Adrenoleucodistrofia (NORD)

En la adrenoleucodistrofia, a veces denominada ALD, adreno- se refiere a las glándulas suprarrenales, mientras que -leuco-, significa blanco, y -distrofia se refiere a la degradación de los tejidos.

Así pues, la adrenoleucodistrofia es una enfermedad genética rara, causada por una mutación en el gen ABCD1, situado en el cromosoma X, que conduce a la pérdida progresiva de materia blanca en el sistema nervioso y a la degradación de las glándulas suprarrenales.

En general, los genes indican al organismo cómo fabricar proteínas. En este caso, el gen ABCD1 dirige al organismo a producir la proteína de la adrenoleucodistrofia o proteína ALD.

La proteína ALD es un transportador que se encuentra en las membranas de las vesículas de las células que descomponen formas específicas de ácidos grasos, denominadas peroxisomas.

Su función es importar a los peroxisomas un grupo de grasas, presentes de forma natural en el cuerpo humano y en nuestra dieta, denominadas ácidos grasos de cadena muy larga o AGCML.Una vez dentro de los peroxisomas, estas moléculas se descomponen en formas más cortas de ácidos grasos.

Ahora bien, en la adrenoleucodistrofia, hay una mutación en el gen ABCD1 que da lugar a una proteína ALD defectuosa. Sin una proteína ALD que funcione, los AGCML no tienen forma de entrar en los peroxisomas para ser descompuestos, por lo que acaban acumulándose en el interior de las células.

Se cree que esta acumulación de AGCML es perjudicial para nuestras células nerviosas y las células gliales que las sostienen, las células de nuestras glándulas suprarrenales que producen hormonas esteroideas, las células de los testículos y algunas de nuestras células inmunitarias.

La adrenoleucodistrofia se hereda de forma ligada al cromosoma X. Esto significa que el gen ABCD1 se encuentra en el cromosoma X.

Los varones portadores de una mutación del gen ABCD1 en su cromosoma X padecerán la enfermedad. El 85% de las mujeres portadoras de una mutación del gen ABCD1 en uno de sus cromosomas X presentan niveles más elevados de AGCML y la mitad experimentan síntomas.Ahora bien, la adrenoleucodistrofia tiene una expresividad variable, lo que significa que los síntomas entre cada persona con la enfermedad pueden diferir enormemente, incluso dentro de la misma familia.

Una persona afectada puede desarrollar cuatro tipos principales de adrenoleucodistrofia. Los cuatro tipos principales son el tipo cerebral infantil, denominado ccALD, el tipo cerebral adulto, denominado acALD, el tipo adrenomieloneuropatía o AMN y el tipo solo insuficiencia suprarrenal.

Es importante señalar que en las formas cerebrales de ALD se produce una inflamación rápidamente progresiva del cerebro que provoca la destrucción de la sustancia blanca cerebral, mientras que el tipo AMN se debe a una degeneración lentamente progresiva de las fibras nerviosas largas de la médula espinal y los nervios periféricos.

A pesar de las numerosas investigaciones realizadas, aún se desconoce por qué algunas personas desarrollan una u otra forma de la enfermedad.

Actualmente, tampoco hay forma de predecir quién desarrollará qué forma. En el tipo cerebral infantil, los niños afectados se desarrollan con normalidad durante los primeros años, pero los síntomas neurológicos suelen comenzar en los primeros años escolares.

Estos síntomas pueden incluir problemas de comportamiento de nueva aparición, dificultades de aprendizaje, convulsiones, pérdida de visión, sordera, pérdida del habla y problemas para coordinar los movimientos.

En el tipo adrenomieloneuropatía, la forma más común, hay problemas tanto suprarrenales como neurológicos. Suele comenzar en los primeros años de la edad adulta.

Los síntomas pueden incluir rigidez, debilidad, torpeza en las extremidades, dolor en las manos y los pies, espasmos musculares, problemas urinarios y disfunción eréctil.

En el tipo cerebral adulto, los hombres que a menudo ya presentan síntomas de AMN también empezarán a experimentar cambios de comportamiento, problemas de memoria y cognitivos, similares a los de las personas con demencia, dificultad para hablar e incapacidad para cuidar de sí mismos.

En el tipo de insuficiencia suprarrenal exclusiva, hay deficiencia suprarrenal, pero no problemas neurológicos. Los síntomas pueden aparecer en cualquier momento entre la infancia y la edad adulta, e incluyen disminución del apetito, aumento de la pigmentación de la piel, presión arterial baja, debilidad muscular y vómitos.

Aunque los varones pueden desarrollar todas las formas de esta enfermedad, aproximadamente la mitad de las mujeres portadoras de la mutación ABCD1 desarrollarán síntomas de AMN, normalmente durante la mediana edad.

Las formas cerebrales y la insuficiencia suprarrenal son muy raras en las mujeres. El diagnóstico de adrenoleucodistrofia podría sospecharse en personas con insuficiencia suprarrenal incluso en ausencia de síntomas neurológicos.

El diagnóstico comienza con un análisis de sangre que mide la cantidad de AGCML. A continuación, se realizan pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico.

Tras este, se realiza una resonancia magnética cerebral para evaluar el alcance de la enfermedad.Dado que la adrenoleucodistrofia está causada por una mutación genética, no se conoce una cura global, pero existen tratamientos para las distintas formas.

En el caso de la ccALD, es importante detectarla precozmente mediante cribado, ya que puede realizarse un trasplante de células madre hematopoyéticas, también llamado trasplante de médula ósea, pero solo es eficaz si se realiza durante las primeras fases de la enfermedad.

Por este motivo, en varios países y estados de EE. UU.

se realizan pruebas de detección de ALD en recién nacidos. Para las formas adultas de la enfermedad, el tratamiento se centra en tratar la insuficiencia suprarrenal con suplementos de las hormonas esteroideas que faltan.

Síntomas como la rigidez muscular, el dolor y los problemas de la marcha pueden tratarse con medicamentos y fisioterapia.

Y ahora, un resumen rápido: la adrenoleucodistrofia, o ALD, es una enfermedad genética rara causada por una mutación en el gen ABCD1 localizado en el cromosoma X que conduce a la pérdida progresiva de materia blanca en el sistema nervioso y a la degradación de las glándulas suprarrenales.

Tiene una expresividad variable, lo que significa que existen diferentes formas de la enfermedad. Los síntomas son neurológicos o están relacionados con la insuficiencia suprarrenal.

Se diagnostica con un análisis de sangre que detecta los valores de AGCML y una prueba genética. El tratamiento consiste en glucocorticoides para contrarrestar la insuficiencia suprarrenal, trasplante hematopoyético de médula ósea para la forma cerebral infantil, y medicamentos específicos para los síntomas y fisioterapia para las formas adultas.

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