Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A

Definitions & Key takeaways

Selective IgA deficiency is a common cause of immunodeficiency caused by low amounts of immunoglobulin A (IgA), resulting in low protection against infections of the mucous membranes lining the respiratory and gastrointestinal tracts. It is typically accompanied by normal levels of IgM, IgD, and IgG, and slightly elevated levels of IgE. Affected people are susceptible to infections of the mucous membranes lining the mouth, airways, and digestive tract.

Selective IgA deficiency often results from a failure of B cells to differentiate into IgA-secreting plasma cells, so IgA remains bound to their surface, along with IgM and IgD. Most people with selective IgA deficiency generally appear healthy, with no major symptoms. Sometimes, however, they may have more chronic infections, an increased frequency of atopy and asthma, as well as autoimmune diseases like rheumatoid arthritis. Selective IgA deficiency is associated with an increased risk of some malignancies, like gastric and colon cancer.

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Introduction0:00–0:31

La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A es una afección en la que falta una inmunoglobulina o anticuerpo A, llamado IgA.
Se llama "selectiva" porque todas las demás clases de anticuerpos, IgM, IgG, IgE e IgD, se producen con normalidad. La IgA se encarga de proteger las mucosas del organismo contra los invasores extraños, por lo que, sin ella, hay un mayor riesgo de infecciones de las mucosas.Los linfocitos B fabrican anticuerpos y, normalmente, se originan en la médula ósea, que es el tejido esponjoso del interior de algunos huesos del cuerpo.

Development and maturation of B cells0:31–2:36

Aquí es donde desarrollan sus receptores de linfocitos B en su superficie, que finalmente pueden liberarse, y cuando están flotando libremente en la sangre se llaman anticuerpos.Los anticuerpos son moléculas proteínicas con forma de Y, formadas por dos cadenas pesadas y dos ligeras, cada una de las cuales tiene una región variable, en un extremo, y una región constante (región C) en el otro.
Las regiones variables son únicas para cada linfocito B y están diseñadas para unirse a un antígeno muy específico, mientras que las regiones C determinan la clase de anticuerpo.Inicialmente, todos los linfocitos B tienen anticuerpos de clase IgM e IgD en su superficie, y cada linfocito B reconoce su propio antígeno único y se une a él.
Los linfocitos B maduros abandonan la médula ósea y migran a los órganos linfoides periféricos, como el bazo, los ganglios linfáticos o el tejido linfoide asociado a las mucosas, también llamado MALT.
El MALT está formado por grupos de tejido linfoide dispersos bajo las mucosas que recubren la boca, las vías respiratorias y el tubo digestivo.
Esta es una posición estratégica, porque una variedad de antígenos se recogen y se filtran constantemente de estos tejidos corporales.
En consecuencia, es probable que los linfocitos B encuentren un antígeno que reconozcan. Es un poco como estar en una estación de tren en hora punta para buscar a alguien que te llame la atención.Si dos de los receptores de un linfocito B se unen al mismo antígeno, pueden reticularse, lo que significa que dos receptores adyacentes de la superficie del linfocito B pueden acercarse.
Cuando esto ocurre, el linfocito B suele captar el antígeno, digerirlo y presentar trozos del mismo en otra proteína de la superficie celular, llamada molécula del complejo principal de histocompatibilidad de clase II, o CPH de clase II.Si un receptor de linfocitos T cercano reconoce este antígeno unido a una molécula del CPH de clase II, el linfocito T libera citocinas que hacen que el linfocito B se diferencie en una célula plasmática, que es una célula que produce muchos anticuerpos.El conjunto específico de citocinas que recibe el linfocito B determina cómo cambia de clase, es decir, si pasa de producir IgM e IgD a producir IgG, IgE o IgA.
En el cambio de clase, lo que cambia es solo la región constante y no la región variable del anticuerpo, lo que significa que la especificidad del antígeno sigue siendo la misma.La IgA se produce principalmente cuando los linfocitos B son estimulados por la interleucina 5 (IL-5) o el factor de crecimiento transformante β o TGF- β.

Antibody class switching2:36–4:14

El cambio de clase a IgA suele producirse en el tejido linfoide asociado a las mucosas, o MALT, desde donde se segrega IgA en la saliva, el sudor o los jugos intestinales.Cuando la IgA se secreta, se denomina IgA secretora, y es un dímero, lo que significa que dos moléculas de IgA están unidas por una cadena de unión o cadena J.
Esta cadena J es reconocida por un receptor de poli-Ig en el lado basolateral de la mucosa, lo que le ayuda a moverse a través de las células epiteliales y hacia el lumen.Dado que se trata de un entorno muy hostil, una parte de este receptor, conocida como componente secretor, envuelve a la IgA como una armadura protectora y evita que sea descompuesta por las enzimas degradativas.
De este modo, puede impedir que las toxinas o los patógenos se adhieran a las superficies de la mucosa del intestino o de las vías respiratorias e invadan los tejidos del organismo.
Además de la IgA secretora, también hay una pequeña cantidad de IgA en el suero, denominada IgA sérica, que existe como monómero.En la deficiencia de IgA, hay concentraciones extremadamente bajas de IgA tanto secretora como sérica, porque los linfocitos B no pueden secretar IgA.
Esto se debe a un defecto en los linfocitos B, en los linfocitos T o en la señalización de citocinas entre ambos. Independientemente de la causa exacta, el resultado es que los linfocitos B no pueden cambiar de clase para producir IgA o no pueden diferenciarse en células plasmáticas secretoras de IgA, por lo que la IgA permanece unida a su superficie, junto con la IgM y la IgD.
En otros casos, las células plasmáticas secretoras de IgA mueren prematuramente. Por último, también hay casos en los que la IgA se secreta con normalidad, pero no puede atravesar la mucosa, debido a la ausencia del receptor de poli-Ig.

Pathophysiology4:14–5:43

En todas estas situaciones, hay una disminución de las concentraciones de IgA en las mucosas, lo que facilita que los patógenos causen infecciones.A veces, estos patógenos se parecen mucho a los antígenos propios, y eso puede hacer que el sistema inmunitario empiece a atacar a las células propias mediante un proceso llamado mimetismo molecular.
Además de los microorganismo infecciosos, tampoco hay protección contra los carcinógenos ingeridos o inhalados.Los linfocitos B a veces intentan compensar la falta de IgA aumentando la producción de IgE, lo que puede provocar reacciones alérgicas.
En la mayoría de los casos, se desconoce la causa subyacente, pero a veces hay un componente genético, por lo que varios miembros de una misma familia están afectados.La mayoría de las personas con deficiencia selectiva de IgA suelen parecer sanas, sin síntomas importantes.
A veces pueden tener más infecciones o más infecciones crónicas. También hay una mayor frecuencia de atopia y asma, así como de enfermedades autoinmunitarias, como la artritis reumatoide.La deficiencia selectiva de IgA se asocia a un mayor riesgo de padecer algunas neoplasias malignas, como el cáncer gástrico y de colon.
Por último, algunos pacientes desarrollan reacciones graves cuando se les transfunde sangre que contiene IgA, porque la IgA se trata como un antígeno extraño.El diagnóstico se basa en la disminución de las concentraciones sanguíneas de IgA, con concentraciones normales de las otras clases de anticuerpos, como IgM, IgD e IgG, y valores ligeramente elevados de IgE.No existe un tratamiento eficaz para la deficiencia selectiva de IgA.

Symptoms5:43–6:20

Si es necesaria una transfusión de sangre, deben utilizarse eritrocitos lavados, si es posible.Y ahora, un resumen rápido: la deficiencia selectiva de IgA es una causa frecuente de inmunodeficiencia producida por cantidades bajas de IgA, lo que da lugar a una baja protección contra las infecciones de las mucosas que recubren las vías respiratorias y el tubo digestivo.
Hay concentraciones normales de IgM, IgD e IgG, y concentraciones ligeramente elevadas de IgE. *NEWLINE**

Diagnosis6:20–6:34

Treatment6:34–6:45

Review6:45–6:31