Enfermedad de Tay-Sachs (NORD)

An 8-month-old girl is brought to the emergency department with a seizure-like episode. The parents state the patient started contracting her upper and lower extremities for 30 seconds. Her mother has noticed she has been having difficulty feeding over the past several weeks due to an inability to suckle. Her parents state she was able to sit up on her own without support until a month ago, when they noticed that she could no longer sit up or roll over. Her birth was unremarkable. Temperature is 36.4°C (97.5°F), pulse is 135/min and blood pressure is 94/84. Motor examination reveals hypotonia in all 4 limbs, as well as increased intensity of deep tendon reflexes in all extremities. Abdominal examination is unremarkable. Bilateral fundoscopic examination reveals a bright reddish area at the center of macula surrounded by retinal opacification. Which of the following is the most likely diagnosis in this patient?

La enfermedad de Tay-Sachs, o ETS, es un trastorno del almacenamiento lisosómico causado por una mutación en un gen del cromosoma 15, que codifica una enzima lisosómica llamada beta-hexosaminidasa A, o HEX-A.

Esta enzima descompone un lípido llamado gangliósido GM2.

El GM2 se encuentra principalmente en las neuronas, por lo que sin HEX-A, se acumula en el interior de los lisosomas.

La ETS también se conoce como gangliosidosis GM2, tipo I.

Produce síntomas progresivos de degeneración del sistema nervioso central o SNC, como disminución del tono muscular, dificultades visuales y crisis convulsivas, que suelen comenzar entre los 3 y los 6 meses de edad, y la muerte se produce a los 4 años.

La ETS es un trastorno genético autosómico recesivo, por lo que afecta a hombres y mujeres por igual, al heredar un gen HEX-A mutado de cada progenitor asintomático o heterocigoto para desarrollar la enfermedad homocigota.

Esto también significa que la ETS tiende a producirse en poblaciones o comunidades aisladas y endogámicas, lo que explica la aparición predominante de la enfermedad en los lactantes de herencia judía asquenazí y en ciertas poblaciones francocanadienses, amish y cajún.

Estas mutaciones pueden provocar la ausencia de síntesis o una síntesis anómala de la HEX-A, lo que da lugar a una deficiencia total de HEX A o a diversos grados de actividad enzimática en función de la mutación específica.

Así, con algunas mutaciones, la GM2 se acumula durante un período de tiempo más largo, lo que explica una aparición más gradual de los síntomas del SNC en algunas personas.

Dependiendo de la edad de aparición, la ETS puede ser del lactante, con un inicio entre los 3 y los 6 meses; infantil, con un inicio entre los 2 y los 5 años; crónica, con un inicio en la primera o segunda década de la vida; y de inicio tardío, en la que los síntomas aparecen en la segunda o tercera década de la vida.

Los signos más frecuentes de las tres primeras formas son los de la degeneración del SNC, que consisten en disminución del tono muscular, aumento anómalo de los reflejos, crisis convulsivas y trastornos visuales.

Cuando se inicia en la edad adulta, puede haber dificultades motoras y algunos adultos pueden manifestar síntomas psicológicos de tipo bipolar.

Los oftalmólogos pueden ser los primeros en considerar la ETS al encontrar una "mancha de color rojo cereza" en la mácula del ojo, que se debe a la acumulación de GM2 en las células de la retina alrededor de la zona macular central.

El diagnóstico de la ETS se hace determinando la actividad de la HEX A en el suero, los leucocitos, las lágrimas o cualquier otro tejido corporal.

Aspectos destacados

en inglés

Tay-Sachs disease (TSD) is a rare and fatal genetic disorder that primarily affects the nervous system. It is a lysosomal storage disorder caused by a mutation in a gene on chromosome 15, which codes for a lysosomal enzyme called beta-hexosaminidase A (HEX-A). HEX-A normally breaks down a lipid called GM2 ganglioside found in neurons. Without HEX-A, GM2 ganglioside accumulates inside neurons' lysosomes, resulting in symptoms like seizures, motor delay, low muscle tone, and rapid degeneration of the nervous system.

Diagnosis involves determining the activity of HEX A in serum. Genetic testing for HEX A gene mutations and sequencing of the HEX A gene are used for diagnosis and heterozygous carrier detection. There is currently no cure for Tay-Sachs disease, and treatment options are limited. Supportive care, such as physical therapy, feeding assistance, and seizure control, can help to manage symptoms and improve quality of life.

Enfermedad de Tay-Sachs (NORD)

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