Cáncer de cuello uterino: Revisión de patología
Case Study0:00–0:48
En la consulta de ginecología, Luciana, de 28 años, acude porque le han dicho que su citología muestra células anómalas de cuello uterino.
Admite que nunca se ha hecho una citología vaginal en su vida En los antecedentes adicionales, ambas han sido sexualmente activas con múltiples parejas sexuales y utilizan píldoras anticonceptivas orales como método de anticoncepción.
Physiology0:48–2:12
Tanto Luciana como Cassie tienen diferentes tipos de patologías de cuello uterino. El canal del cuello uterino puede dividirse en dos secciones.
El endocérvix está más cerca del útero y está revestido por células epiteliales columnares. El exocérvix continúa con la vagina y está revestido por células epiteliales escamosas maduras.
Donde se unen el epitelio escamoso del exocérvix y el epitelio columnar del endocérvix, hay una línea llamada unión escamocolumnar Para sus exámenes, es necesario recordar que, justo donde los dos tipos de células se encuentran, está la zona de transformación, que es donde las células se multiplican y se transforman en epitelio escamoso inmaduro a través de un proceso llamado metaplasia.
Ahora bien, la metaplasia se produce cuando un estímulo, generalmente un factor de estrés, hace que las células madre de una región se diferencien en otro tipo de célula que sustituye al tipo de célula típico de esa región Por ejemplo, en el caso del esófago de Barrett, la irritación crónica del ácido del estómago hace que las células escamosas estratificadas normales que recubren el esófago sean sustituidas por células columnares simples.
Esto es diferente de la displasia, en la que las células totalmente diferenciadas se convierten en células inmaduras que tienen una forma y una morfología nuclear variables.
La metaplasia suele ser reversible si se elimina el factor de estrés, mientras que la displasia leve o moderada solo es reversible.
HPV Infection2:12–4:24
Así pues, en el cuello uterino, justo en la capa basal de la zona de transformación es donde puede comenzar la displasi También se conoce como neoplasia intraepitelial o lesión epitelial escamosa de cuello uterino.
En la mayoría de los casos, la neoplasia intraepitelial de cuello uterino está relacionada con la infección por el VPH, en particular las cepas de alto riesgo, como el VPH 16, 18, 31 y 3 No hay que confundirlas con las cepas de bajo riesgo, como el VPH 6 y 11, que son las responsables de las verrugas.
Los virus del VPH son virus de ADN que invaden las células epiteliales escamosas estratificadas. Prefieren especialmente las células escamosas inmaduras, por lo que las zonas sometidas a una fricción o irritación constante con alto recambio celular, como las cuerdas vocales o el ano, son especialmente vulnerables.
En el cuello uterino, el virus se inserta en las células escamosas inmaduras de la zona de transformación y luego integra su ADN en el ADN del hospedador.
Un hecho importante que hay que conocer es lo que diferencia a las cepas de VPH de bajo y alto riesgo. Y es la capacidad de los de alto riesgo de fabricar enormes cantidades de dos proteínas, E6 y E7, utilizando el ADN del hospedador Estas proteínas son responsables de impulsar las células escamosas maduras a través del ciclo de replicación celular al bloquear la acción de los genes supresores de tumores.
En concreto, hay que recordar que el E6 inhibe el p53, mientras que el E7 inhibe el producto del gen supresor de tumores del retinoblastoma, o pRB para abreviar El resultado final es una replicación descontrolada de células epiteliales del cuello uterino que son resistentes a la apoptósis, o a la muerte celular programada normal.
Dado que el VPH es una infección de transmisión sexual, un hecho de alto rendimiento que hay que recordar es que el factor de riesgo número uno para ello: es tener múltiples parejas sexuales y no usar preservativos.
También hay otros factores que aumentan el riesgo, como la edad temprana en la primera relación sexual, el tabaquismo, la inmunosupresión, como en las personas infectadas por el VIH o los receptores de trasplantes, y el bajo nivel socioeconómi Ahora bien, en la neoplasia intraepitelial de cuello uterino, las células epiteliales displásicas e infectadas por el VPH suelen describirse como "coilocitos".
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)4:24–7:23
Se trata de células escamosas inmaduras con un citoplasma denso de tinción irregular y un aclaramiento perinuclear que se asemeja a un halo.
Y estas células se amontonan en el epitelio cervical, empezando por la capa basal y ascendiendo. Por lo tanto, dependiendo de la cantidad de epitelio afectado, la neoplasia epitelial cervical se divide en grados.
El grado 1 o NIC I afecta al tercio inferior del epitelio, el grado 2 o NIC II afecta a dos tercios, el grado 3 o NIC III afecta a casi todo el epitelio y, por último, el carcinoma in situ o CIS afecta a todo el grosor del epitelio.
Eventualmente, el carcinoma in situ puede progresar a cáncer de cuello uterino invasivo, que es cuando las células cancerosas atraviesan la membrana basal epitelial y llegan al estroma del cuello uterino.
El segundo tipo más común, también asociado con el VPH, es el adenocarcinoma de cuello uterino, que implica las células epiteliales glandulares del cuello uterino.
Pero en cualquier caso, lo que hay que recordar es que el NIC progresa clásicamente de forma escalonada, es decir, de NIC I a NIC II, a NIC III, a CIS y, finalmente, a carcinoma invasivo.
Sin embargo, la progresión no siempre se produce, especialmente en los grados bajos. En otras palabras, cuanto más alto es el grado, más probable es que progrese a carcinoma y menos probable es que regrese a la normalidad.
Y esta progresión de la infección por el VPH a la neoplasia intraepitelial de cuello uterino y al cáncer es generalmente lenta, lo que significa que pueden pasar entre 10 y 20 o incluso 30 años antes de que se desarrolle un cáncer de cuello uterino invasivo.
Así pues, dado que la infección por VPH se produce con mayor frecuencia en los primeros años de actividad sexual, es decir, entre los 20 y los 30 años, el cáncer de cuello uterino invasivo suele presentarse en personas de mediana edad, entre los 40 y los 50 años.
Ahora bien, en casos avanzados, el carcinoma de cuello uterino invasivo puede extenderse a los tejidos vecinos, como el útero y la vagin Y por eso hay que recordar que la mayoría de los cánceres vaginales son metastásicos desde el cuello uterino También puede atravesar la pared pélvica y afectar a la vejiga y al recto.
Un dato de alto rendimiento que hay que conocer es que si invade y bloquea los uréteres, puede causar hidronefrosis y, eventualmente, insuficiencia renal.
Esto se debe a que el riñón seguirá produciendo orina, pero esta orina no puede drenar hacia la vejiga. Como resultado, se acumula dentro del uréter y el sistema calicial, lo que provoca la distensión de la pelvis renal y el riñón.
Por último, el cáncer también puede propagarse a través de los sistemas linfático y circulatorio a otras zonas del cuerpo como el hígado y los pulmones Tanto la neoplasia intraepitelial cervical como el cáncer de cuello de útero, si no se detectan a tiempo, pueden progresar sin ningún síntoma durante un largo periodo de tiempo.
Clinical Presentation7:23–8:12
Cuando los síntomas aparecen, suelen incluir un sangrado vaginal anómalo, especialmente después de las relaciones sexuales, también conocido como sangrado poscoital.
Si el cáncer se ha extendido al recto, puede haber estreñimiento. El dolor en el flanco que se irradia a la ingle también puede estar presente y, en su prueba, es un indicio de hidronefrosis.
Y si hay metástasis en los ganglios linfáticos, la paciente también puede experimentar dolor pélvico. El diagnóstico de una paciente asintomática, o lo que es lo mismo, el cribado de la neoplasia intraepitelial de cuello uterino y del cáncer de cuello uterino se realiza con una citología, junto con la prueba de ADN del VPH de alto riesgo.
Diagnosis8:12–9:35
Recuerde que el cáncer de cuello uterino es el cáncer ginecológico más común en todo el mundo debido a la falta de cribado y a la disponibilidad de vacunas, pero en los países de alto nivel socioeconómico, como EE.
UU., es menos común, por lo que el cáncer de endometrio ocupa el lugar más alto. Ahora bien, durante la citología vaginal, algunas células de la zona de transformación se recolectan con un cepillo y luego se examinan bajo un microscopio para detectar displasia.
Si la citología vaginal arroja un resultado positivo para displasia, se puede realizar un seguimiento con una colposcopia, que es cuando se usa un dispositivo de aumento llamado colposcopio para obtener una vista ampliada del cuello uterino y luego obtener biopsias.
En una persona sintomática, el diagnóstico comienza con un examen pélvico, en el que se puede identificar una lesión sugestiva de cáncer de cuello uterino, que puede tener el aspecto de una ulceración o una masa.
En algunos casos, el cuello uterino puede estar agrandado y endurecido con una superficie lisa. Una palabra clave que les gusta a los examinadores es "cuello uterino en forma de barril".
El diagnóstico se confirmará con una biopsia. Posteriormente, se puede realizar un TAC o una RMN para buscar evidencias de metástasis.
El tratamiento de la neoplasia intraepitelial de cuello uterino suele consistir en la escisión local de la lesión, con criocirugía, en la que se utiliza óxido nitroso líquido para congelar y eliminar las células anómalas, o en la conización, en la que se extirpa quirúrgicamente la zona de transformación y una parte o la totalidad del endocérvix.
Treatment9:35–10:33
En cambio, el tratamiento del cáncer de cuello uterino consiste en extirpar quirúrgicamente sólo el tumor o también el útero y los ganglios linfáticos asociados Si el cáncer está más avanzado, se puede realizar radioterapia y quimioterapi Para terminar con una nota positiva, recuerde que la vacuna contra el VPH está disponible.
En EE. UU., existe una vacuna que se dirige a 9 cepas del VPH: las 7 cepas de alto riesgo, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58, así como 2 cepas de bajo riesgo, 6 y 1 Como breve resumen...
El cáncer de cuello uterino comienza como una neoplasia intraepitelial de cuello uterino y se desarrolla muy lentamente.
Review10:33–11:09
Se puede clasificar en carcinomas de células escamosas, que son los más comunes, y adenocarcinoma En la actualidad, muchos casos de cáncer de cuello uterino pueden detectarse en una fase muy temprana mediante la detección de lesiones precancerosas con una citología vagin Las lesiones precancerosas se pueden tratar con criocirugía o conización, mientras que el tratamiento para el cáncer de cuello uterino es quirúrgico.
Volvamos a los casos. Tanto Luciana como Cassie tienen factores de riesgo de carcinogénesis de cuello uterino, entre ellos la multiplicidad de parejas sexuales y el no uso de preservativos.
Summary11:09–11:52
Luciana estaba asintomática y acudió con un resultado anómalo en la citología vaginal, tras lo cual fue remitida para una colposcopia y una biopsia.
En cambio, Cassie no se sometió a las citologías vaginales y tuvo una hemorragia vaginal poscoital, así como una masa vaginal encontrada en el examen pélvico, lo que nos hace pensar en un cáncer de cuello uterino invasivo.
Esto se confirmó con una biopsia de la masa. Las pruebas de imagen no mostraron metástasis y fue remitida para la extirpación quirúrgica del útero y los ganglios linfáticos asociados.
- "Robbins Basic Pathology" Elsevier (2017)
- "Harrison's Principles of Internal Medicine, Twentieth Edition (Vol.1 & Vol.2)" McGraw-Hill Education / Medical (2018)
- "Human Papillomavirus (HPV), HPV-Related Disease, and the HPV Vaccine" Rev Obstet Gynecol (2008)
- "Cervical cancer" Am Fam Physician (2000)
- "Detection of human papillomavirus DNA in anal intraepithelial neoplasia and anal cancer" Cancer Res (1991)
- "Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity" Scientific Reports (2015)
- "HPV type-related chromosomal profiles in high-grade cervical intraepithelial neoplasia" BMC Cancer (2012)
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