Síndrome miasténico de Lambert-Eaton

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En el síndrome miasténico de Lambert-Eaton, abreviado LEMS, miastenia se refiere a la debilidad muscular y Lambert-Eaton se refiere a Edward Lambert y Lealdes Eaton, los dos médicos que describieron por primera vez la enfermedad.
El síndrome miasténico de Lambert-Eaton es una enfermedad autoinmune rara que ataca el sistema nervioso periférico, causando debilidad muscular, reflejos débiles o ausentes y disfunción autónoma.

Physiology0:23–1:43

En primer lugar, centrémonos en la fisiología y en cómo funcionan normalmente los músculos. Tanto si se trata de coger un trozo de pizza como de encestar un tiro perfecto en baloncesto, todo empieza en el cerebro.
La neurona motora superior de la corteza cerebral dispara un potencial de acción a través de la médula espinal para activar las neuronas motoras inferiores.
A continuación, las motoneuronas inferiores recogen estas señales y las transmiten a lo largo de sus axones hacia las ramas terminales y las terminales axónicas, hasta llegar a las fibras musculares esqueléticas.
Este lugar de comunicación entre la neurona motora inferior y la fibra muscular esquelética se conoce como unión neuromuscular, que consta de tres partes principales.
En primer lugar, está la membrana presináptica, que es la terminal axónica de la neurona motora inferior repleta de vesículas de acetilcolina.
En realidad, la acetilcolina es el neurotransmisor que permite la contracción muscular. A continuación, está la membrana postsináptica, que es la membrana de la fibra muscular esquelética, rica en receptores nicotínicos de acetilcolina.
Por último, este pequeño espacio entre dos membranas se denomina hendidura sináptica y contiene la enzima acetilcolina esterasa.
Cuando el potencial de acción alcanza el terminal del axón, abre canales de calcio activados por voltaje denominados canales de tipo P/Q.

Pathology1:43–3:14

A continuación, el calcio se precipita a través de estos canales, provocando que las vesículas de acetilcolina se fusionen con la membrana presináptica y liberen acetilcolina en la hendidura sináptica.
Una vez dentro de la hendidura, la acetilcolina se desplaza para unirse a los receptores nicotínicos de acetilcolina de la membrana postsináptica.
Finalmente, esta unión provoca la despolarización de la célula muscular, lo que desencadena una cadena de acontecimientos intracelulares que conducen a la contracción.
Una vez finalizada la contracción, la acetilcolina es descompuesta por la acetilcolina esterasa, lo que permite al músculo relajarse y prepararse para la siguiente señal.
Esta subdivisión del sistema nervioso periférico que controla los movimientos voluntarios se conoce como sistema nervioso somático.
También existe el sistema nervioso autónomo, que controla acciones involuntarias como el ritmo cardíaco, la respiración y la digestión.
Gracias al sistema nervioso autónomo, no tienes que preocuparte por la digestión o el ritmo cardíaco mientras tiras a canasta con tus amigos.
Ahora bien, en el síndrome miasténico de Lambert-Eaton, el sistema inmunitario produce anticuerpos que alteran los canales de calcio activados por voltaje de tipo P/Q.
Así, cuando un potencial de acción llega a la terminal del axón, no puede pasar suficiente calcio a través de la membrana presináptica.

Symptoms3:14–3:54

Sin calcio, la neurona no puede liberar acetilcolina en la hendidura sináptica. Y sin acetilcolina, los receptores nicotínicos permanecen quietos, dejando a la fibra muscular sin la señal para contraerse.
La buena noticia es que con los impulsos repetidos del cerebro, algo de calcio entra en la membrana presináptica a través de los pocos canales funcionales.
A menudo, eso es suficiente para liberar acetilcolina y desencadenar finalmente la contracción de la fibra muscular. (VO pausa larga) Estos autoanticuerpos no sólo se dirigen a las motoneuronas del sistema nervioso somático.

Diagnosis3:54–4:08

También alteran los canales de calcio de tipo P/Q en todo el organismo, incluidos los nervios periféricos del sistema nervioso autónomo.
Como resultado, estos individuos también presentan disfunción autónoma. Ahora bien, hay varias razones por las que el sistema inmunitario se vuelve contra estos canales.

Treatment4:08–4:43

La más frecuente es el síndrome paraneoplásico, causado principalmente por el carcinoma pulmonar microcítico. Estas células cancerosas tienden a expresar los mismos canales de calcio que se encuentran en las neuronas motoras y autónomas.
Así, mientras el sistema inmunitario produce anticuerpos para combatir las células cancerosas, ataca por error los canales de calcio de las neuronas periféricas, lo que provoca el síndrome miasténico de Lambert-Eaton.

Review4:43–8:58

La genética también puede influir, ya que determinados subtipos de HLA aumentan el riesgo de padecer afecciones autoinmunitarias.
Por eso, el síndrome miasténico de Lambert-Eaton suele aparecer junto con otras afecciones autoinmunitarias, como el vitíligo o las afecciones tiroideas autoinmunitarias.
Pasemos ahora a las manifestaciones clínicas, que pueden subdividirse en manifestaciones musculares y autónomas. En cuanto a las manifestaciones musculares, el síndrome miasténico de Lambert-Eaton provoca principalmente debilidad simétrica en los músculos proximales.
Es importante señalar que la debilidad suele seguir un patrón caudocraneal. Comienza en las piernas, sobre todo en los muslos y las caderas, y luego progresa hacia arriba hasta afectar a los hombros.
Por ello, las personas suelen tener dificultades para subir escaleras o ponerse de pie. Esto es extremadamente importante porque el síndrome miasténico de Lambert-Eaton puede confundirse con la miastenia grave.
Pero el patrón es diferente. La miastenia grave sigue el patrón craneocaudal, lo que significa que suele comenzar en los músculos extraoculares y se extiende hacia abajo hasta afectar a los brazos y las piernas.
Otra característica clave del síndrome miasténico de Lambert-Eaton es el fenómeno de "calentamiento", en el que la fuerza muscular mejora con el uso repetido.
Esto se debe a que los impulsos repetidos acaban empujando suficiente calcio a través de los pocos canales de calcio de tipo P/Q funcionales que quedan para desencadenar la contracción muscular.
Imagina tirar a canasta en el patio de tu casa. Al principio, sientes los brazos débiles, pero, a medida que sigues disparando, tu fuerza aumenta y empiezas a encestar.
Eso es lo que siente una persona con síndrome miasténico de Lambert-Eaton. En los casos más graves, la debilidad puede afectar a los músculos respiratorios, provocando dificultades respiratorias e incluso insuficiencia respiratoria.
Además de la debilidad, los reflejos suelen estar reducidos o completamente ausentes. Por lo tanto, si se golpea el tendón rotuliano, es posible que se observe una respuesta rotuliana débil o ausente.
Por otro lado, las manifestaciones autónomas pueden incluir sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, disfunción sexual y problemas urinarios.
Hablemos ahora del diagnóstico, que depende principalmente de las características clínicas y de la presencia de anticuerpos contra los canales de calcio dependientes de voltaje, o VGCC por sus siglas en inglés.
Los estudios de conducción nerviosa suelen mostrar amplitudes motoras reducidas con respuestas sensoriales normales. También revelan un aumento incremental de la respuesta muscular durante la estimulación repetida.
En otras palabras, la estimulación nerviosa rápida y repetida provoca una respuesta muscular más fuerte, que coincide con el efecto de "calentamiento".
Por último, no olvide comprobar si existe un carcinoma pulmonar microcítico mediante una TC torácica o una PET. El tratamiento depende de la causa subyacente.
Si la causa es una neoplasia maligna, como el cáncer de pulmón microcítico, el tratamiento del cáncer se convierte en la principal prioridad.
En otros casos, medicamentos como la amifampridina pueden ayudar a potenciar la liberación de acetilcolina en la hendidura sináptica.
Además, para calmar el sistema inmunitario, podemos utilizar medicamentos inmunosupresores o inmunoglobulinas intravenosas.
En casos graves, la plasmaféresis puede ayudar a eliminar los anticuerpos nocivos de la sangre. Y ahora, un resumen rápido: El síndrome miasténico de Lambert-Eaton es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario del organismo produce anticuerpos que alteran los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo P/Q.
Estos canales se encuentran en las motoneuronas periféricas y en el sistema nervioso autónomo. Como resultado, las personas desarrollan una debilidad muscular proximal que suele comenzar en las piernas y se desplaza hacia arriba.
Los reflejos suelen estar reducidos o completamente ausentes, y muchos también experimentan síntomas de disfunción autónoma, como sequedad de boca, estreñimiento y problemas urinarios.