Hipercolesterolemia familiar

En el caso de la hipercolesterolemia familiar, familiar significa que la enfermedad es hereditaria, por lo que tiene una predisposición genética, hiper significa exceso y colesterolemia se refiere a la concentración de colesterol en la san Así pues, la hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético asociado a concentraciones elevadas de colesterol en la sangre.

El colesterol es una molécula lipídica, es decir, un tipo de grasa, que normalmente ayuda a mantener la estructura de las membranas celulares, y es un precursor de las hormonas esteroides, los ácidos biliares y la vitamina D.

Hay dos tipos principales de colesterol: el LDL o lipoproteína de baja densidad, que a veces se llama "colesterol malo", y el HDL o lipoproteína de alta densidad, que a veces se llama "colesterol bu eno".

Pero bueno y malo es demasiado simplista. Las LDL se producen en el hígado y transportan el colesterol al resto del cuerpo.

Si todo el colesterol de las LDL no se distribuye completamente a las células periféricas, las HDL llevan parte de ese colesterol desde los tejidos periféricos y lo envían al hígado.

Lo que hace que las LDL sean malas y las HDL buenas es que, siempre que haya una concentración elevada de LDL en la sangre, las LDL pueden ser ingeridas por los macrófagos que se encuentran en las paredes de los vasos y se forman placas atero esclerótic A lo largo de décadas, las placas ateroescleróticas grandes pueden provocar infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y vasculopatías periféricas.

Por eso las concentraciones de LDL en la sangre deben mantenerse bajo control. Por otro lado, las HDL pueden eliminar el colesterol de las células, lo que ayuda a revertir el proceso de la ateroesclerosi Normalmente, el organismo mantiene las concentraciones de colesterol LDL bajo control eliminando el exceso de LDL del plasma.

Esto lo hacen principalmente los receptores de LDL presentes en la superficie de las células del hígado. En primer lugar, las moléculas de LDL se unen a los receptores de LDL, que se agrupan en regiones especializadas de la membrana celular denominadas depresiones recubiertas.

Después de la unión, las depresiones recubiertas junto con las LDL unidas al receptor son internalizadas por invaginación y forman vesículas recubiertas dentro de la célula.

A continuación, el receptor de LDL libera las LDL en el citoplasma, y se reciclan de nuevo a la superficie celula Al mismo tiempo, las vesículas recubiertas se fusionan con un orgánulo intracelular llamado lisosoma.

En el interior de los lisosomas, las moléculas de LDL se degradan enzimáticamente y se liberan moléculas de colesterol libres, que atraviesan la membrana lisosomal para entrar en el citoplasma.

Desde el citoplasma, el colesterol libre puede utilizarse para la síntesis de la membrana celular y otros procesos metabólicos.

En la hipercolesterolemia familiar hay mutaciones en el gen del receptor de LDL. Hay más de 900 tipos diferentes de mutaciones que pueden causar hipercolesterolemia familiar, y se agrupan en cinco clases principales Las mutaciones de clase I afectan principalmente a la cantidad de receptores de LDL sintetizados, por lo que hay menos receptores disponibles para captar las LDL del plasm Las mutaciones de clase II afectan al transporte intracelular de los receptores de LDL hacia la superficie celular.

Las mutaciones de clase III afectan a la unión de las LDL a los receptores de LDL. En las mutaciones de clase IV, las proteínas receptoras de LDL pueden unirse a las LDL de forma eficaz, pero no se localizan en las depresiones recubiertas, por lo que, aunque se unan a las LDL, la internalización de estas falla.

Por último, las mutaciones de clase V afectan al reciclaje de los receptores de LDL a la superficie celular, lo que reduce el número total de receptores de LDL funcionales presentes en la superficie celular.

Todas estas mutaciones tienen una cosa en común: disminuyen la eliminación de LDL del plasma, lo que da lugar a la acumulación de colesterol LDL en la circulación.

Este exceso de colesterol es absorbido por los monocitos-macrófagos y las paredes vasculares, lo que provoca una aterosclerosis prematura.

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético autosómico dominante, por lo que solo se necesita un gen mutado de cualquiera de los progenitores para padecer la enfermeda Si solo hay un gen mutado y su homólogo del otro progenitor es normal, la persona es un heterocigoto, y si ambos genes tienen la mutación, la persona es un homocigoto Los signos y síntomas clínicos se presentan a una edad mucho más temprana y son más graves en los homocigotos que en los heterocigoto Los síntomas de la hipercolesterolemia familiar están relacionados con la forma en que el exceso de colesterol se deposita en diversos lugares del organismo en forma de xantomas, que son acumulaciones amarillentas de colesterol que pueden aparecer en diversos lugares del cuerpo.

Por ejemplo, puede haber xantomas tendinosos en los tendones de las manos, los codos y las rodillas, y son especialmente frecuentes en el tendón de Aquiles.

Otro lugar frecuente es alrededor de los párpados, lo que se conoce como xantelasma palpebral. Cuando el exceso de colesterol se deposita en las paredes arteriales, puede estrechar el lumen arterial y provocar signos de isquemia, que difieren según el órgano afectado.

Por ejemplo, cuando las arterias coronarias están afectadas, se puede bloquear el flujo sanguíneo al músculo cardíaco, lo que provoca un dolor torácico durante el esfuerzo físico que se denomina angina de pecho.

Si el flujo sanguíneo se interrumpe por completo, puede producirse un infarto de miocardio. Del mismo modo, la obstrucción de las arterias cerebrales puede provocar signos de un accidente cerebrovascular isquémico, como debilidad en un lado del cuerpo, dificultad para hablar, caída de un lado de la cara y pérdida del equilibrio.

El diagnóstico de la hipercolesterolemia familiar se realiza con pruebas del perfil lipídico, que muestran concentraciones elevadas de colesterol total y LD Sin embargo, el diagnóstico solo puede confirmarse con pruebas genéticas, que identifican la mutación específica en el gen del receptor de LDL El tratamiento de la hipercolesterolemia familiar tiene como objetivo principal reducir las concentraciones de LDL en la sangre para disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascula Las modificaciones del estilo de vida incluyen dejar de fumar y de consumir alcohol, y reducir la cantidad de grasas saturadas en la dieta, como las que se encuentran en los productos lácteos y la comida rápida.

También se pueden administrar fármacos como las estatinas para reducir las concentraciones de colesterol. ##Resumen Como breve resumen...

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético en el que las personas tienen concentraciones elevadas de colesterol en la san El exceso de colesterol suele depositarse en diversos lugares del organismo y provocar xantomas en los tendones y alrededor de los párpados y placas ateroescleróticas en el interior de los vasos sanguíneo Las placas ateroescleróticas pueden impedir la irrigación sanguínea de órganos como el corazón o el cerebro y provocar un infarto o un accidente cerebrovascular isquémico, respectivamente.

El tratamiento incluye modificaciones del estilo de vida y fármacos como las estatinas.