Síndrome de hiper IgM

El síndrome de hiper-IgM es un problema en el que los linfocitos B son incapaces de cambiar de clase de anticuerpos, lo que significa que pueden producir anticuerpos IgM, o inmunoglobulinas, pero tienen dificultades para producir otros tipos de anticuerpos, y eso deja a las personas en riesgo de contraer ciertas infecciones.Veamos cómo los linfocitos B acaban segregando diferentes tipos de anticuerpos.

Cada linfocito B nace en la médula ósea a partir de una célula madre y desarrolla su propio receptor de los linfocitos B, que se encuentra en la superficie celular.

El receptor de los linfocitos B consta de dos partes: una proteína llamada CD79, que se comunica con el resto de la célula, y un anticuerpo IgM o IgD unido a la membrana, que puede unirse a un antígeno.

Un antígeno es cualquier sustancia reconocida por ese anticuerpo en particular. Cada anticuerpo tiene dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas que se combinan en forma de Y.

Este anticuerpo en forma de Y tiene dos brazos con puntas idénticas, lo que se llama la región variable. Esta región variable contiene un dominio de unión al antígeno que es exclusivo de ese anticuerpo.

Por debajo de la región variable, o hacia el punto en el que se unen los brazos, se encuentra la región constante, en la que todos los miembros de una clase de anticuerpos son idénticos; todos los anticuerpos IgM tienen la misma región constante, pero las regiones constantes de IgM e IgA son diferentes.Hay cinco clases de anticuerpos en total: anticuerpos de clase IgM, IgG, IgA, IgE e IgD.

Cada clase de anticuerpo tiene un trabajo ligeramente diferente. Por ejemplo, las IgM forman parte de los receptores de los linfocitos B y son los primeros anticuerpos que circulan libremente que se producen en una respuesta inmunitaria.

Se secretan como un pentámero, lo que significa que hay cinco anticuerpos conectados entre sí, lo que proporciona muchos sitios de unión para captar los antígenos y sacarlos de la sangre.

Cada anticuerpo tiene sitios de unión a la proteína del complemento en las cadenas pesadas, por lo que estos pentámeros de IgM también pueden activar las proteínas del complemento, que ayudan a destruir y eliminar los patógenos.

Los anticuerpos IgG se adhieren a la superficie de las bacterias y los virus, lo que impide que se adhieran a las células y las infecten.

Las IgG también permiten que los macrófagos y los neutrófilos capten y destruyan los microbios. Los anticuerpos IgA recubren los tejidos de las mucosas, como el tubo digestivo y el aparato respiratorio, e impiden que los microbios los invadan en primer lugar.

Los anticuerpos IgE trabajan con los eosinófilos para destruir los parásitos. En cuanto a los anticuerpos IgD, también se utilizan en algunos receptores de linfocitos B, al igual que los IgM, pero su función como anticuerpos de flotación libre aún no está clara.

Cada linfocito B tiene más de 100.000 receptores de los linfocitos B repartidos por su superficie, y todos ellos se unen al mismo antígeno único.

Cuando un linfocito B entra en contacto con un antígeno que reconoce, lo internaliza y presenta una porción del mismo en una molécula del complejo principal de histocompatibilidad de clase II, o CPH de clase II.

Entonces, en algún momento, aparece un linfocito T colaborador CD4+ que se une al antígeno presentado y, cuando esto sucede, expresa una proteína llamada ligando CD40 en su superficie.

El ligando CD40 se une a un receptor en la superficie del linfocito B llamado CD40. Esta unión es la clave para la activación de los linfocitos B.

A menudo, el linfocito T también secreta citocinas, como el interferón gamma y diferentes interleucinas, que se dirigen al linfocito B para proporcionar instrucciones específicas sobre qué clase de anticuerpo debe empezar a producir.

Algunos de estos linfocitos B se convierten en células plasmáticas que producen IgM, mientras que otras células plasmáticas cambian de clase.

El cambio de clase es el proceso por el que se cortan segmentos de ADN, se eliminan trozos y los trozos restantes se vuelven a unir, de modo que el propio gen codifica un tipo diferente de cadena pesada.

Si solo se corta una parte del ADN, el resultado podría ser una célula plasmática productora de IgG3 libre, y, si se corta una parte mucho más grande, el resultado podría ser una célula plasmática productora de anticuerpos IgE.

El síndrome de hiper-IgM, puede estar causado por una variedad de anomalías genéticas que hacen que los linfocitos B sean incapaces de realizar el cambio de clase.

Existen varios subtipos de síndrome de hiper-IgM. El más frecuente es el tipo 1, que es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X del gen del ligando CD40, también conocido como CD40LG, que afecta a la capacidad de los linfocitos T para estimular los linfocitos B y activarlos.

El tipo 2 es una enfermedad autosómica recesiva en la que hay una mutación en una enzima que ayuda a cambiar de clase en los linfocitos B.

El tipo 3 es una mutación autosómica recesiva en el gen CD40, que afecta a los linfocitos B, de modo que son incapaces de ser activados por los linfocitos T.

También se cree que el tipo 4 está relacionado con una mutación en una enzima que contribuye al cambio de clase en los linfocitos B, pero se desconoce el defecto exacto.

Por último, está el tipo 5, que, una vez más, está causado por una mutación en una enzima implicada en el cambio de clase de los linfocitos B.

En definitiva, los pacientes con síndrome de hiper-IgM están predispuestos a ciertas infecciones, por ejemplo, hongos como Pneumocystis jirovecii, que causa neumonía, protozoos como Cryptosporidium, que infecta las vías biliares y causa diarrea crónica y malabsorción, virus como el citomegalovirus, que a menudo causa una neumonía vírica o hepatitis vírica, y bacterias encapsuladas, como Streptococcus pneumoniae, que puede causar otitis media, sinusitis y neumonía bacteriana.Los síntomas de la hiper-IgM están relacionados con las infecciones crónicas que desarrolla una persona, y el diagnóstico se basa en el hallazgo de niveles bajos de anticuerpos IgG, IgA, IgE e IgD con un nivel normal o elevado de IgM.

Por lo general, hay antecedentes familiares de la enfermedad y, en la mayoría de los casos, la citometría de flujo o las pruebas genéticas pueden confirmar que hay un ligando CD40 mutado.El tratamiento incluye infusiones de inmunoglobulina procedente de muchos donantes, lo que contribuye a proporcionar una inmunidad pasiva que puede ayudar al sistema inmunitario a combatir los agentes patógenos.

Debido al riesgo de infección por Pneumocystis jirovecii, las personas suelen recibir un tratamiento profiláctico con el antibiótico trimetoprim-sulfametoxazol.

En algunos casos, se puede realizar un trasplante de médula ósea para establecer un sistema inmunitario normal.Y ahora, un resumen rápido: El síndrome de hiper-IgM se caracteriza por un defecto en la capacidad de los linfocitos B de cambiar de clase de anticuerpos, lo que significa que pueden producir anticuerpos IgM, pero no IgG, IgA, IgE o IgD.

La causa más frecuente es una anomalía genética recesiva ligada al cromosoma X del ligando CD40, que impide a los linfocitos T colaboradores iniciar el cambio de clase de anticuerpos en los linfocitos B.

Las personas afectadas experimentan infecciones recurrentes por Pneumocystis jirovecii, Cryptosporidium, citomegalovirus y bacterias encapsuladas, como Streptococcus pneumoniae, y pueden necesitar infusiones de anticuerpos producidos por otras personas, además de antibióticos.**NEWL NE**