Cirrosis biliar primaria

La colangitis y cirrosis biliar primaria, o CBP, es una enfermedad autoinmune en la que los linfocitos T atacan a las células que recubren los conductos biliares de menor tamaño del hígado.

A medida que las células son dañadas o destruidas por el ataque inmunitario, empiezan a dejar que la bilis se filtre a través de sus uniones herméticas y pase al espacio intersticial, donde puede llegar a la sangre y a las demás células del hígado.

Esto puede causar inflamación y síntomas similares a los de la colestasis y la ictericia obstructiva, ya que en ambos casos hay alguna alteración del flujo biliar.

Al principio se presenta como una inflamación crónica, de donde le viene el nombre de colangitis, por la inflamación de los conductos biliares, pero los estadios avanzados de la enfermedad conducen a la cirrosis a medida que se destruyen más células tanto por el ataque autoinmune como por la infiltración de la bilis.

Al igual que ocurre con muchas enfermedades autoinmunes, se desconoce el motivo exacto por el que los linfocitos T empiezan a atacar a estas células de los conductos biliares, y es probable que esté relacionado con la predisposición genética en combinación con los desencadenantes ambientales, y que esté asociado con otras enfermedades autoinmunes como la hepatitis autoinmune y el síndrome de Sjogren.

La CBP tiende a afectar a las mujeres en un porcentaje mucho mayor que a los hombres, con una proporción de 9:1 entre mujeres y hombres.

Por alguna razón que aún no se ha averiguado del todo, en casi todos los casos de CBP, el cuerpo crea anticuerpos contra las mitocondrias, concretamente contra una proteína mitocondrial llamada PDC-E2; por esa razón, uno de los marcadores más notables en la CBP son estos anticuerpos contra las proteínas mitocondriales (o AMA) en la sangre del paciente, hasta el 95% de los pacientes con CBP tienen AMA en la sangr Sin embargo, ¿por qué se dirigen específicamente a las células de los conductos biliares?

¿No tienen todas las células mitocondrias? ¿No deberían estos AMA dirigirse a todas las células entonces?

Una de las teorías se basa en un concepto llamado mimetismo molecular, en el que los antígenos que provocan esta respuesta autoinmune son realmente similares a otra proteína, pero lo suficientemente diferentes como para que el sistema inmunitario se confunda y piense que se trata de una versión extraña de esa proteína concreta Aquí hay un ejemplo de las células de dos personas, ambas tienen esta proteína triangular, pero tienen triángulos de diferentes colores, el sistema inmunitario de cada persona sabe que estas son sus propias proteínas, sus propias autoproteínas y que no deben atacar, pero tienen anticuerpos para las proteínas que son muy similares, pero definitivamente diferentes de las propias, así que digamos que tienen anticuerpos para los triángulos, sólo triángulos de diferentes colores, así como la persona A tiene rojo, amarillo y azul, sólo que no verde, y la persona B tiene verde, amarillo y azul, y no rojo.

Así que los sistemas inmunitarios de estas personas son como sí, estos son todos propios así que estamos bien. Pero ahora digamos que el triángulo rojo de la persona B se convierte en un triángulo verde en su lugar, el sistema inmunitario dice...

eh, qué raro, eso no es rojo, no debe ser nuestro, y entonces el anticuerpo del triángulo verde se une a él y el sistema inmunitario entra en acción, destruye la célula y empieza a producir una tonelada de estos anticuerpos emparejados.

Así que, de forma similar, con la CBP, tiene estos AMA para las versiones extrañas de la proteína PDC-E2 en sus mitocondrias, así que como quizás la suya es un triángulo rojo, entonces no tiene anticuerpos contra el triángulo rojo de la PDC-E2 porque su sistema inmunitario sabe que el rojo es igual a uno mis Así que la teoría es, y ten en cuenta que esto es definitivamente una teoría, sobre por qué los pacientes con PBC tienen una tonelada de estos AMA en su sangre para la PDC-E2 es que alguna infección o tal vez un producto químico en los conductos biliares, un desencadenante ambiental de algún tipo, daña una célula del conducto biliar de tal manera que ahora muestra una proteína que resulta ser muy similar a la PDC-E2 en la estructura, por lo que es un triángulo, pero es lo suficientemente diferente como para ser no-propia, por lo que tal vez es de color verde en lugar de rojo; y esto desencadena una respuesta inmune a esta proteína particular de triángulo verde, que es similar pero no la misma que la proteína de triángulo rojo en la mitocondria, y así el sistema inmunitario comienza a bombear estos anticuerpos anti mitocondriales de triángulo verde o AMA, a pesar de que el antígeno diana ni siquiera es necesariamente de la mitocondria, ¡es sólo una especie de imitación de la estructura de la proteína mitocondrial!

Esa es la teoría, al menos, y ayuda a explicar por qué sólo se ataca a las células del conducto biliar, y no a todas las células.

Muchos de los otros hallazgos clínicos están relacionados con la fuga de bilis y la inflamación general del tejido hepático.

Por ejemplo, la ictericia suele producirse después de que se hayan destruido la mayoría de las células de los conductos biliares, ya que ahora la bilis y la bilirrubina conjugada se filtran a la sangre, del mismo modo, otras cosas de la bilis pasan a la sangre, como el colesterol.

El colesterol puede depositarse en la piel con el paso del tiempo y provocar xantomas. Por razones que no están muy claras, muchos pacientes tienen prurito, o picor en la piel, antes de que se produzca la ictericia y las sales biliares tengan la oportunidad de depositarse en la piel De nuevo, no está claro qué causa este picor inicial, pero con el tiempo, a medida que la bilis se filtra en la sangre, las sales biliares también contribuirán al picor.

Una alta proporción de pacientes también presenta artralgia y artropatía, que puede estar relacionada con otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoid Además de los AMA y los componentes de la bilis en la sangre, también es bastante común encontrar fosfatasa alcalina y gamma glutamil transpeptidasa, o ALP y GGT, que pueden encontrarse en las células de los conductos biliares, de modo que cuando esas células se dañan o mueren, estas enzimas pueden liberarse y llegar al torrente sanguíneo.

En última instancia, el problema de la CBP es que, con el tiempo, las células inmunitarias causan estragos en los conductos biliares, y todas estas fugas de bilis dañan lenta pero inexorablemente el hígado y el tejido circundante, y pasan a la sangre.

Se pueden utilizar un par de medicamentos para reducir los síntomas de los componentes biliares, como el colesterol, que llegan a la sangre; uno de ellos es el ácido ursodesoxicólico, que reduce la absorción de colesterol por parte del organismo, y el otro es la colestiramina, que se une al colesterol y permite excretarlo más fácilmente.

Si el daño en el hígado es lo suficientemente grave, puede recomendarse un trasplante de hígado. Una última cosa, si se ha producido un daño en las células del conducto biliar, pero la causa no se debe a un ataque autoinmune, como quizás si los conductos están obstruidos durante mucho tiempo por un tumor, entonces se llamaría colangitis biliar secundaria y cirrosi La CBP secundaria presentaría muchos de los mismos síntomas y complicaciones que surgen por la liberación de bilis de los conductos biliares, pero una diferencia muy importante es que no habría anticuerpos contra las mitocondrias en la sangre.