Enfermedad granulomatosa crónica

En el caso de la enfermedad granulomatosa crónica, el término granulomatoso hace referencia al desarrollo de pequeños nódulos denominados granulomas.

Los granulomas son acumulaciones de células inmunitarias, especialmente fagocitos, que se agrupan cuando no pueden eliminar los patógenos invasores, como las bacterias o los hongo Así pues, la enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia en la que los fagocitos son incapaces de eliminar los patógenos y, en su lugar, forman granulomas por todo el cuerpo Normalmente, cuando un patógeno invade el cuerpo, los fagocitos, como los neutrófilos y los macrófagos, son los primeros en llegar.

Cuando un fagocito detecta un patógeno, se estira como si tuviera dos pequeños brazos. Estos brazos envuelven al patógeno y se sellan, formando una vesícula dentro del fagocito llamada fagosoma.

Como el fagosoma está revestido por lo que antes era parte de la membrana superficial del fagocito, cualquier estructura que antes estaba unida a la superficie, como este complejo proteico llamado NADPH oxidasa, acaba dentro del fagosoma.

El fagocito también tiene otros orgánulos, como los lisosomas, que están llenos de enzimas digestivas que pueden destruir un patógen Cuando un lisosoma se fusiona con un fagosoma, forma un fagolisosoma, y las enzimas lisosomales comienzan a destruir el patógen Las enzimas lisosomales también activan la NADPH oxidasa, procedente del fagosoma, lo que hace que el NADPH se oxide y pierda uno de sus electrones.

Las moléculas de oxígeno cercanas pueden tomar estos electrones para reducirse y formar iones superóxido, o iones O2-. Otra enzima, la superóxido dismutasa, puede tomar estos iones y combinarlos con iones de hidrógeno para formar peróxido de hidrógeno, o H2O2.

Este proceso de producción de iones superóxido y peróxido de hidrógeno se denomina explosión respiratoria. Estos iones y moléculas destruyen los agentes patógenos dañando sus membranas celulares y sus proteínas.

En la enfermedad granulomatosa crónica, hay una mutación en los genes que codifican la NADPH oxidasa, por lo que la enzima es menos funcional.

Una de las mutaciones más comunes es la autosómica recesiva, que consiste en que ambas copias de un cromosoma deben poseer la misma mutación para que se produzca la enfermed Otra mutación común es una mutación recesiva ligada al cromosoma X, y como los hombres sólo tienen un cromosoma X, contraen la enfermedad, mientras que como las mujeres tienen dos cromosomas X, sólo contraen la enfermedad si sus dos cromosomas X están afectados, lo que es mucho menos probable Independientemente de la mutación subyacente, cuando hay una disminución de la cantidad de NADPH oxidasa en funcionamiento, son malas noticias para los fagocitos.

Ahora, cuando tragan un patógeno y acaban formando un fagolisosoma, hay menos iones superóxido y menos peróxido de hidrógeno, por lo que el estallido respiratorio es más débil.

Esto hace que las personas con enfermedad granulomatosa crónica tengan dificultades para eliminar ciertos patógenos, concretamente los hongos y las bacterias que tienen una enzima llamada catalasa, por lo que se denominan patógenos catalasa positivos.

La catalasa descompone el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno, antes de que tenga la oportunidad de dañar al patógeno.

Normalmente, se produce suficiente peróxido de hidrógeno para que los patógenos catalasa positivos puedan descomponer sólo una parte, pero en el caso de la enfermedad granulomatosa crónica, ya hay tan poco peróxido de hidrógeno, que los patógenos catalasa positivos pueden descomponerlo todo.

Por eso, la mayoría de los patógenos que causan enfermedades en la enfermedad granulomatosa crónica son catalasa positivos: Staphylococcus, Serratia, Candida, E.

coli, Pasteurella, Listeria, Aspergillus, Nocardia, Burkholderia, que puede recordar con la práctica nemotecnia “CATy Siempre Sigue Con El PLAN B".

Los agentes patógenos que no se eliminan permanecen dentro de los fagocitos y ocasionalmente se liberan, y con el tiempo eso atrae a más fagocitos que engullen a los agentes patógenos, así como a otras células inmunitarias como los linfocitos T.

Con el tiempo, las células inmunitarias se reúnen para impedir que el patógeno se extienda, formando pequeños grupos llamados granulomas con fagocitos con patógenos vivos en su interior en el centro.

En cuanto a los síntomas, la enfermedad granulomatosa crónica puede causar neumonía recurrente, o infecciones recurrentes de la piel y los tejidos blandos como la celulitis y los abscesos, así como infecciones óseas y articulares como la osteomielitis y la artritis séptica.

También es habitual que se produzca una bacteriemia o una fungemia, que es cuando los patógenos que no se eliminan llegan al torrente sanguíneo y se quedan ahí.

La forma más habitual de diagnosticar la enfermedad granulomatosa crónica es analizar la función de los neutrófilos en una muestra de sangre Una prueba muy antigua es la prueba del nitroazul de tetrazolio, que consiste en añadir a la muestra de sangre un colorante incoloro llamado nitroazul de tetrazoli Si la explosión respiratoria funciona correctamente, se producen iones superóxido que reaccionan con el colorante, cambiando su color a un azul intenso.

Una prueba más reciente es la prueba de dihidrorodamina 123, en la que se añade dihidrorodamina 123 a la muestra de sang Si los niveles de la NADPH oxidasa son normales, la enzima oxidará la dihidrorodamina 123, provocando su fluorescencia o brillo.

Lo mucho o poco que brilla es directamente proporcional a la cantidad de NADPH oxidasa f unciona El tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica incluye antibióticos profilácticos y antifúngicos dirigidos a los organismos infecciosos más comunes, que suelen incluir trimetoprim-sulfametoxazol e it raconazol.

Además, se puede administrar interferón gamma porque estimula la producción de superóxido en los fagocito En algunos casos, se puede realizar un trasplante de células madre hematopoyéticas para eliminar las células inmunitarias no funcionales e introducir nuevas células inmunitarias que no tengan la mutación genética.

##Resumen Como breve resumen... la enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad autosómica recesiva o recesiva ligada al cromosoma X que causa una mutación en la NADPH oxidasa.

Como resultado, los fagocitos son incapaces de crear superóxido, peróxido de hidrógeno y sin esta explosión respiratoria luchan por destruir a los patógenos catalasa positivos que pueden ser recordados con la mnemotecnia “CATy Siempre Sigue Con El PLAN B" - Staphylococcus, Serratia, Candida, E.

coli, Pasteurella, Listeria, Aspergillus, Nocardia, Burkholderia.