Deficiencia de adhesión leucocitaria

La deficiencia de adhesión leucocitaria es una inmunodeficiencia hereditaria poco frecuente que se desarrolla porque un grupo de células inmunitarias denominadas fagocitos no se unen a la pared de los vasos sanguíneos y, por tanto, no pueden llegar al lugar de la inflamación o de la lesión tisular.

Normalmente, los fagocitos, que son en su mayoría neutrófilos, circulan por la sangre a la espera de una señal de que algo va mal en alguna parte del organismo.

En cuanto llega esta señal, en forma de citocinas, que son moléculas proinflamatorias, tratan de acelerar hacia el tejido afectad No obstante, para llegar allí primero tienen que atravesar las células endoteliales que recubren la pared del vaso sanguíneo.

El acto de atravesar las células endoteliales se conoce como extravasación y sigue múltiples pasos. En primer lugar, el endotelio expresa unas moléculas denominadas selectinas, que se unen al sialil-Lewis X, un hidrato de carbono que se encuentra en la superficie de los fagocitos, lo que hace que se frenen y rueden por la pared del vaso.

En segundo lugar, se desarrolla un paso llamado adhesión. Se trata básicamente de una estrecha interacción entre las moléculas de adhesión celular en la superficie de las células endoteliales y las integrinas en la superficie de los fagocitos.

En tercer lugar, los fagocitos consiguen transmigrar o apretarse alrededor de las uniones endoteliales, que son los lugares de conexión entre dos células endoteliales adyacentes.

En cuarto lugar, los fagocitos utilizan el gradiente de concentración de las señales de citocinas para dirigirse hacia la zona de inflamación Este proceso es fundamental para destruir los patógenos invasores, en particular las bacterias y los hongos.

De hecho, tras una larga batalla con células bacterianas o fúngicas, los fagocitos, especialmente los neutrófilos, se destruyen y, en ocasiones, forman colecciones de pus, que pueden acumularse en un espacio tisular cerrado, para convertirse en un absceso.

El proceso de extravasación también es esencial para la cicatrización de heridas, donde los fagocitos ayudan a eliminar las células muertas y dañada Además de los escenarios típicos de la cicatrización de heridas, esta función de los fagocitos es necesaria poco después del nacimiento Esto se debe a que, una vez cortado el cordón umbilical, las células del mismo mueren y son absorbidas por los fagocitos.

Ese proceso ayuda a que el cordón umbilical seco se separe del abdomen del bebé. En la deficiencia de adhesión leucocitaria existe una mutación en un gen que codifica algunas de las moléculas que median la interacción entre los fagocitos y las células endoteliales.

Se distinguen dos tipos principales, según la etapa que se vea afectada. La deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo I es, con mucho, la más común y se debe a fallo en la expresión de CD18, que es una subunidad de las moléculas de integrina.

Sin las integrinas, el segundo paso del proceso de extravasación, llamado adhesión, no puede producirse; en otras palabras, los fagocitos no tienen capacidad de unirse firmemente a la pared del vaso sanguíneo.

La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo II es extremadamente rara y está causada por la ausencia de sialil-Lewis X, que es esencial para el proceso de laminación, o el primer paso del proceso de extravasación.

En ambos casos, un mayor número de fagocitos queda atrapado en la circulación y no puede abrirse paso hacia el tejido infectado o dañado.

Esto permite que los patógenos, como las bacterias y los hongos, se propaguen sin control y causen lesiones en los tejidos Mientras tanto, sin la ayuda de los fagocitos no se pueden eliminar los restos de tejido, lo que ralentiza la cicatrización de la herida.

Esta es también la razón por la que el cordón umbilical de los bebés con deficiencia de adhesión leucocitaria permanece adherido durante un período de tiempo prolongado.

Resulta que tanto la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I como la II se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que una persona afectada debe tener dos copias del gen mutado.

Normalmente, los dos progenitores de estas personas son portadores de una sola copia del gen mutado, pero ninguno de ellos muestra signos o síntomas de la enfermedad.

Los síntomas de la deficiencia de adhesión leucocitaria incluyen la presencia de infecciones bacterianas o fúngicas recurrentes o crónicas de la piel o de las membranas mucosas, como el revestimiento húmedo de la nariz y la boca, que nunca van acompañadas de la formación de pus o abscesos.

Al mismo tiempo, las heridas también tardan en cicatrizar, lo que da lugar a cicatrices mal formadas, finas y azulad Los bebés tienen un retraso en el proceso de desprendimiento del cordón umbilical, que normalmente se prolonga durante un par de meses.

Por desgracia, debido a estos problemas, la esperanza de vida sin tratamiento suele ser muy reducida, y muchas personas no sobreviven más allá de la primera infanci El diagnóstico se basa en el aumento del número de fagocitos, especialmente neutrófilos, en la sangre En el caso de la deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo I se puede utilizar la citometría de flujo para buscar la expresión de CD18 en la membrana de los leucocitos.

El tratamiento más eficaz de la deficiencia de adhesión leucocitaria es el trasplante de células madre hematopoyéticas. En este abordaje, el sistema inmunitario es destruido y reiniciado con células madre inmaduras que pueden dar lugar a todo tipo de células sanguíneas, incluidos nuevos leucocitos que son capaces de una extravasación norma Además, a menudo se administran antibióticos profilácticos para ayudar a evitar infecciones graves.

##Resumen Como breve resumen... La deficiencia de adhesión leucocitaria es un trastorno genético que se produce cuando los fagocitos carecen de moléculas específicas que les permiten atravesar el endotelio de la pared de los vasos sanguíneos para llegar al lugar de la inflamación o de la lesión tisul Se produce así una forma de inmunodeficiencia que suele aparecer justo después del nacimiento, con graves infecciones bacterianas y fúngicas y retraso en la separación del cordón umbilical.