Trastornos del espectro Zellweger (NORD)
Trastornos del espectro Zellweger (NORD)
Biología celular
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Trastornos de la biología celular
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Los trastornos del espectro de Zellweger, también llamados TEZ, son un grupo de enfermedades genéticas raras que afectan al desarrollo de los peroxisomas, unas estructuras que se encuentran en casi todas las células del cuerpo.
Los peroxisomas albergan enzimas responsables de varias vías bioquímicas, como el metabolismo de los ácidos grasos y la síntesis de lípidos esenciales para el desarrollo del sistema nervioso.
Un nivel bajo de peroxisomas en el organismo provoca un deterioro visual, auditivo y neurológico, así como una disfunción hepática y renal.
Por esta razón, los TEZ también se conocen como trastornos de la biogénesis del peroxisoma, o TBP.
Los TEZ llevan el nombre del Dr.
Hans Zellweger, que describió por primera vez la enfermedad en 1964.
En un principio, los TEZ se caracterizaban como enfermedades individuales de diversa gravedad, pero posteriormente se determinó que todas ellas forman parte del mismo espectro.
Los TEZ afectan a muchas partes del cuerpo.
En los casos graves, los síntomas pueden presentarse poco después del nacimiento, mientras que las formas menos graves pueden tener síntomas que no aparecen hasta el final de la lactancia o en la infancia.
Los lactantes con TEZ grave suelen tener, aunque no siempre, anomalías craneales como aplanamiento de la cara, frente alta, ojos muy separados, puente nasal ancho y maxilar inferior anómalamente pequeño.
El paladar puede ser inusualmente alto y estrecho, y las fontanelas, anómalamente grandes.
Los lactantes con TEZ pueden experimentar un deterioro de los síntomas visuales, auditivos y neurológicos.
Las deficiencias visuales pueden incluir cataratas, glaucoma y nistagmo.
La pérdida de visión progresiva puede manifestarse como una dificultad para seguir objetos con los ojos, que apuntan en diferentes direcciones.
La pérdida de audición puede presentarse como una falta de respuesta de sobresalto a los ruidos intensos, y la ausencia de un movimiento hacia los sonidos.
Los síntomas neurológicos pueden incluir crisis convulsivas y retrasos en los hitos del desarrollo como sentarse, gatear o caminar.
Otro síntoma es la falta de tono muscular, o hipotonía; además, los niños afectados pueden parecer cojos y aletargados.
Los lactantes pueden tener dificultades para la succión y la deglución, lo que les causa problemas para alimentarse y ganar peso.
Los lactantes con TEZ también desarrollan trastornos relacionados con el hígado y los riñones, con disfunción hepática, hepatomegalia, problemas de hemorragia y quistes renales.
Los afectados por formas intermedias o más leves de TEZ suelen tener una progresión más lenta de la enfermedad y presentan, en general, síntomas más leves.
Algunos de los síntomas que pueden hacerse notar en la infancia son la insuficiencia suprarrenal, las anomalías esqueléticas y dentales y el continuo retraso en el desarrollo a medida que los niños se acercan a la edad escolar.
Los TEZ son trastornos genéticos causados por mutaciones en uno cualquiera de los 13 genes PEX, entre los 14 existentes que codifican las peroxinas, unas proteínas que intervienen en el ensamblaje de los peroxisomas.
Aspectos destacados
en inglés
Zellweger spectrum disorders, or ZSDs, are rare autosomal recessive disorders caused by mutations in the PEX genes. Symptoms and disease progression vary greatly where severe forms are evident at birth, and mild and intermediate forms may go undetected until childhood. Symptoms often include cranial abnormalities, visual and hearing impairments, developmental delays, hypotonia, seizures, and bleeding problems.
ZSD affects the functioning of peroxisomes, causing buildup of very long-chain fatty acids and degeneration of nerves, affecting multiple organ systems. Diagnosis involves a thorough clinical examination, as well as biochemical and genetic testing. Effective treatment for ZSD requires early diagnosis and involves oral bile acid replacement therapy with cholic acid.