Síndrome de insensibilidad a los andrógenos

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es un trastorno genético, en el que una persona con genotipo XY (genéticamente un hombre) es "insensible" o no responde a los andrógenos, que son las hormonas sexuales masculinas.

Los andrógenos son responsables de las características sexuales primarias, como el desarrollo del pene y los testículos, así como de las características sexuales secundarias, como la estatura y la forma del cuerpo, por lo que en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos todas ellas pueden verse afectadas.

Normalmente, muy pronto en la vida fetal, los tejidos de los genitales masculinos y femeninos son indiferenciados y se ven idénticos.

Durante la 7ª u 8ª semana, las gónadas del feto se convierten en testículos u ovarios.

En los hombres, un gen del cromosoma Y, denominado gen de la región determinante del sexo Y, o gen SRY para abreviar, ayuda a que las gónadas del feto se conviertan en los testículos.

Al final de la octava semana, los testículos comienzan a producir andrógenos, el principal de los cuales es la testosterona.

Una pequeña fracción de la testosterona es convertida por la enzima 5α-reductasa en su forma más potente, llamada dihidrotestosterona, que es la principal responsable del desarrollo de los genitales externos masculinos.

Si se examinan de cerca estas estructuras, en la parte superior está el tubérculo genital, que es una pequeña proyección.

Justo debajo está el surco uretral, que es la abertura externa del seno urogenital, o las futuras uretra y vejiga, y está rodeado por los pliegues uretrales y las proyecciones labioescrotales.

Una vez que la dihidrotestosterona alcanza las estructuras genitales externas indiferenciadas, hace que el tubérculo genital se alargue en el falo que más adelante se convertirá en parte del pene.

El tubérculo genital que se alarga tira hacia arriba de los pliegues uretrales que se fusionan en la línea media, para formar la uretra esponjosa o peneana.

Solo las puntas de estos pliegues permanecen sin fusionar para formar la abertura uretral externa en la parte distal del pene.

Las proyecciones labioescrotales también crecen hacia la del otro lado para fusionarse medialmente y formar el escroto, que es la piel del saco que contiene los testículos.

Internamente, el seno urogenital está conectado a un conjunto de conductos, denominados conductos de Wolff y de Müller.

La testosterona también hace que los conductos de Wolff se diferencien en el epidídimo, los conductos deferentes y las vesículas seminales.

Al mismo tiempo, los testículos también producen una hormona llamada hormona antimülleriana que impide que los conductos de Müller se desarrollen en el aparato reproductor femenino y, en cambio, hace que se degeneren.

Unos dos meses antes del nacimiento, la testosterona ayuda a los testículos a descender del abdomen al futuro escroto y, más adelante, en la pubertad, la testosterona ayuda a los espermatozoides a madurar, un proceso llamado espermatogenia.

Las mujeres no tienen cromosoma Y, por lo que tampoco tienen el gen SRY.

Como resultado, los ovarios se desarrollan a partir de las gónadas internas, y las concentraciones de andrógenos permanecen relativamente bajas, por lo que el tubérculo genital sigue siendo pequeño, formando el clítoris, y los pliegues uretrales y las proyecciones labioescrotales permanecen sin fusionar o separadas, formando pliegues cutáneos internos y externos que rodean la abertura de la vagina y que se denominan labios menores y labios mayores.

Sin los testículos, tampoco hay hormona antimülleriana, por lo que los conductos müllerianos se desarrollan en las trompas de Falopio, el útero y la parte superior de la vagina.

En el síndrome de insensibilidad a los andrógenos, los individuos XY tienen testículos que producen andrógenos, pero estas hormonas no pueden ejercer su acción, porque hay un defecto en el receptor de andrógenos en varios tejidos diana como los genitales externos, los conductos genitales y los propios testículos.

La insensibilidad a los andrógenos puede ser completa, parcial o leve, dependiendo de la capacidad del receptor de andrógenos para unirse a ellos.

En la insensibilidad completa a los andrógenos, el receptor es totalmente no funcional, por lo que las células no responden a los andrógenos en absoluto.

Como resultado, los testículos intentan responder aumentando la síntesis de andrógenos.

Sin los efectos de los andrógenos, los testículos a veces no descienden al escroto y en su lugar permanecen en el abdomen o la pelvis, lo que se denomina criptorquidia.