Cáncer de la vesícula biliar

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En el caso del carcinoma de vesícula biliar, «vesícula biliar» se refiere al pequeño órgano con forma de pera que almacena la bilis debajo del hígado, mientras que «carcinoma» se refiere a un tumor maligno que se origina en las células epiteliales.
De hecho, la mayoría de los carcinomas de la vesícula biliar son adenocarcinomas, lo que significa que el cáncer se origina en las células epiteliales glandulares que recubren la vesícula biliar.
En general, el carcinoma de vesícula biliar es el tumor maligno más frecuente del tracto biliar extrahepático. Ahora bien, para comprender el carcinoma de vesícula biliar, veamos primero en qué consiste la vesícula biliar.

Pathophysiology and symptoms0:42–3:29

La vesícula biliar es un pequeño órgano con forma de pera que almacena un líquido digestivo llamado bilis, producido por el hígado.
La bilis contiene ácidos biliares, fosfolípidos, colesterol y bilirrubina, y su función principal es facilitar la digestión de las grasas en el intestino.
La vesícula biliar está recubierta por células epiteliales glandulares columnares simples que ayudan a concentrar la bilis y a secretar mucosidad protectora.
Normalmente, este epitelio se regenera de forma ordenada. Las células superficiales se desprenden hacia la luz, mientras que otras nuevas migran hacia arriba para sustituirlas.
Este proceso está estrictamente regulado por los genes que controlan el crecimiento y la muerte celular. Cuando algo altera el proceso de regeneración de la capa mucosa, que está estrictamente controlado, las células epiteliales glandulares comienzan a dividirse de forma descontrolada.
El resultado es un carcinoma de la vesícula biliar, en la mayoría de los casos un adenocarcinoma, que suele originarse en el fondo de la vesícula biliar.
El adenocarcinoma de la vesícula biliar es más frecuente en las mujeres biológicas y suele aparecer en la séptima década de vida.
Hay varias razones por las que esto podría ocurrir, pero el principal factor de riesgo son los cálculos biliares, que están presentes en la mayoría de los casos.
Sin embargo, hay que tener en cuenta que, aunque los cálculos biliares son frecuentes, solo una ínfima parte de las personas que los padecen desarrolla un carcinoma.
El problema no son los cálculos en sí mismos. Es la irritación constante que provocan.
Al rozar la pared de la vesícula biliar, provocan una inflamación crónica, que es el principal factor que da lugar a las mutaciones que conducen al carcinoma.
Además de la irritación mecánica provocada por los cálculos biliares, la irritación química causada por los ácidos biliares puede dañar el ADN, lo que aumenta el riesgo de que se produzcan mutaciones que den lugar al cáncer.
Con el tiempo, la inflamación crónica puede provocar que el calcio se deposite en la pared de la vesícula biliar, dando lugar a una «vesícula de porcelana», lo que aumenta considerablemente el riesgo.
Otros factores de riesgo son las infecciones bacterianas o parasitarias y la colangitis esclerosante primaria, una enfermedad que provoca inflamación y cicatrización de los conductos biliares.
Hay un factor que une todos estos factores de riesgo, y es la inflamación crónica. Las lesiones y reparaciones repetidas hacen que las células de la mucosa sean más propensas a acumular mutaciones.
Pero este proceso no se produce de la noche a la mañana. En cambio, el carcinoma de vesícula biliar surge a partir de lesiones precursoras.
En primer lugar, está la metaplasia intestinal, en la que la inflamación crónica hace que las células normales de la vesícula biliar se transformen en células de tipo intestinal, más resistentes.

Treatment3:29–9:34

A continuación, tenemos lesiones planas con displasia, en las que las células se vuelven cada vez más anormales y desorganizadas.
Por último, está la neoplasia papilar-tubular intracolecística, en la que las células se organizan para formar una lesión tumoral que puede evolucionar a un cáncer invasivo.
A medida que acumulan más mutaciones, cualquiera de estas lesiones puede evolucionar hacia un carcinoma. Cuando hablamos de mutaciones, en realidad hay una combinación de mutaciones que hacen que las células crezcan sin control.
Uno de los principales protagonistas es la familia de receptores del EGF, entre los que se incluye HER2, que se encuentra en la superficie celular y actúa como sensor.
Cuando detecta señales de crecimiento, transmite el mensaje al interior de la célula y activa a los mensajeros posteriores, como las proteínas RAS.
Estas proteínas transmiten un mensaje al núcleo, que a su vez activa los genes que ordenan a la célula que se divida y crezca.
Cuando se producen mutaciones de ganancia de función en los genes que codifican las proteínas HER2 y RAS, la célula produce proteínas alteradas que le envían continuamente señales para que se divida.
Es como si el acelerador se hubiera quedado atascado a fondo. Por otro lado, el gen supresor tumoral TP53 actúa normalmente como un freno, deteniendo la división celular cuando algo va mal.
Cuando se producen mutaciones con pérdida de función en el gen TP53, el «pedal de freno» deja de funcionar, lo que permite que las células dañadas se multipliquen.
Por eso, muchos tipos de cáncer, incluido el carcinoma de vesícula biliar, presentan aneuploidía, es decir, un número anómalo de cromosomas.
Al microscopio, los adenocarcinomas de la vesícula biliar presentan estructuras de tipo glandular incrustadas en un tejido denso y fibroso conocido como estroma desmoplásico.
Las propias células presentan un aspecto anómalo, con núcleos irregulares y de tinción oscura, lo que constituye un rasgo conocido como atipia citológica.
Ahora bien, a medida que las células invaden el tejido circundante, pueden crecer siguiendo dos patrones principales. En primer lugar, tenemos el tipo infiltrante, que es el más frecuente.
En este caso, las células se extienden de forma difusa por la pared, haciendo que la vesícula biliar se vuelva gruesa, firme y mal delimitada.
El segundo es el tipo exofítico, que es menos frecuente. En este caso, las células crecen hacia la luz, formando una masa irregular con aspecto de coliflor que puede obstruir el conducto cístico.
En ambos casos, las células pueden extenderse a través de la pared de la vesícula biliar e invadir el hígado, los órganos circundantes y el peritoneo.
Además, pueden extenderse a lo largo de los conductos biliares o a los ganglios linfáticos del hilio hepático. Ahora bien, en las primeras fases, la mayoría de las personas son asintomáticas.
Sin embargo, a medida que el carcinoma crece, puede empezar a provocar síntomas muy similares a los de los cálculos biliares.
Entre ellos se incluyen dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, ictericia, náuseas, vómitos y malestar general.
A diferencia del dolor agudo ocasional que provocan los cálculos biliares después de las comidas, el dolor asociado al carcinoma de vesícula biliar suele ser persistente y va empeorando poco a poco.
En ocasiones, puede presentar síntomas similares a los de la colecistitis, o inflamación de la vesícula biliar, con fiebre y dolor a la palpación.
En las fases más avanzadas, las personas suelen perder el apetito y refieren una pérdida de peso involuntaria. Por último, en la exploración física, es posible que se palpe una vesícula biliar indolora en presencia de ictericia, lo que se conoce como «signo de Courvoisier».
En lo que respecta al diagnóstico, el carcinoma de vesícula biliar puede resultar difícil de detectar. Los análisis de laboratorio suelen revelar niveles elevados de fosfatasa alcalina y bilirrubina, lo que sugiere una obstrucción y una lesión de los conductos biliares.
Además, los marcadores tumorales, como el antígeno tumoral CA 19-9 y el antígeno carcinoembrionario, pueden presentar valores elevados, pero no son lo suficientemente específicos como para confirmar el diagnóstico.
¡Por eso las pruebas de imagen son fundamentales! La ecografía podría revelar un engrosamiento de la pared de la vesícula biliar, calcificaciones, pólipos en la vesícula biliar o una masa protuberante.
En algunos casos, pueden observarse calcificaciones generalizadas en toda la pared de la vesícula biliar, lo que constituye un hallazgo clásico conocido como «vesícula biliar de porcelana».
Además, una TC puede ofrecer una imagen más nítida, que muestre hasta qué punto se ha extendido el tumor. Sin embargo, las TC pueden pasar por alto focos distantes y metástasis, y ahí es donde entra en juego la PET.
Dado que en las primeras fases no presenta síntomas, el carcinoma de vesícula biliar también puede detectarse de forma fortuita, por ejemplo, durante una colecistectomía realizada por colelitiasis.
Si se detecta a tiempo, antes de que se extienda, la resección quirúrgica puede ayudar y, potencialmente, curar a la persona.
Por desgracia, en la mayoría de los casos, el carcinoma de vesícula biliar se diagnostica tarde, cuando el cáncer ya se ha extendido.
En estos casos, el tratamiento se centra principalmente en el alivio de los síntomas y en la quimioterapia, que puede ayudar a ralentizar la progresión de la enfermedad.
Y ahora, un resumen rápido: La mayoría de los carcinomas de la vesícula biliar son adenocarcinomas, lo que significa que se originan a partir de células epiteliales glandulares.
El adenocarcinoma de la vesícula biliar suele localizarse en el fondo de la vesícula y es el tumor maligno más frecuente del tracto biliar extrahepático.
El factor clave es la inflamación crónica, normalmente provocada por cálculos biliares, que daña repetidamente la mucosa y favorece la aparición de mutaciones.
Desde el punto de vista microscópico, los adenocarcinomas presentan estructuras de tipo glandular, incrustadas en el estroma desmoplásico y con atipia citológica.
A nivel macroscópico, pueden ser infiltrantes, extendiéndose de forma difusa a través de la pared, lo que provoca un engrosamiento de la vesícula biliar, o exofíticos, formando una masa protuberante con aspecto de coliflor.