reductasa, también conocida como metahemoglobina reductasa, porque utiliza un NADH como reductor para donar electrones a un hierro en estado Fe3+ y lo reduce al estado Fe2+.

Así se recupera la actividad. Esta enzima se encuentra en los eritrocitos y en otras células como los neutrófilos, y ayuda a mantener una concentración muy baja de metahemoglobina en la sangre, aproximadamente el 1% de la hemoglobina total.

Si la función de estos sistemas enzimáticos se interrumpe, las concentraciones de metahemoglobina aumentan por encima de lo normal, y esto se denomina metahemoglobinemia.

La metahemoglobinemia puede ser congénita o adquirida. En la metahemoglobinemia congénita hay un problema con la síntesis de la citocromo b5 reductas Existen dos tipos principales de metahemoglobinemia congénita, y ambos se heredan con un patrón autosómico recesi En el tipo I, que es el más frecuente, la citocromo b5 reductasa está ausente solo en los eritrocitos, y las concentraciones de metahemoglobina varían entre el 10 y el 35%.

La metahemoglobinemia de tipo II es mucho más grave porque la citocromo b5 reductasa está ausente en todas las células del organismo y las concentraciones de metahemoglobina son muy superiores al 35% La metahemoglobinemia adquirida es mucho más frecuente que la forma congénita.

Se produce por la exposición a determinadas sustancias, por ejemplo: anestésicos locales como la benzocaína; dapsona, que se utiliza para el tratamiento de la lepra; y nitratos o nitritos.

Estas sustancias actúan como oxidantes y, por lo tanto, aumentan la producción de la forma oxidada de la hemoglobina, o metahemoglobina Esta producción excesiva de metahemoglobina puede sobrepasar la citocromo b5 reductasa y los otros sistemas enzimáticos que normalmente reducen la metahemoglobina.

Así, en la metahemoglobinemia congénita hay una falta de enzimas, mientras que en la metahemoglobinemia adquirida ciertas sustancias, como algunos fármacos, crean grupos hemo menos activos.

El riesgo de padecer metahemoglobinemia aumenta si existen antecedentes familiares de la enfermedad. Además, la metahemoglobinemia adquirida es más frecuente en los lactantes porque la hemoglobina fetal se oxida más fácilmente y tienen concentraciones más bajas de citocromo b5 reductasa Los pacientes con metahemoglobinemia congénita tipo I tienen cianosis, lo que significa que su piel adquiere una coloración azulada debido a la hipoxia, pero por lo demás son asintomáticos.

Sin embargo, la metahemoglobinemia congénita de tipo II produce retraso del desarrollo y síntomas neurológicos graves, que suelen ser mortales en el primer año de vida.

La metahemoglobinemia adquirida se presenta de forma aguda y los síntomas dependen de la concentración de metahemoglobina producida.

Si las concentraciones alcanzan el 15%, el primer síntoma es la cianosis en la piel y la mucosa oral Cuando las concentraciones son superiores al 15%, los órganos con grandes demandas de oxígeno, como el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular, empiezan a manifestar síntomas de hipoxia.

Los síntomas típicos del sistema nervioso central incluyen cefalea; alteraciones del estado mental, como confusión o síncope; crisis convulsivas; e incluso coma Los síntomas cardiovasculares incluyen disnea, palpitaciones, dolor torácico, arritmias cardíacas e infarto de miocardio.

Las concentraciones superiores al 70% suelen ser mortales. La metahemoglobinemia puede ser mortal.

Pero, sorprendentemente, la metahemoglobinemia puede inducirse para tratar otras enfermedades mortales. Por ejemplo, cuando alguien sufre una intoxicación por cianuro, las moléculas de cianuro se unen e inhiben la citocromo c oxidasa, una proteína necesaria para la síntesis de ATP.

Sin ATP, las células son incapaces de realizar sus actividades metabólicas y eso conduce a la muerte celular. Como antídoto, se administran nitritos que inducen la producción de metahemoglobina, que tiene una mayor afinidad por el cianuro, por lo que la metahemoglobina se une a estas moléculas tóxicas antes de que puedan unirse a las enzimas citocromo c oxidasa.

Para el diagnóstico, las personas con metahemoglobinemia suelen tener cianosis. Una muestra de sangre fresca mostrará un color característico azulado y marrón chocolate, en lugar del rojo normal.

Tienen una presión parcial de oxígeno normal, lo que significa que hay una cantidad normal de oxígeno en la sangre. La oximetría de pulso, que muestra el porcentaje de hemoglobina unida al oxígeno, puede disminuir, pero esta prueba no es muy fiable.

Para confirmar el diagnóstico, la prueba más precisa consiste en usar un cooxímetro de longitud de onda múltiple, que es un analizador de gases en sangre que mide la metahemoglobina como porcentaje de la concentración total de hemoglobina en la muestra de sangre.

El tratamiento de los pacientes con metahemoglobinemia congénita se centra en evitar los factores que pueden inducir aún más la producción de metahemoglobin La metahemoglobinemia adquirida se considera una urgencia médica, y la base del tratamiento es el oxígeno suplementario, junto con el azul de metileno intravenoso El azul de metileno es un colorante que reduce el hierro de la metahemoglobina a su estado ferroso, por lo que convierte la metahemoglobina en hemoglobina normal.

##Resumen Como breve resumen. La metahemoglobinemia es un trastorno que se caracteriza por el aumento de las concentraciones de metahemoglobina, y conduce a la hipoxia tisular La metahemoglobina es una forma oxidada de la hemoglobina, lo que significa que una de las moléculas de hierro está en estado férrico, en lugar de ferroso.

Puede ser congénita, cuando hay concentraciones bajas de citocromo b5 reductasa; o adquirida, tras la exposición a una sustancia oxidante.

Los síntomas incluyen cianosis, síntomas neurológicos y cardiovasculares. El tratamiento de la forma adquirida incluye azul de metileno y suplementos de oxígeno, mientras que el tratamiento de la forma congénita se centra en evitar los oxidantes.