Ataxia espinocerebelosa (NORD)

Definitions & Key takeaways

Spinocerebellar ataxia or SCA is a progressive, genetic, and often fatal neurodegenerative disorder with multiple types, caused by SCA gene mutations. These mutations result in degenerative changes in the cerebellum and the spinal cord, which causes progressive problems with coordination and balance, known as ataxia.

Symptoms of SCA vary depending on the subtype, but common ones include gait abnormalities, limb ataxia, dysarthria, nystagmus, and progressive difficulty with balance and coordination. Some subtypes of SCA can also cause vision problems, hearing loss, and cognitive impairment.

Diagnosis includes neuroimaging and genetic sequencing, and treatment options are mainly focused on managing symptoms and improving quality of life since there is no definitive cure. Physical therapy can help to maintain mobility and prevent falls, while speech therapy can help to improve communication abilities. In some cases, medications can be used to manage symptoms such as tremors or spasticity.

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La ataxia espinocerebelosa o AEC se refiere a un grupo de enfermedades raras heredadas genéticamente, causadas por mutaciones en varios tipos de genes de la AEC.
Estas mutaciones dan lugar a cambios degenerativos en el cerebelo y, a menudo, en la médula espinal, lo que provoca problemas progresivos de coordinación y equilibrio, conocidos como ataxia.
El cerebelo se encuentra en la parte posterior del cráneo, después del tronco del encéfalo. Las neuronas envían sus axones desde la médula espinal, el cerebro y el oído interno a través del tronco del encéfalo hasta el cerebelo.
Una vez allí, el cerebelo utiliza esta información para coordinar y planificar el movimiento, así como para mantener el equilibrio.
Así, con las mutaciones en los genes de la AEC, el cerebelo, junto con la médula espinal, se degenera lentamente. De hecho, se han identificado muchas mutaciones genéticas diferentes, cada una de las cuales es conocida por causar diferentes tipos de ataxia espinocerebelosa.
Los tipos se describen utilizando "SCA" (por sus siglas en inglés) seguido de un número, según su orden de identificación, por lo que hay desde SCA1 hasta SCA48, siendo SCA3 el tipo más frecuente.
Sin embargo, en alrededor del 40% al 25% de los casos, los genes causantes siguen siendo desconocidos. La mayoría de estas mutaciones genéticas se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de un gen alterado de la AEC es suficiente para causar la enfermedad.
Los pacientes afectados tienen un 50% de posibilidades de transmitir el gen alterado a sus hijos, lo que hace que estos padezcan la enfermedad.
En algunos casos, el gen implicado contiene una repetición de tripletes, donde los nucleótidos C, A y G se repiten varias veces seguidas.
Y como el CAG codifica el aminoácido glutamina, la proteína codificada tendrá múltiples glutaminas adicionales en una fila.
La forma específica en la que el exceso de glutaminas provoca los síntomas de la enfermedad no se conoce del todo, pero la proteína anómala parece agregarse dentro de las neuronas del cerebelo y la médula espinal, provocando su muerte.
Las repeticiones CAG expandidas también afectan a la propia replicación del ADN. Al copiar el gen mutado, la ADN polimerasa puede básicamente perder la pista de qué CAG está y añadir accidentalmente CAG adicionales.
Esta expansión del gen originalmente heredado significa que un hijo de un padre con la enfermedad puede heredar incluso más repeticiones CAG que el padre.
Cuanto mayor sea el número de repeticiones en la proteína, más temprana será la edad de aparición y más graves los síntomas.
Los síntomas varían en función del tipo de ataxia espinocerebelosa, pero suelen incluir una mala coordinación de las manos, el habla, la marcha y los movimientos oculares.
Estos síntomas pueden desarrollarse en cualquier momento desde la infancia hasta el final de la edad adulta. El diagnóstico se basa en una exploración neurológica y en los antecedentes familiares.
Las pruebas de neuroimagen como la TC o la RM suelen mostrar atrofia cerebelosa. Finalmente, el análisis genético de los genes implicados confirma el diagnóstico y ayuda a identificar el tipo específico de AEC.
El tratamiento incluye fisioterapia para fortalecer los músculos, logopedia y dispositivos especiales que ayudan a la movilidad, como bastones, aparatos ortopédicos y sillas de ruedas.
También pueden utilizarse otros dispositivos para ayudar a escribir, alimentarse y cuidarse. Aunque todavía no existe una cura, la investigación avanza con fuerza, y varios medicamentos que se dirigen a diferentes etapas de la patología de la AEC se han mostrado prometedores en modelos de animales de la enfermedad y han avanzado hasta los ensayos clínicos en humanos.
##Resumen Como breve resumen... La ataxia espinocerebelosa es un grupo de enfermedades neurodegenerativas progresivas de origen genético.
Se han identificado muchos tipos diferentes, la mayoría de los cuales son autosómicos dominantes. Puede presentarse a cualquier edad, con una pérdida progresiva de la coordinación de las manos, el habla, la marcha y los movimientos oculares.
El diagnóstico incluye la neuroimagen y la secuenciación genética, y el tratamiento es principalmente de apoyo.