Síndrome de Prader-Willi

El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético que, en la lactancia, provoca una mala alimentación y un bajo tono muscular, y luego, en la infancia, provoca sobrealimentación, discapacidad intelectual y un bajo nivel de hormonas sexuales a partir de la infan El síndrome de Prader-Willi se produce cuando algunos genes del cromosoma 15 no se transcriben en ARN mensajero y, por lo tanto, no se expresan.

Entre ellos se encuentran el SNRPN, que significa polipéptido N de ribonucleoproteína pequeña nuclear, y un grupo de ARNpno, que significa ARN nucleolares pequeños, que codifican proteínas que modifican otros ARN.

Normalmente, las copias de los genes aportados por la madre, o genes que provienen de la madre, a esta región, se silencian, o se apagan, y solo se expresan los genes del padre, o genes que provienen del padre Este proceso genético especial se denomina sellado genómico, en el que solo se expresa una copia del gen, no las dos.

Y esto difiere de la mayoría de los genes del genoma, en los que se expresan tanto la copia materna como la patern Las copias maternas de esta región se sellan genómicamente y, por lo tanto, se silencian.

Este silenciamiento de las copias maternas es un proceso epigenético. En la palabra "epigenética", "epi" significa fuera de y "genética" se refiere a las secuencias de ADN de A, C, G y T Así, el silenciamiento epigenético de un gen significa que se desactiva pero se mantiene la misma secuencia de ADN.

Los genes de Prader-Willi se desactivan cuando los grupos metilo se unen al ADN, un proceso que ocurre cuando la madre está creando un óvulo.

Incluso después de la fecundación del óvulo y de todas las divisiones celulares necesarias para crear una persona, esa marca epigenética permanece, como una especie de recordatorio para mantener desactivadas esas copias de los genes derivadas de la mad Esto también significa que si las copias paternas de los genes no se expresan, no se expresa ninguna copi Y esto es lo que ocurre en el síndrome de Prader-Willi.

Los genes paternos pueden no expresarse por varias causas. La más frecuente es una deleción en los genes paternos que abarca la región de Prader-Willi.

Muchas deleciones también incluyen un gen cercano llamado OCA2, que codifica un pigmento que da color a los ojos, el pelo y la piel.

Así, los pacientes de Prader-Willi con deleciones que abarcan OCA2 pueden tener la piel clara. La segunda forma se llama disomía uniparental materna, es decir, dos cromosomas de un solo progenitor, la madre.

Si ambas copias del cromosoma 15 proceden de la madre, eso significa que todos los genes de Prader Willi están metilados y, por lo tanto, silenciados, ya que no hay genes paternos no silenciado Esto puede ocurrir cuando se produce una no disyunción durante la meiosis I en el ovocito primario de la mujer, que acaba convirtiéndose en un óvulo con dos cromosomas maternos y, tras combinarse con un espermatozoide, se obtiene un cigoto con tres copias, la llamada trisomía del 15.

Como la trisomía del 15 no es compatible con la vida, el feto solo sobrevive si pierde una copia del cromosoma al principio del período embrionario, lo que se denomina rescate de la trisomía.

Así que si es el cromosoma 15 paterno el que se pierde, el resultado es la disomía uniparental 15 materna. Una tercera causa del síndrome de Prader-Willi es una mutación en el centro de sellado genómico, que es una secuencia de ADN cerca de los genes de Prader-Willi que dirige el sellado genómico a través de la metilación específica del sexo.

Si ese centro de sellado genómico paterno está mutado, esa región se metila y esos genes se desactivan, lo que significa que tanto los genes maternos como los paternos quedan silenciados.

Sin embargo, a veces esa metilación se produce en el cromosoma paterno incluso cuando no hay un defecto en el centro de sellado genómico, y esto se llama epimutación Normalmente, la metilación de la abuela paterna, después de haber sido transmitida al padre, se borraría al producir el padre los espermatozoides.

Pero en las epimutaciones no se borra y así se transmite. Por último, puede haber una translocación, que es cuando dos cromosomas intercambian material.

Las translocaciones pueden alterar el SNRNP y alejar los genes de los ARN pequeños nucleolares de su centro de sellado genómico, haciendo que se metilen y se desactiven Por lo general, los recién nacidos con el síndrome de Prader-Willi tienen un bajo tono muscular que los hace extremadamente flácidos También tienen un reflejo de succión débil, lo que les dificulta la toma de leche, y pueden presentar un retraso del crecimiento, que significa que tienen un aumento de peso escaso.

Hacia el final de la lactancia, la alimentación mejora, pero luego el niño come en exceso porque siente hambre incluso con el estómago lleno debido a la disfunción del hipotálamo.

Si no se restringe el acceso a los alimentos, un niño con Prader-Willi puede padecer obesidad mórbida, lo que puede dar lugar a otras enfermedades como la diabetes de tipo II y la apnea obstructiva del sueñ Como resultado de la mutación, los niños suelen tener rasgos físicos distintivos como ojos almendrados, frente estrecha, labio superior fino y manos y pies pequeño También pueden tener un retraso del desarrollo y un cociente intelectual bajo.

En el síndrome de Prader-Willi, el hipotálamo no puede segregar la cantidad suficiente de la hormona liberadora de gonadotropina y de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, lo que puede provocar una disminución de las concentraciones de hormonas sexuales y una baja estatura, respectivament En el síndrome de Prader-Willi hay una mutación en la región del gen de Prader-Willi en el cromosoma paterno.

Sin embargo, hay que tener en cuenta que una mutación en la misma región de genes del cromosoma materno puede afectar a un gen llamado UBE3A, que solo se expresa en el cromosoma materno y se sella genómicamente en el cromosoma paterno.

Si esto ocurre, se produce el síndrome de Angelman, que provoca una discapacidad intelectual grave, crisis convulsivas y ataxia.

Por lo tanto, esta región se denomina más exactamente región de Prader-Willi/Angelman, porque las mutaciones paternas conducen al síndrome de Prader-Willi, y las maternas al de A ngelman.

El diagnóstico de Prader-Willi se hace buscando pruebas de una mutación genética vinculada a Prader-Willi. Y en cuanto al tratamiento o el abordaje, a menudo es necesario restringir la cantidad de alimentos que consume un niño con Prader-Willi, y esto se suele hacer impidiéndole el acceso a la co mida.

Además, la administración de la hormona del crecimiento puede ayudar a mejorar la estatura general y la masa corporal magra.

Sin embargo, no hay ninguna medicina o cirugía que haya funcionado para controlar la sobrealimentación. ##Resumen Como breve resumen...

El síndrome de Prader-Willi es un trastorno del sellado genómico en el que las mutaciones en la copia paterna de un cromosoma causan la enfermedad.

En la lactancia provoca un bajo tono muscular y una alimentación deficiente, y luego en la niñez causa sobrealimentación, obesidad, desarrollo genital inadecuado y bajo cociente intelectual.