Hipertrigliceridemia

En la palabra hipertrigliceridemia, hiper significa alto, -emia se refiere a los niveles en sangre, y los triglicéridos son las moléculas grasas más abundantes en un organismo.La hipertrigliceridemia es cuando hay un exceso de triglicéridos en la sangre.En concreto, la hipertrigliceridemia se produce cuando hay más de 150 mg de triglicéridos por decilitro de sangre.Los triglicéridos pueden depositarse en el tejido subcutáneo y alrededor de los órganos y funcionan como almacén de energía en el cuerpo.Podemos obtener los triglicéridos de nuestra dieta, que se denominan triglicéridos exógenos; o nuestro hígado puede sintetizarlos a partir de otras moléculas, en cuyo caso se denominan triglicéridos endógenos.Los triglicéridos exógenos se absorben primero en el intestino delgado, y luego sufren una serie de cambios para ser transportados y depositados en el organismo.Tras la absorción de los triglicéridos, estos entran en las células de la mucosa intestinal, en cuyo interior se acoplan con diversas apolipoproteínas y fosfolípidos para crear los quilomicrones, que son un tipo de lipoproteínas.Las lipoproteínas están formadas por lípidos (como los triglicéridos o el colesterol) o fosfolípidos y proteínas (como las apolipoproteínas CII, CIII o E).La principal función de las lipoproteínas es transportar moléculas insolubles, como los triglicéridos, desde el intestino hasta la circulación.Esto se debe a que, normalmente, los triglicéridos son insolubles en medios líquidos como la sangre.Los quilomicrones recién creados entran en el torrente sanguíneo y se unen a la pared de los capilares del tejido muscular adiposo y esquelético.En el sitio de unión, interactúan con la enzima lipoproteína lipasa, lo que conduce a la descomposición del núcleo de los triglicéridos y a la liberación de ácidos grasos libres directamente en los adipocitos o en la célula del músculo esquelético, donde se almacenan o se utilizan para obtener energía.Después de que los triglicéridos abandonen el quilomicrón, lo que queda se llama quilomicrón remanente.Los quilomicrones remanentes tienen un alto contenido de ésteres de colesterol y son eliminados de la circulación por el hígado cuando la apolipoproteína E se une al receptor Apo-B100/E de la membrana celular hepática.Los quilomicrones remanentes son degradados por las hidrolasas ácidas a una mezcla de aminoácidos, ácidos grasos libres y colesterol.Ahora cambiemos de tercio y veamos cómo se sintetizan los triglicéridos endógenos.En primer lugar, el hígado fabrica otro tipo de lipoproteínas denominadas lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL.Los ácidos grasos se sintetizan a partir de los carbohidratos o se liberan del tejido adiposo.A continuación, el hígado exporta las moléculas de VLDL ricas en triglicéridos al torrente sanguíneo, que las transporta a las células musculares y adiposas.Aquí, las VLDL son escindidas por la lipoproteína lipasa en lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), también llamadas remanentes de VLDL.Las IDL se metabolizan posteriormente en lipoproteínas de baja densidad, LDL, y se liberan en el torrente sanguíneo, que son captadas por el receptor de LDL en numerosos tejidos, incluido el hígado.La hipertrigliceridemia puede ser el resultado de anomalías en las vías exógenas o endógenas, pero en cualquiera de los casos, se acumulan niveles excesivos de triglicéridos en el organismo.Dependiendo de dónde se acumulen, pueden causar complicaciones como la ateroesclerosis y la pancreatitis aguda.La ateroesclerosis puede producirse por una vía que implica una disfunción endotelial.Esta disfunción permite que pequeños restos de triglicéridos lleguen a la capa íntima, donde son absorbidos por los macrófagos, lo que conduce a la formación de células espumosas.Las células espumosas promueven la formación de estrías grasas: el precursor de la placa ateroesclerótica.Por otro lado, la pancreatitis aguda se produce debido a las altas concentraciones de quilomicrones grandes en la sangre, que pueden obstruir los capilares y provocar una isquemia del páncreas.La hipertrigliceridemia suele clasificarse en hipertrigliceridemia primaria (o familiar) e hipertrigliceridemia secundaria (o adquirida).Las causas secundarias son más frecuentes y pueden estar asociadas a la obesidad, la diabetes mellitus, las dietas ricas en carbohidratos, el hipotiroidismo o el aumento de la ingesta de alcohol, todo lo cual repercute en el metabolismo de los lípidos.De acuerdo, tres de las formas secundarias más frecuentes de hipertrigliceridemia son la obesidad, la diabetes mellitus tipo 1 y 2, y las dietas altas en carbohidratos.Con la hipertrigliceridemia asociada a la obesidad, hay una sobreproducción hepática de VLDL y una disminución de la descomposición de los triglicéridos en circulación.Por otra parte, en la diabetes mellitus no controlada, tanto de tipo 1 como de tipo 2, la hipertrigliceridemia se asocia a una lipoproteína lipasa ineficaz o menos eficaz de lo normal.Por último, las dietas ricas en carbohidratos, en las que estos representan más del 60% de la ingesta calórica total, conducen a una mayor descomposición de los carbohidratos y, en consecuencia, a una mayor producción de ácidos grasos libres.El exceso de ácidos grasos libres puede utilizarse para sintetizar más triglicéridos, provocando así una hipertrigliceridemia.Por ejemplo, en el hipotiroidismo, los triglicéridos están elevados debido a la reducción de la actividad de la lipasa hepática, que frena el catabolismo de los restos de VLDL.Además, la ingesta excesiva de alcohol provoca hipertrigliceridemia, principalmente porque el alcohol altera la descomposición de los lípidos, provocando un aumento de las VLDL plasmáticas con o sin hiperquilomicronemia.Por último, varios fármacos, como los glucocorticoides, los betabloqueantes, los diuréticos tiazídicos, los antirretrovíricos para el VIH, los retinoides y el reemplazo de estrógenos por vía oral también pueden causar hipertrigliceridemia, aunque los mecanismos no se conocen bien.Por otro lado, la hipertrigliceridemia primaria o familiar suele producirse por causas genéticas, como mutaciones de los genes que codifican un tipo de apolipoproteína.La hipertrigliceridemia primaria se incluye en lo que se conoce como dislipidemias familiares.Existen 4 hiperlipidemias, de las cuales solo 3 causan hipertrigliceridemia.El tipo 1 se denomina hiperquilomicronemia familiar y se define como niveles elevados de quilomicrones en la sangre.Se produce por mutaciones autosómicas recesivas.Ahora bien, las mutaciones en al menos cinco genes diferentes causan hiperquilomicronemia, pero los que codifican la lipoproteína lipasa y su cofactor, la apolipoproteína CII, son los más frecuentes.Básicamente, estas mutaciones conducen a una actividad enzimática de la lipoproteína lipasa severamente reducida o ausente y a una apolipoproteína CII ausente o no funcional.Dado que la lipoproteína lipasa es la enzima principal para la descomposición de los triglicéridos y la liberación de los ácidos grasos en la circulación, su ausencia o reducción dará lugar a niveles elevados de estos lípidos.El tipo 3 o disbetalipoproteinemia familiar se produce cuando los restos de quilomicrones no pueden ser eliminados por el hígado.Los mecanismos a través de los cuales se produce aún no están del todo revelados, pero se sospecha que, dado que la eliminación de los restos de quilomicrones de la circulación se realiza con la ayuda de la apolipoproteína E, cualquier defecto relacionado con la apolipoproteína E o su receptor afectará a este proceso, dando lugar a la hipertrigliceridemia.Por último, el tipo 4, o hipertrigliceridemia familiar, implica mutaciones autosómicas dominantes del gen de la lipoproteína lipasa.En este caso, hay un aumento de la síntesis hepática de VLDL y una disminución de la eliminación de VLDL, lo que provoca una hipertrigliceridemia.Con respecto a los síntomas, la hipertrigliceridemia generalmente no causa síntomas hasta que los niveles de triglicéridos son mayores de 1000-2000 mg/dl, por lo que la mayoría de las personas tienen hipertrigliceridemia asintomática.Por encima de ese nivel, debido a la acumulación excesiva de triglicéridos en el organismo, los signos y síntomas pueden incluir hepatoesplenomegalia y lipemia retiniana, que puede observarse como un aspecto cremoso dentro de los vasos sanguíneos de la retina.La hipertrigliceridemia también puede manifestarse como pequeñas pápulas en la piel conocidas como xantomas.En el caso de la ateroesclerosis, los síntomas pueden incluir dolor en el pecho y dificultad para respirar, mientras que en el caso de la pancreatitis aguda pueden aparecer síntomas como dolor epigástrico, náuseas y vómitos.El diagnóstico inicial de la hipertrigliceridemia se realiza mediante análisis de sangre, normalmente como parte del perfil lipídico de una evaluación del riesgo cardiovascular.La hipertrigliceridemia puede clasificarse como leve cuando el nivel de triglicéridos en sangre es de 150 a 499mg/dl, moderada: de 500-886mg/dl, y grave cuando el nivel de triglicéridos en sangre es superior a 886 mg/dl.A continuación, se pueden realizar otras pruebas para distinguir entre la hipertrigliceridemia primaria y la secundaria.Entre ellas, se encuentran análisis de lípidos, pruebas de función hepática, análisis de orina, nivel de glucosa en sangre en ayunas o pruebas genéticas.Por lo tanto, en lo que respecta al tratamiento, la hipertrigliceridemia puede mejorarse con la ayuda de la dieta, el ejercicio y la reducción del alcohol.La medicación es necesaria cuando los niveles de triglicéridos son superiores a 886 mg/dl.Los fibratos, como el fenofibrato, son el mejor tratamiento médico inicial para la hipertrigliceridemia.También pueden utilizarse la niacina y los ácidos grasos omega-3.Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, también conocidos como estatinas, como la atorvastatina o la simvastatina, son los fármacos de primera elección para la hipertrigliceridemia moderada.##Resumen Como breve resumen: la hipertrigliceridemia se caracteriza por niveles elevados de triglicéridos en sangre.La hipertrigliceridemia puede ser primaria o secundaria.La primaria está causada principalmente por anomalías genéticas, mientras que la secundaria se produce debido a varias afecciones, entre las que la obesidad o la diabetes son las más frecuentes.El diagnóstico se realiza a partir de los análisis de sangre, pero se requieren otras pruebas para diferenciar entre la hipertrigliceridemia primaria y la secundaria.El tratamiento incluye la dieta y el ejercicio para ayudar a mejorar el nivel de triglicéridos, pero cuando no son suficientes, se requiere medicación, como fibratos o estatinas.