Síndrome de Prader-Willi

El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético que, en la lactancia, provoca una mala alimentación y un bajo tono muscular, y luego, en la infancia, provoca sobrealimentación, discapacidad intelectual y un bajo nivel de hormonas sexuales a partir de la infancia.

El síndrome de Prader-Willi se produce cuando algunos genes del cromosoma 15 no se transcriben en ARN mensajero y, por lo tanto, no se expresan.

Entre ellos se encuentran el SNRPN, que significa polipéptido N de ribonucleoproteína pequeña nuclear, y un grupo de ARNpno, que significa ARN nucleolares pequeños, que codifican proteínas que modifican otros ARN.

Normalmente, las copias de los genes aportados por la madre, o genes que provienen de la madre, a esta región, se silencian, o se apagan, y solo se expresan los genes del padre, o genes que provienen del padre.

Este proceso genético especial se denomina sellado genómico, en el que solo se expresa una copia del gen, no las dos.

Y esto difiere de la mayoría de los genes del genoma, en los que se expresan tanto la copia materna como la paterna.

Las copias maternas de esta región se sellan genómicamente y, por lo tanto, se silencian.

Este silenciamiento de las copias maternas es un proceso epigenético.

En la palabra "epigenética", "epi" significa fuera de y "genética" se refiere a las secuencias de ADN de A, C, G y T.

Así, el silenciamiento epigenético de un gen significa que se desactiva pero se mantiene la misma secuencia de ADN.

Los genes de Prader-Willi se desactivan cuando los grupos metilo se unen al ADN, un proceso que ocurre cuando la madre está creando un óvulo.

Incluso después de la fecundación del óvulo y de todas las divisiones celulares necesarias para crear una persona, esa marca epigenética permanece, como una especie de recordatorio para mantener desactivadas esas copias de los genes derivadas de la madre.

Esto también significa que si las copias paternas de los genes no se expresan, no se expresa ninguna copia.

Y esto es lo que ocurre en el síndrome de Prader-Willi.

Los genes paternos pueden no expresarse por varias causas.

La más frecuente es una deleción en los genes paternos que abarca la región de Prader-Willi.

Muchas deleciones también incluyen un gen cercano llamado OCA2, que codifica un pigmento que da color a los ojos, el pelo y la piel.

Así, los pacientes de Prader-Willi con deleciones que abarcan OCA2 pueden tener la piel clara.

La segunda forma se llama disomía uniparental materna, es decir, dos cromosomas de un solo progenitor, la madre.

Si ambas copias del cromosoma 15 proceden de la madre, eso significa que todos los genes de Prader Willi están metilados y, por lo tanto, silenciados, ya que no hay genes paternos no silenciados.

Esto puede ocurrir cuando se produce una no disyunción durante la meiosis I en el ovocito primario de la mujer, que acaba convirtiéndose en un óvulo con dos cromosomas maternos y, tras combinarse con un espermatozoide, se obtiene un cigoto con tres copias, la llamada trisomía del 15.

Como la trisomía del 15 no es compatible con la vida, el feto solo sobrevive si pierde una copia del cromosoma al principio del período embrionario, lo que se denomina rescate de la trisomía.

Así que si es el cromosoma 15 paterno el que se pierde, el resultado es la disomía uniparental 15 materna.

Una tercera causa del síndrome de Prader-Willi es una mutación en el centro de sellado genómico, que es una secuencia de ADN cerca de los genes de Prader-Willi que dirige el sellado genómico a través de la metilación específica del sexo.