Enfermedad de células falciformes (NORD)

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Sickle cell disease is an autosomal recessive genetic disorder, in which the beta-globin subunit of hemoglobin is misshapen, causing red blood cells to sickle when deoxygenated, which leads to their premature destruction as well as vaso-occlusion. Sickle-cell disease is associated with several acute and chronic health problems, such as severe infections, attacks of severe pain ("sickle-cell crisis"), stroke, and an increased risk of death.

Symptoms of sickle cell disease can vary and may include episodes of severe pain, fatigue, shortness of breath, anemia, and frequent infections. The severity and frequency of symptoms can vary widely among individuals with the condition, and some people may experience only mild symptoms, while others may have more severe and frequent episodes of pain and organ damage.

Treatment for sickle cell disease may involve pain management, blood transfusions, and antibiotics to prevent infections. In some cases, a bone marrow transplant may be necessary to cure the condition. Additionally, individuals with sickle cell disease may need to make lifestyle changes, such as avoiding extreme temperatures, staying hydrated, and managing stress, to help prevent and manage symptoms.

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La anemia de células falciformes, también llamada drepanocitosis, es una enfermedad genética en la que los eritrocitos adoptan una forma de una media luna, o de una hoz, y ese cambio permite que se destruyan más fácilmente, lo que provoca, entre otras cosas, anemia.
La drepanocitosis está causada por una hemoglobina defectuosa, que es la proteína que transporta el oxígeno en los er trocitos.
La hemoglobina se compone de cuatro cadenas peptídicas, cada una de ellas unida a un grupo he o. Las diferentes hemoglobinas tienen diferentes combinaciones de estas cadenas.
La hemoglobina A (o HbA), formada por dos cadenas peptídicas de α-globina y dos de β-globina, es la principal hemoglobina afectada en los drepanocitos.
En concreto, las cadenas de β-globina acaban deformándose. Esto se debe a una mutación en el gen de la beta globina, o gen HBB.
La drepanocitosis es una enfermedad autosómica recesiva, por lo que se necesita una mutación en ambas copias del gen de la beta globina para padecer la enfermedad; si la persona tiene solo una copia de la mutación y un gen HBB normal, entonces es portadora de drepanocitosis, también llamada rasgo drepanocítico.
Tener el rasgo drepanocítico no causa problemas de salud a menos que la persona se exponga a condiciones extremas como la altitud o la deshidratación, donde pueden aparecer algunos síntomas similares a los de la drepanocitosis.
Lo que sí hace es disminuir la gravedad de la infección por Plasmodium falciparum, por lo que en partes del mundo con una alta tasa de malaria, como África y zonas del sur de Asia, las personas que tienen el rasgo drepanocítico tienen realmente una ventaja evolutiva.
Este fenómeno se denomina ventaja de los heterocigotos, y su desafortunada consecuencia es una alta tasa de drepanocitosis en personas de estas partes del mundo.
Casi siempre, la mutación de drepanocitos es una mutación de sentido equivocado no conservativa que hace que el 6º aminoácido de la beta globina sea una valina en lugar de ácido glutámico.
Una sustitución no conservativa significa que el nuevo aminoácido (valina, que es hidrófoba) tiene propiedades diferentes a las del que sustituye (el ácido glutámico, que es hidrófilo).
Un tetrámero de hemoglobina con dos proteínas α-globina y dos proteínas β-globina mutadas se denomina hemoglobina drepanocítica o HbS.
La HbS transporta perfectamente el oxígeno, pero cuando se desoxigena, la HbS cambia su forma, lo que le permite agregarse con otras proteínas HbS y formar largos polímeros que distorsionan el eritrocito en forma de media luna, un proceso llamado falciformación Entre las situaciones favorables para la falciformación se encuentran la acidosis, que disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, y los vasos sanguíneos pequeños y de bajo flujo, en los que las moléculas de hemoglobina de los eritrocitos tienen mucho tiempo para verter muchas moléculas de oxígeno.
La falciformación repetida de los eritrocitos daña sus membranas celulares y promueve su destrucción prematura; como esto ocurre dentro de la vasculatura, se llama hemólisis intravascular.
Esta destrucción de los eritrocitos no solo conduce a la anemia, que es una deficiencia de eritrocitos, sino que también significa un gran vertido de hemoglobina.
La hemoglobina libre en el plasma está unida por una molécula llamada haptoglobina y se recicla; por eso, un nivel bajo de haptoglobina es un signo de hemólisis intravascular El reciclaje de ese grupo hemo da lugar a la bilirrubina no conjugada, que en altas concentraciones puede causar ictericia en la esclerótica, ictericia y cálculos biliares de bilirrubina.
Para contrarrestar la anemia de la drepanocitosis, la médula ósea produce un mayor número de reticulocitos, que son eritrocitos inmaduros.
Esto acaba provocando la formación de nuevo hueso, y las cavidades medulares del cráneo pueden expandirse hacia fuera, lo que provoca el agrandamiento de las mejillas y un aspecto de "pelo de punta" en la radiografía del cráneo.
La hematopoyesis extramedular (que consiste en la producción de eritrocitos fuera de la médula ósea) también puede producirse, sobre todo en el hígado, lo que puede causar hepatomegalia.
En la forma drepanocítica, los eritrocitos tienden a atascarse en los capilares, lo que se denomina vasooclusión. A partir de la infancia, pueden obstruir el flujo sanguíneo en los huesos de las manos y los pies, provocando dactilitis, o hinchazón y dolor de los dedos.
Más tarde, se atascan en otros huesos, provocando una crisis de dolor de drepanocitos o una necrosis avascular del hueso.
Los eritrocitos también pueden obstruir el bazo, lo que puede dar lugar a un infarto esplénico, así como a una enorme acumulación de sangre en el bazo, denominada secuestro esplénico, una complicación potencialmente mortal.
Con el tiempo, los infartos esplénicos conducen a una autoesplenectomía, en la que el bazo cicatriza y se fibrosa hasta quedar básicamente en nada.
La ausencia de bazo o su falta de funcionamiento hace que una persona sea susceptible de contraer infecciones por bacterias encapsuladas, como Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y especies de Salmonella, ya que las bacterias encapsuladas son normalmente opsonizadas y fagocitadas por los macrófagos del bazo.
También deja a la persona con cuerpos de Howell-Jolly, restos nucleares basófilos en los eritrocitos, que pueden verse en un frotis de sangre periféric .
Los eritrocitos drepanocíticos pueden atascarse en la vasculatura cerebral, provocando accidentes cerebrovasculares y la enfermedad de moyamoya, cuyo nombre se debe a los vasos colaterales "en forma de humo de cigarrillo" que sortean las arterias obstruidas.
También pueden atascarse en los vasos sanguíneos de los pulmones, provocando un síndrome torácico agudo Esto es especialmente peligroso porque establece un círculo vicioso de eritrocitos congestionados y desoxigenados que impiden que otros eritrocitos reciban oxígeno, y esto se agrava por la tendencia natural del pulmón a la vasoconstricción hipóxica, que es la constricción de los vasos sanguíneos en las zonas de los pulmones que tienen poco oxígeno.
Además, la obstrucción de las papilas renales puede causar necrosis que se manifiesta en forma de hematuria y proteinuria, es decir, pérdida de sangre y proteínas en la orina, y en los hombres, la obstrucción de la vasculatura del pene puede causar priapismo, una erección dolorosa y prolongada.
Teniendo en cuenta todos estos síntomas, es importante diagnosticar la drepanocitosis lo antes posible, por lo que en algunos países se incluye en el cribado de recién nacidos por prueba del talón y también puede identificarse con un frotis de sangre en busca de drepanocitos o identificando la HbS mediante electroforesis de proteínas.
Los factores que hacen que los eritrocitos se vuelvan drepanocíticos, que son la hipoxia, la deshidratación y/o la acidosis, pueden mejorarse con oxígeno y líquidos, que son los pilares del tratami nto.
Además, se suelen utilizar opioides para controlar el dolor y antibióticos para tratar cualquier infección bacteriana subyacente que cause el síndrome torácico agudo.
Ocasionalmente, también se utilizan transfusiones de sangre, pero el riesgo de las transfusiones múltiples incluye la sobrecarga de hierro y el desarrollo de una intolerancia inmunitaria a la sangre extraña.
Por último, los niños con drepanocitosis suelen recibir profilaxis con penicilina y una vacuna adicional de polisacáridos contra Streptococcus pneumoniae, para ayudar a prevenir la sepsis y la meningitis con bacterias encapsuladas.