deficiencia de 5-alfa-reductasa

La deficiencia de 5α-reductasa es un trastorno genético en el que una proteína llamada 5α reductasa es defectuosa o está ausente.

Se trata de una enzima que convierte la hormona masculina testosterona a su forma más potente, llamada dihidrotestosterona.

Una de las funciones más importantes de la dihidrotestosterona es ayudar a que los genitales externos masculinos se desarrollen en un feto masculin Normalmente, en una fase muy temprana de la vida fetal, los órganos sexuales internos masculinos y femeninos y los genitales externos son indiferenciados y parecen idénticos.

En los primeros meses de desarrollo, en el feto masculino se desarrollan los testículos. Los testículos comienzan a producir testosterona, una hormona esteroidea masculina que pertenece a una clase de hormonas llamadas andrógeno La testosterona se libera en la sangre y una pequeña fracción de la misma es convertida por la 5α-reductasa, que se produce principalmente en la piel del área genital, en dihidrotestosterona.

Con el tiempo, los valores de dihidrotestosterona comienzan a aumentar y afectan a las estructuras genitales i ndiferenciada Si se examinan de cerca estas estructuras, en la parte superior está el tubérculo genital, que es una pequeña proyecció Justo debajo está el surco uretral, que es la abertura externa del seno urogenital o la futura uretra y vejiga y está rodeado por los pliegues uretrales y las proyecciones labioescrotal Una vez que la dihidrotestosterona alcanza estas estructuras, hace que el tubérculo genital se alargue y forme el falo que finalmente se convertirá en pene El tubérculo genital que se alarga tira hacia arriba de los pliegues uretrales que se fusionan en la línea media, para formar la uretra esponjosa o peneana.

Las puntas de los pliegues uretrales permanecen sin fusionar, con lo que se forma la abertura uretral externa en la punta distal del pen Las proyecciones labioscrotales también se fusionan proximalmente para formar el escroto, que finalmente acoge los testículos.

En las mujeres, las gónadas se convierten en ovarios, que producen valores muy bajos de andrógenos, por lo que el tubérculo genital se mantiene pequeño, formando el clítoris y los pliegues uretrales, y las proyecciones labioscrotales quedan sin fusionar o separadas, alrededor de la abertura de la vagina.

Este proceso suele completarse en el cuarto mes de desarrollo del feto. En la deficiencia de 5α reductasa existe una mutación en el gen SRD5A2, lo que disminuye la cantidad de enzima 5α reductasa que se produce La enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo pero limitado al sexo.

Esto significa que, para que la enfermedad aparezca, ambas copias del gen tienen que estar mutadas y el individuo ha de ser genéticamente masculino, con un cromosoma X y uno Y en cada célula, ya que la dihidrotestosterona no tiene ningún papel en el desarrollo de los individuos genéticamente femeninos, con dos cromosomas X en cada célula.

Así, el problema surge en un feto masculino en el que los testículos producen testosterona, pero esta no se convierte en dihidrotestosterona porque falta la enzima 5α-reductasa.

En consecuencia, mientras que los órganos sexuales internos son masculinos, los genitales externos siguen un camino de desarrollo más bien femenino.

En concreto, el falo no se alarga del todo, asemejándose a algo intermedio entre un clítoris y un pene, el escroto suele permanecer dividido en dos, lo que se conoce como escroto bífido, y el orificio uretral permanece en la parte inferior del pene, que se llama hipospadias.

Los genitales externos no parecen claramente masculinos o femeninos y a veces se califican de ambiguos. Sin embargo, cuando estos individuos llegan a la pubertad, se produce un gran aumento de los valores de testosteron Aunque no se puede convertir en dihidrotestosterona, hay tanta testosterona que el falo y el escroto aumentan de tamaño y empiezan a tener una apariencia más masculin Además, los altos valores de testosterona conducirán generalmente a la profundización de la voz, el crecimiento muscular y el desarrollo del vello facial y corporal.

Algunos individuos con deficiencia de 5α-reductasa adoptan un rol de género masculino, mientras que otros optan por el género femenino.

La mayoría de las personas con deficiencia de 5α-reductasa también presentan infertilidad. El diagnóstico de deficiencia de 5α-reductasa generalmente se sospecha en recién nacidos con genitales ambiguos.

Se puede usar un cariotipo para visualizar los cromosomas sexuales X e Y y garantizar que el individuo sea genéticamente masculino.

Los estudios de laboratorio muestran en general concentraciones séricas normales de testosterona, valores bajos de dihidrotestosterona y, por lo tanto, una alta proporción entre testosterona y dihidrotestosterona.

El tratamiento de la deficiencia de 5α-reductasa se centra en la terapia de sustitución hormonal. Este abordaje consiste en suministrar hormonas sexuales masculinas o femeninas, de acuerdo con el rol de género adoptado por el individuo.

También se pueden realizar procedimientos quirúrgicos para ayudar a restaurar los genitales externos de acuerdo con una apariencia no ambigua.

Para quienes luchan contra la infertilidad, las técnicas de reproducción asistida también son útiles. # #Resumen Como recapitulación rápida, la deficiencia de 5α-reductasa hace que un feto masculino no pueda convertir la testosterona en su forma más activa, la dihidrotestosterona.

Esto da lugar a órganos internos masculinos y genitales externos ambiguos. Las hormonas sexuales y la cirugía pueden ayudar a alinear los genitales externos con la identidad de género adoptada por el individuo.