Abordaje de las aneuploidías y las microdeleciones: ciencias clínicas

La aneuploidía se refiere a un cromosoma que falta o sobra, mientras que las microdeleciones son pequeñas deleciones de material genético que abarcan varios genes dentro de un mismo cromosoma. Las aneuploidías y las microdeleciones están causadas por errores en la división celular, que a menudo dan lugar a un fenotipo y un síndrome genético característicos. Puede utilizar varios métodos de pruebas genéticas para clasificar las anomalías cromosómicas como aneuploidías o microdeleciones.

Si un paciente pediátrico se presenta con un motivo de consulta que sugiere aneuploidía o microdeleción, primero debe realizar una evaluación ABCDE para determinar si está estable o inestable.

Aunque la mayoría de estos pacientes estarán estables, algunos pueden presentar una anomalía asociada que requiera una intervención urgente, como una cardiopatía congénita. Si está inestable, estabilice la vía respiratoria, la respiración y la circulación. A continuación, obtenga un acceso intravenoso y monitorice continuamente las constantes vitales del paciente, como la tensión arterial, la frecuencia cardiaca y la pulsioximetría. Por último, si es necesario, proporcione oxígeno suplementario.

Ahora que ya hemos hablado de los pacientes inestables, volvamos a la evaluación ABCDE y examinemos a los estables. En este caso, obtenga un historial y un examen físico dirigidos.

El historial puede revelar hallazgos anormales en las pruebas genéticas y ecográficas prenatales, un crecimiento prenatal y postnatal deficiente o anomalías cardiacas y renales. Los pacientes afectados pueden presentar retrasos intelectuales o del desarrollo, comportamientos característicos o inusuales y retraso de la pubertad. La exploración física puede mostrar rasgos craneofaciales característicos o anomalías en las extremidades. Con estos hallazgos, considere una anomalía cromosómica y obtenga más pruebas.

Esto podría incluir un análisis cromosómico citogenético para identificar la aneuploidía mediante cultivo celular, tinción cromosómica y microscopía para evaluar el número y la estructura de los cromosomas. Además, solicite una micromatriz cromosómica, también denominada CMA, o una prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH). Tanto en la CMA como en la FISH se utilizan técnicas moleculares para identificar cambios en pequeños segmentos de ADN, como microdeleciones o microduplicaciones.

Información clínica: Puede utilizar pruebas prenatales no invasivas, como análisis de sangre y ecografías, para evaluar el riesgo de afecciones genéticas específicas, incluidas las trisomías 13, 18 y 21. Sin embargo, para confirmar el diagnóstico, será necesario realizar pruebas más invasivas, como la amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriónicas, para obtener tejido para análisis citogenético, CMA o FISH.

Veamos primero las condiciones caracterizadas por la aneuploidía. En este caso, el siguiente paso es evaluar la edad del paciente. Empecemos por las afecciones que se presentan durante el periodo neonatal.

En primer lugar, evalúe la presencia de pies en mecedora, y si están presentes, considere la trisomía 18. Estos pacientes suelen tener antecedentes de parto prematuro, crecimiento prenatal y postnatal deficiente, anomalías cardiacas y retraso grave del desarrollo.

El examen físico suele revelar microcefalia, fisuras palpebrales estrechas, nariz estrecha, labio leporino o paladar hendido y micrognatia. Además, los pacientes afectados suelen tener las manos apretadas y clinodactilia. Un análisis cromosómico que revela 47, +18 confirma la trisomía 18, también llamada síndrome de Edwards.

Por otro lado, si no hay indicios de pies de balancín, evalúe si hay una anomalía en el cuero cabelludo. La presencia de aplasia cutis, o ausencia de una porción de piel en el cuero cabelludo, debería hacerle considerar la trisomía 13. Estos pacientes suelen presentar un crecimiento prenatal y postnatal deficiente, anomalías cardíacas y renales, sordera, retraso grave del desarrollo y, en ocasiones, antecedentes de parto prematuro.

El examen físico suele revelar rasgos característicos, como microcefalia, frente inclinada y microftalmia. Además, los pacientes afectados pueden presentar labio leporino y paladar hendido, clinodactilia y polidactilia, o ausencia de costillas. Si el análisis cromosómico es 47, +13, diagnosticar trisomía 13 o síndrome de Patau. Tenga en cuenta que los pacientes con trisomía 13 y 18 tienen una esperanza de vida inferior a un año.

Si no identifica una anomalía en el cuero cabelludo, considere la trisomía 21. Estos recién nacidos suelen tener un peso y una talla normales al nacer. Algunos pueden presentar anomalías congénitas cardíacas o del tubo digestivo y, a medida que se desarrollan, los pacientes suelen mostrar grados variables de discapacidad intelectual.

Los principales hallazgos de la exploración física incluyen hipotonía neonatal y rasgos craneofaciales característicos, como braquicefalia, occipucio aplanado, tercio medio facial hipoplásico con puente nasal aplanado, así como fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, pliegues epicánticos y macroglosia. También encontrará una mano corta y ancha con un único pliegue palmar y un hueco entre el primer y el segundo dedo del pie. Si el análisis cromosómico revela 47 +21, su paciente tiene trisomía 21, o síndrome de Down.

Información clínica: Aunque el síndrome de Down suele estar causado por una trisomía 21 completa, en algunos casos se debe a una trisomía 21 parcial, en la que sólo una parte del cromosoma tiene una copia de más, o a una trisomía 21 en mosaico, en la que sólo algunas células tienen el cromosoma de más.

Por último, algunos casos de síndrome de Down están causados por una translocación robertsoniana, que se produce cuando los brazos largos de dos cromosomas se fusionan, dando lugar a un número normal de cromosomas con material genético adicional en el lugar de la fusión.

Veamos las aneuploidías que suelen presentarse durante la infancia y la adolescencia. Aquí, evalúe la estatura y el sexo biológico de su paciente. Si su paciente tiene baja estatura y es biológicamente mujer, piense en el síndrome de Turner. Estos pacientes suelen presentarse durante la adolescencia con pubertad retrasada. Además, algunos tienen antecedentes de anomalías cardiacas o renales, como un riñón en herradura.

El examen suele revelar un cuello alado, orejas de implantación baja, nacimiento del pelo bajo y pecho en forma de escudo. Si su paciente es un adolescente, observará una falta de características sexuales secundarias. Si el análisis cromosómico revela 45, X, diagnostique síndrome de Turner.