Corynebacterium diphtheriae (difteria)

Corynebacterium diphtheriae, o simplemente C.diphtheriae, toma su nombre del griego."Coryne", que significa garrote, y "diphtheriae" puede traducirse como cuero.En resumen, C.diphtheriae es una bacteria con aspecto de garrote que causa la difteria, una infección con una membrana dura y correosa característica que se forma en la faringe.C.diphtheria tiene cuatro subespecies principales: C.diphtheriae mitis, C.diphtheriae Intermedius, C.diphtheriae Gravis y C.diphtheriae Belfanti.C.diphtheriae posee una gruesa pared celular de peptidoglicano que absorbe el colorante púrpura cuando se le aplica una tinción de Gram, por lo que es una bacteria Gram positiva.Es aeróbica, lo que significa que necesita oxígeno para crecer, y no forma esporas.Cuando se tiñen con la tinción de Albert, estas bacterias muestran algunas características únicas.Parecen bacterias verdes, con forma de garrote y gránulos metacromáticos, que son unos puntos azules oscuros de fosfato, situados en los polos bacterianos.Cuando son muchas, y se agrupan, estas bacterias parecen estar dispuestas en un patrón característico que se asemeja a las letras chinas.Por último, C.diphtheriae es una bacteria de cultivo difícil.Esto significa que solo puede crecer en medios especiales enriquecidos con nutrientes.El medio comúnmente utilizado para cultivar este microorganismo es el agar sangre cisteína-telurita en el que C.diphtheriae crece en colonias negras.Cualquiera de las subespecies de C.diphtheriae puede ser toxígena o no, dependiendo de si produce o no la toxina diftérica (TD).La TD es una proteína citotóxica, donde citotóxico significa que causa daño a las células del hospedador.De hecho, todas las subespecies de C.diphtheriae comienzan siendo no toxígenas, pero se convierten en toxígenas tras ser infectadas por un bacteriófago beta.Se trata de un tipo de virus que se adhiere a las bacterias y fusiona su propio genoma con el de la bacteria.El genoma del bacteriófago beta contiene genes tox, que codifican la producción de toxina diftérica.A continuación, C.diphtheriae puede fabricar TD y, a su vez, causar difteria.La TD tiene dos subunidades principales, A y B, unidas por un enlace disulfuro, y cada una de las subunidades desempeña un papel específico en la invasión y destrucción de las células del hospedador.La subunidad B, que es la parte más grande del complejo TD, ayuda a unirse a la membrana celular del hospedador.Tras adherirse a las células del hospedador, todo el complejo TD es engullido lentamente por la membrana celular, que se invagina para formar un saco en su parte interna.A continuación, el saco se separa de la propia membrana celular para formar una vesícula llamada endosoma.Dentro del citoplasma de la célula hospedadora, el medio dentro del endosoma se vuelve más ácido y, como consecuencia, el enlace disulfuro que mantiene unidas las dos subunidades se debilita y acaba por romperse, separando las subunidades.La subunidad A se difunde entonces a través de la membrana del endosoma hacia el citoplasma, donde va directamente a los ribosomas.En este caso, interfiere en la síntesis de proteínas de las células.Esto sucede porque la subunidad A tiene un grupo de ADP-ribosa, que se une al factor de elongación EF2, una importante proteína ribosómica que une los aminoácidos durante la síntesis de proteínas.Este proceso se denomina ADP-ribosilación del EF2, y tiene como resultado la desactivación completa del EF2, que detiene la síntesis de proteínas, lo que conduce a la muerte celular.C.diphtheriae causa principalmente la difteria en personas no vacunadas o inmunocomprometidas.La mayoría de las veces, la bacteria puede transmitirse de una persona a otra principalmente a través de las gotitas respiratorias, tras la tos o los estornudos, en cuyo caso causa la difteria faríngea, pero también puede entrar en el cuerpo a través de lesiones abiertas en la piel, causando la difteria cutánea.Tras la inhalación de gotitas respiratorias infectadas, C.diphtheriae se adhiere a las células epiteliales de la faringe, donde libera la toxina TD.Se provoca entonces una inflamación local que conduce a la necrosis del tejido faríngeo y a la tumefacción del cuello.El tejido necrótico se acumula sobre la faringe y la laringe formando una membrana coriácea gris adherente, comúnmente denominada seudomembrana.En algunos casos, una porción de esta seudomembrana puede desprenderse y alojarse en la tráquea o los bronquios, y cuando es lo suficientemente grande, bloquear completamente las vías respiratorias, causando la muerte por asfixia.Si no se trata, la bacteria invade gradualmente la pared faríngea, hasta llegar al torrente sanguíneo, desde donde puede desplazarse a órganos distantes como el corazón, provocando miocarditis, o inflamación del músculo cardíaco, o los riñones, con una necrosis tubular aguda consiguiente, o bien la destrucción de los túbulos renales.C.diphtheriae también puede llegar a los nervios, causando desmielinización nerviosa, es decir, destruyendo la vaina de mielina que recubre los axones nerviosos, lo que provoca polineuropatía.La polineuropatía diftérica suele afectar al nervio motor ocular común, causando una parálisis oculomotora, lo que significa que los músculos que mueven los ojos están deteriorados.También puede afectar al nervio frénico, que inerva el diafragma, y en este caso puede causar problemas para respirar.Independientemente del sistema afectado, las personas con infección por difteria presentan síntomas de fiebre baja, malestar general y debilidad.En la difteria faríngea, las personas presentan dolor de garganta, un cuello hinchado que la gente suele llamar cuello de toro y la formación de una seudomembrana faríngea que normalmente puede causar dificultad para respirar asociada a sibilancias respiratorias o estridor.En la difteria cutánea, suele haber úlceras cutáneas crónicas y poco profundas.Con la miocarditis, pueden darse signos de disfunción cardíaca, como arritmias, o incluso insuficiencia cardíaca, que es cuando el corazón no puede bombear suficiente sangre para satisfacer las demandas del organismo.Con la necrosis tubular aguda, puede haber oliguria, que es la disminución de la producción de orina.Con la parálisis del nervio motor ocular común puede darse diplopía, es decir, visión doble, o bien la persona tal vez no sea capaz de mover los ojos hacia arriba, hacia abajo o hacia un lado.El diagnóstico de la difteria se realiza principalmente mediante cultivos de hisopos de la faringe o de la lesión cutánea sospechosa para aislar C.diphtheriae.Cuando el cultivo es positivo, lo siguiente es saber si la cepa de C.diphtheriae en cuestión es toxígena.Para ello se aplica la prueba de Elek, en la que C.diphtheriae se cultiva en una placa de agar que se embebe con un papel de filtro impregnado de antitoxina.Si la cepa forma TD, la toxina reacciona con la antitoxina, para dar lugar a bandas de precipitados visibles.Otro método consiste en detectar la toxigenicidad de la bacteria en su ADN mediante la reacción en cadena de la polimerasa o PCR.El tratamiento de la difteria comienza inmediatamente después de la sospecha clínica, incluso antes de la confirmación del diagnóstico.Se empieza por aislar al paciente para evitar un mayor contagio, y luego se le administra penicilina G, o eritromicina en caso de alergia.Si se demuestra que la bacteria infectante es toxígena con la prueba de Elek, se administra la antitoxina diftérica para contrarrestar los efectos de la toxina bacteriana.Por suerte, existe una vacuna para prevenir la difteria.Esta vacuna consiste en un toxoide, que es una TD modificada con la capacidad de activar el sistema inmunitario y de prepararlo para hacer frente a una infección real, sin causar daños en los tejidos.El toxoide de C.diphtheria suele combinarse con otras vacunas, contra Clostridium tetani, que causa el tétanos, y Bordetella pertussis, que provoca la tosferina, y juntas se denominan vacuna DTPa, que se administra a los niños de entre 2 meses y 6 años de edad.#Resumen Como breve resumen...Corynebacterium diphtheriae es una bacteria Gram positiva con forma de garrote que causa la infección por difteria.No es móvil, es aeróbica, no forma esporas y tiene gránulos metacromáticos cuando se tiñe con la tinción de Albert.Cuando es infectada por un bacteriófago beta, C.diphtheriae se vuelve toxígena, por lo que comienza a producir la toxina diftérica, que origina la destrucción de los tejidos y la inflamación.La difteria puede presentarse como difteria faríngea o cutánea.En el caso de la difteria faríngea, se forma una seudomembrana sobre la faringe y la laringe, que puede desprenderse y provocar la obstrucción de las vías respiratorias.A veces la bacteria puede extenderse a otros lugares como el corazón, para dar lugar a una miocarditis diftérica; los riñones, que provocan una necrosis tubular aguda, o incluso los nervios, con una consiguiente polineuropatía diftérica.En el caso de la difteria cutánea, se producen úlceras cutáneas crónicas poco profundas.El diagnóstico depende de los cultivos, pero el tratamiento con penicilina G o eritromicina puede iniciarse ante la sospecha clínica.También se administra antitoxina diftérica, para las cepas toxígenas.