Deficiencia de proteína C

Definitions & Key takeaways

Protein C deficiency is a rare genetic trait that results from a lack of functional protein C. Protein C is a naturally occurring anticoagulant that helps to prevent excessive blood clotting by inhibiting coagulation factors V and VIII. So, its deficiency will predispose people to thrombotic disease and an increased incidence of venous thromboembolism. Furthermore, people with protein C deficiency are at an increased risk of developing skin necrosis while on warfarin. Treatment for protein C deficiency typically involves anticoagulants to prevent the formation of blood clots. In some cases, replacement therapy with protein C concentrates may be used.

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Introduction0:00–0:40

Las proteínas C y S son dos proteínas anticoagulantes que inactivan los factores de coagulación Va y VIIIa en la cascada de la coagulación.
Esto significa que actúan como frenos de la coagulación, limitando la formación de coágulos y evitando que crezcan demasiado.
Así pues, cuando alguna de estas proteínas es deficiente, se produce un estado de hipercoagulabilidad, lo que significa que la persona corre un mayor riesgo de desarrollar un coágulo que podría bloquear el flujo sanguíneo.
Los lugares más habituales donde se desarrollan estos coágulos son las venas profundas de las piernas y los vasos que transportan la sangre desoxigenada a través de los pulmones.
Normalmente, la proteína C y la proteína S son 2 de las muchas proteínas o enzimas que regulan el complejo proceso denominado hemostasia.

Physiology0:40–2:21

En este caso, se forma un coágulo sólido en la sangre líquida que fluye para taponar el defecto de un vaso sanguíneo dañado.
La hemostasia primaria implica la formación de un tapón de plaquetas en el lugar de la lesión, y la hemostasia secundaria implica la cascada de la coagulación, en la que entran en juego varios factores de coagulación para formar una malla de fibrina sobre el tapón de plaquetas para reforzarlo, formando un coágulo de sangre.
La función principal de la proteína C y la proteína S es evitar el exceso de coagulación, o formación de fibrina, durante la hemostasia secundaria.Las proteínas C y S evitan el exceso de coagulación al interactuar con otras proteínas que participan en un complejo sistema de controles y equilibrios.
Comienza con una proteína llamada trombomodulina, que se encuentra en las células endoteliales que recubren nuestros vasos sanguíneos, y, junto con la trombina, forman un complejo que también incluye la proteína C y la proteína S.
Cuando la proteína S se une a este complejo, activa el sitio proteolítico de la proteína C, que escinde e inactiva el factor V activo, un cofactor del factor X en la vía común, y el factor VIII, un cofactor del factor IX en la vía intrínseca.
El producto de degradación del factor V también se une a este complejo y aumenta aún más su capacidad para escindir más factor V activo y factor VIII activo.
Al inhibir tanto la vía intrínseca como la común, se produce menos fibrina y la coagulación se ralentiza drásticamente. Así, en las personas con deficiencia de proteínas C y S, el complejo trombina-trombomodulina no puede escindir e inactivar los factores V y VIII.

Pathology2:21–3:35

Esto aumenta los niveles circulantes de factor V y factor VIII, e "inclina la balanza" hacia la coagulación, lo que aumenta el riesgo de trombosis, o desarrollo de coágulos sanguíneos.
Suele producirse en las venas profundas de las piernas o en las arterias pulmonares, que transportan la sangre desoxigenada del corazón a los pulmones.
Existen dos tipos de deficiencia familiar, o congénita, de proteínas C y S; ambas se heredan de forma autosómica dominante.
La enfermedad de tipo I es cuando no hay suficiente proteína C o S, por lo que hay un defecto cuantitativo. La enfermedad de tipo II, sin embargo, es un defecto cualitativo, porque se fabrica suficiente proteína C o S, pero las proteínas no funcionan correctamente.
También existen formas adquiridas de deficiencia de proteína C o S, como la producción alterada que se observa en pacientes con enfermedad hepática o en pacientes que toman warfarina.
Otra causa es la pérdida urinaria excesiva de estas proteínas, que puede darse en personas con síndrome nefrótico. La deficiencia de proteína C o S suele ser asintomática, pero los síntomas aparecen cuando se desarrolla una tromboembolia venosa.

Symptoms3:35–5:07

Es entonces cuando se forma un coágulo, normalmente en las venas profundas de la pierna, y luego partes del coágulo pueden desprenderse y viajar a otras partes del cuerpo.
Los síntomas de la tromboembolia venosa incluyen dolor similar a un calambre muscular e hinchazón en la pierna afectada.
Si el coágulo se desprende y se desplaza a los pulmones, puede haber signos de dificultad respiratoria, como dolor al inhalar, frecuencia cardíaca acelarada y frecuencia respiratoria acelerada.
Si los coágulos se alojan en los vasos cerebrales, lo que suele ocurrir en una vena, pueden causar dolor de cabeza, entumecimiento o debilidad en la cara, el brazo o la pierna, confusión o dificultad para hablar.
Los coágulos también pueden producirse en las venas del abdomen, pudiendo causar signos o síntomas asociados a lesiones en el hígado, el bazo o el intestino.
Una presentación más grave es la púrpura fulminante neonatal, que se produce cuando un recién nacido con deficiencia de proteína C o S sufre tromboembolias arteriales y venosas masivas con necrosis cutánea hemorrágica.
Por último, con la deficiencia de proteína C o S puede haber necrosis cutánea inducida por warfarina, lo que significa que pueden formarse pequeños trombos en los vasos sanguíneos de la piel, causando necrosis cutánea.
Este es un riesgo para las personas que toman warfarina, especialmente en grandes dosis, sin un anticoagulante de inicio rápido, como la heparina o la heparina de bajo peso molecular.La deficiencia de proteína C o S se sospecha en personas con un fuerte historial familiar de trastornos de la coagulación, especialmente en las que sufren tromboembolias venosas recurrentes y experimentan su primer evento trombótico antes de los cincuenta años.

Risk factors5:07–5:33

A veces también se sospecha una deficiencia de proteína C o proteína S cuando se produce una tromboembolia venosa en una localización poco habitual, como las venas porta, mesentérica o cerebral.
El diagnóstico se realiza mediante la identificación de niveles bajos de proteínas C y S en el suero. Dado que la warfarina puede reducir los niveles de proteína C y proteína S, es muy importante que el paciente no tome warfarina durante al menos 2-4 semanas antes de someterse a la prueba de detección del déficit de proteína C o proteína S.

Diagnosis5:33–5:54

Y ahora, un resumen rápido: la deficiencia de proteína C y proteína S se refiere a dos trastornos hipercoagulables hereditarios separados que implican la incapacidad de inactivar los factores V y VIII en la cascada de la coagulación.

Review5:54–6:32

La mayoría de las personas presentan tromboembolia venosa, en la que lo más frecuente es un coágulo en las venas de las piernas o en la circulación pulmonar.
El tratamiento inicial de las tromboembolias venosas es el mismo que se aplicaría a los pacientes con niveles normales de proteína C y proteína S.
Sin embargo, la identificación de un nivel bajo de proteína C o proteína S puede, en algunas situaciones, influir en las decisiones a largo plazo sobre el tratamiento anticoagulante.