Síndrome carcinoide

El síndrome carcinoide se refiere a una constelación de síntomas como la diarrea, la dificultad para respirar y la rubefacción, que se producen cuando un tipo específico de tumor llamado tumor neuroendocrino comienza a secretar hormonas.

En el pasado, los tumores neuroendocrinos también se denominaban "tumores carcinoides", debido a su asociación con el síndrome carcinoide.

Las células neuroendocrinas se encuentran en los tejidos de todo el cuerpo, especialmente en la capa epitelial de los órganos gastrointestinales y los pulmones Reciben señales de las células nerviosas y, en respuesta, liberan hormonas en la sangre Las células neuroendocrinas liberan una serie de hormonas que incluyen aminas, como la serotonina y la histamina; polipéptidos, como la bradicinina, un vasodilatador; y prostaglandinas, que también son potentes vasodilatadores.

La producción de estas hormonas también puede estar regulada por otras hormonas. Por ejemplo, la somatostatina es una hormona sintetizada por las células del hipotálamo y del tubo digestivo, que viaja por la sangre y se une a los receptores de la superficie de las células neuroendocrinas.

La unión de la somatostatina inhibe la liberación de una serie de hormonas de las células neuroendocrinas, incluida la serotonina.

Cuando la serotonina se libera de las células neuroendocrinas, entra en el hígado a través de la vena porta. En el hígado, parte de la serotonina se metaboliza en ácido 5-hidroxiindolacético, que se elimina del organismo a través de la orina.

El resto de la serotonina no se metaboliza y permanece en la circulación sistémica, donde tiene diversos efectos. En el tubo digestivo, la serotonina aumenta la motilidad y el peristaltismo; en la vasculatura, las plaquetas captan la serotonina y la utilizan posteriormente para constreñir los vasos sanguíneos, sobre todo después de una lesión; y en el tejido conectivo del corazón, estimula a los fibroblastos para que fabriquen mucho colágeno.

Una célula puede convertirse en cancerosa cuando las mutaciones del ADN provocan anomalías de las funciones celulares, como divisiones celulares incontroladas y desordenadas que forman un tumor.

La replicación ilimitada significa que el tumor en desarrollo puede invadir los tejidos cercanos y extenderse, a través de la sangre y la linfa, a lugares distantes del cuerpo, lo que se denomina metástasis.

Si una célula neuroendocrina muta y se transforma en una célula cancerosa, puede seguir dividiéndose hasta convertirse en una pequeña masa que es un tumor neuroendocr La mayoría de las veces estos tumores neuroendocrinos se desarrollan en el tubo digestivo.

Algunas de las funciones anómalas de las células neuroendocrinas cancerosas incluyen la producción y secreción de grandes cantidades de hormonas y, en contra de la lógica, también expresan más receptores de somatostatina en su superficie, en particular en el tubo digestivo (aunque no está claro por qué ocurre esto).

Los tumores neuroendocrinos suelen ser de crecimiento lento, aunque algunos pueden hacer metástasis, a menudo dependiendo de la localización.

Las localizaciones primarias más frecuentes de los tumores neuroendocrinos son el intestino delgado o el grueso, así como el estómago, el páncreas y el hígado, los pulmones, los ovarios en las mujeres y el timo.

El sitio más habitual en el que un tumor neuroendocrino hace metástasis es el hígado. Así que el hígado puede ser un sitio primario o secundario de la enfermedad.

La metástasis, especialmente en el hígado, suele ser necesaria para que se produzca el síndrome carcinoide. Esto se debe a que produce una disfunción hepática que disminuye la capacidad del hígado para metabolizar las hormonas que se liberan de las células neuroendocrinas, por lo que se acumulan y causan síntoma El aumento de la histamina y de la bradicinina puede provocar vasodilatación que causa rubefacción, mientras que la histamina también puede causar prurit El aumento de la serotonina puede provocar un engrosamiento del colágeno de las válvulas del corazón llamado fibrosis, lo que conduce a una disfunción cardíaca.

La mayoría de las veces, la fibrosis afecta al lado derecho del corazón y produce insuficiencia tricuspídea y estenosis pulmonar; y broncoconstricción que provoca asma, dificultad respiratoria y sibilancias.

La fibrosis también puede afectar al mesenterio abdominal, así como a la zona retroperitoneal. En esta última situación, la fibrosis extensa puede causar una obstrucción ureteral y perjudicar a la función renal.

El aumento de la síntesis de serotonina también reduce la cantidad de triptófano disponible para que el cuerpo produzca niacina, la vitamina B3.

Las concentraciones reducidas de niacina pueden causar pelagra, una enfermedad que provoca síntomas como piel inflamada y confusión mental.

Los síntomas más habituales del síndrome carcinoide son la diarrea, la dificultad para respirar, la rubefacción y el prurit Estos síntomas pueden empeorar con el alcohol o el estrés emocional, que pueden estimular aún más las células neuroendocrinas.

Para diagnosticar el síndrome carcinoide se puede hacer un análisis de orina, que suele mostrar un aumento de las concentraciones de ácido 5-hidroxiindolacético, mientras que los análisis de sangre pueden mostrar una deficiencia de niacina.

El tumor neuroendocrino primario puede identificarse mediante técnicas de imagen médica como la TC o la RM, o con técnicas que identifican el número de células que expresan receptores de somatostatina, como el Octreoscan, o la PET con galio 68.

En el Octreoscan se inyecta octreotida, que es un análogo de la somatostatina radiomarcado que se une al mayor número de receptores de somatostatina en las células tumorales.

A continuación, se utiliza una cámara gamma para captar las señales radiactivas de la octreotida, que se traducen en una imagen que muestra dónde está el tumo Otra técnica de diagnóstico por imagen, denominada gammagrafía con galio 68, utiliza el mismo principio y parece ser más precisa para detectar los tumores neuroendocrino El tratamiento del síndrome carcinoide tiene como objetivo detener la producción de hormonas de las células neuroendocrinas.

Esto puede hacerse con análogos de la somatostatina, que se unen al receptor de la somatostatina e inhiben la liberación de la hormona.

Disminuir el estrés emocional y el consumo de alcohol también puede ayudar a limitar la liberación de hormonas. Como breve resumen...

El síndrome carcinoide es un conjunto de síntomas que se producen cuando un tumor neuroendocrino segrega un exceso de serotonina, histamina y bradicinina.

Los síntomas clásicos son diarrea, dificultad para respirar, rubefacción y prurito. El diagnóstico puede hacerse con una gammagrafía con octreotida, o por el aumento del ácido 5-hidroxiindolacético en la orina y la disminución de las concentraciones de niacina en la sangre.