Esclerosis tuberosa

La esclerosis tuberosa es una afección genética que provoca la formación de crecimientos en varios órganos del cuerpo.Afecta sobre todo al cerebro, la piel, los riñones, los pulmones y los ojos.Normalmente, hay dos genes llamados TSC1 y TSC2 que ayudan a controlar el crecimiento y la división de las células del cuerpo.TSC1 codifica la proteína hamartina y TSC2 codifica la proteína tuberina.Ambas proteínas son supresoras de tumores, lo que significa que ayudan a frenar el crecimiento celular y a prevenirlos.Lo hacen combinándose para formar un complejo proteico hamartina-tuberina, que se une a otra proteína llamada diana mecánica de la rapamicina, o mTOR, e inhibe su acción.La actividad de mTOR acelera el ciclo celular y aumenta la proliferación de las células, principalmente gracias a su efecto sobre la síntesis de proteínas.Así, cuando la mTOR es desactivada por el complejo proteico hamartina-tuberina, frena el crecimiento y la división de las células de todo el organismo.Las personas con esclerosis tuberosa tienen una mutación en el gen TSC1 o TSC2, y estas mutaciones tienen un patrón de herencia autosómica dominante.Las mutaciones dan lugar a un complejo proteico hamartina-tuberina alterado que es incapaz de desactivar mTOR.Por ello, se forman tumores benignos y crecimientos llamados hamartomas en todo el cuerpo.Los hamartomas son como los tumores, pero están formados por una variedad de tipos de células del tejido donde surgen, en lugar de un solo tipo de célula.De hecho, si pensamos en el tejido como una sábana de tela, un hamartoma es como un nudo en la sábana.Los tumores benignos y los hamartomas pueden formarse en cualquier tejido, pero el cerebro y la piel suelen ser los más afectados, junto con los riñones, los pulmones y los ojos.Además, el riesgo de cáncer a lo largo de la vida aumenta en las personas con esclerosis tuberosa.Esto se debe a que las células que se dividen rápidamente pueden desarrollar mutaciones adicionales que eventualmente hacen que estos crecimientos se expandan más allá de la membrana basal e invadan los tejidos vecinos.En el cerebro, los crecimientos más comunes son los hamartomas glioneurales, también conocidos como tuberosidades corticales.Surgen de las células gliales de apoyo, así como de las neuronas.Los siguientes más comunes son los nódulos subependimarios, que son hamartomas que se forman bajo el epéndimo, la fina membrana que recubre los ventrículos del cerebro.Las personas también tienen un mayor riesgo de desarrollar un astrocitoma subependimario de células gigantes, o SEGA, que es un tipo de cáncer que puede surgir de los nódulos subependimarios.En la piel, aparecen muchos pequeños crecimientos llamados angiofibromas en la cara.Las personas también tienen muchas protuberancias pequeñas llamadas fibromas debajo de las uñas, conocidas como fibromas subungueales.Aparecen asimismo en el tronco unas manchas claras y planas denominadas máculas en hoja de fresno, y una mancha oscura y elevada distintiva en la frente es una característica común.Otro rasgo clásico es una mancha de color carne, grande y elevada, que suele formarse en la parte baja de la espalda.Las personas con esclerosis tuberosa pueden desarrollar tumores renales llamados angiomiolipomas.Aunque son benignos, pueden crecer mucho y ejercer presión sobre el riñón.Dado que el riñón tiene muchos vasos sanguíneos, los angiomiolipomas también los tienen, y pueden sangrar espontáneamente.Las personas también pueden tener linfangioleiomiomatosis en los pulmones, que son quistes en los que el tejido pulmonar normal es sustituido gradualmente por quistes revestidos por células endoteliales, que son las células que normalmente revisten los vasos sanguíneos.Por último, en la retina, la parte del ojo que detecta la luz, pueden formarse hamartomas.Los síntomas de la esclerosis tuberosa suelen estar relacionados con los hamartomas del cerebro, que causan problemas como crisis convulsivas, dificultades de aprendizaje y déficits cognitivos.Un angiomiolipoma de gran tamaño puede causar dolor en fosa renal, una linfangioleiomiomatosis en los pulmones, puede causar disnea, y un hamartoma de la retina puede causar cambios en la visión.El diagnóstico suele hacerse a partir de las lesiones cutáneas y puede confirmarse con pruebas genéticas para identificar una mutación en TSC1 o TSC2.Un TAC o RMN de la cabeza puede identificar hamartomas y tumores en el cerebro, y suele realizarse periódicamente para detectar nuevas lesiones.El tratamiento de la esclerosis tuberosa se centra en los síntomas.Los antiepilépticos se utilizan para controlar las crisis convulsivas.Los tumores cerebrales se tratan quirúrgicamente o con quimioterapia, y los problemas de comportamiento y desarrollo se tratan con terapia y medicamentos psiquiátricos.##Resumen Como breve resumen...La esclerosis tuberosa es una afección genética multisistémica, autosómica dominante, causada por mutaciones en los genes TSC1 o TSC2.Las mutaciones dan lugar a un complejo proteico hamartina-tuberina alterado que es incapaz de desactivar mTOR.Provoca el crecimiento de tumores benignos y hamartomas en el cerebro, la piel, los riñones, los pulmones y los ojos.