Abordaje de las aneuploidías y las microdeleciones: ciencias clínicas

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Introduction0:00–0:34

La aneuploidía se refiere a un cromosoma que falta o sobra, mientras que las microdeleciones son pequeñas deleciones de material genético que abarcan varios genes dentro de un mismo cromosoma.
Las aneuploidías y las microdeleciones están causadas por errores en la división celular, que a menudo dan lugar a un fenotipo y un síndrome genético característicos.
Puede utilizar varios métodos de pruebas genéticas para clasificar las anomalías cromosómicas como aneuploidías o microdeleciones.

Unstable0:34–1:17

Si un paciente pediátrico se presenta con un motivo de consulta que sugiere aneuploidía o microdeleción, primero debe realizar una evaluación ABCDE para determinar si está estable o inestable.
Aunque la mayoría de estos pacientes estarán estables, algunos pueden presentar una anomalía asociada que requiera una intervención urgente, como una cardiopatía congénita.
Si está inestable, estabilice la vía respiratoria, la respiración y la circulación. A continuación, obtenga un acceso intravenoso y monitorice continuamente las constantes vitales del paciente, como la tensión arterial, la frecuencia cardiaca y la pulsioximetría.
Por último, si es necesario, proporcione oxígeno suplementario. Ahora que ya hemos hablado de los pacientes inestables, volvamos a la evaluación ABCDE y examinemos a los estables.

Stable1:17–3:15

En este caso, obtenga un historial y un examen físico dirigidos. El historial puede revelar hallazgos anormales en las pruebas genéticas y ecográficas prenatales, un crecimiento prenatal y postnatal deficiente o anomalías cardiacas y renales.
Los pacientes afectados pueden presentar retrasos intelectuales o del desarrollo, comportamientos característicos o inusuales y retraso de la pubertad.
La exploración física puede mostrar rasgos craneofaciales característicos o anomalías en las extremidades. Con estos hallazgos, considere una anomalía cromosómica y obtenga más pruebas.
Esto podría incluir un análisis cromosómico citogenético para identificar la aneuploidía mediante cultivo celular, tinción cromosómica y microscopía para evaluar el número y la estructura de los cromosomas.
Además, solicite una micromatriz cromosómica, también denominada CMA, o una prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH).
Tanto en la CMA como en la FISH se utilizan técnicas moleculares para identificar cambios en pequeños segmentos de ADN, como microdeleciones o microduplicaciones.
Información clínica: Puede utilizar pruebas prenatales no invasivas, como análisis de sangre y ecografías, para evaluar el riesgo de afecciones genéticas específicas, incluidas las trisomías 13, 18 y 21.
Sin embargo, para confirmar el diagnóstico, será necesario realizar pruebas más invasivas, como la amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriónicas, para obtener tejido para análisis citogenético, CMA o FISH.

Aneuploidy/Neonate3:15–3:30

Veamos primero las condiciones caracterizadas por la aneuploidía. En este caso, el siguiente paso es evaluar la edad del paciente.

Trisomy 183:30–4:18

Empecemos por las afecciones que se presentan durante el periodo neonatal. En primer lugar, evalúe la presencia de pies en mecedora, y si están presentes, considere la trisomía 18.
Estos pacientes suelen tener antecedentes de parto prematuro, crecimiento prenatal y postnatal deficiente, anomalías cardiacas y retraso grave del desarrollo.
El examen físico suele revelar microcefalia, fisuras palpebrales estrechas, nariz estrecha, labio leporino o paladar hendido y micrognatia.

Trisomy 134:18–5:25

Además, los pacientes afectados suelen tener las manos apretadas y clinodactilia. Un análisis cromosómico que revela 47, +18 confirma la trisomía 18, también llamada síndrome de Edwards.
Por otro lado, si no hay indicios de pies de balancín, evalúe si hay una anomalía en el cuero cabelludo. La presencia de aplasia cutis, o ausencia de una porción de piel en el cuero cabelludo, debería hacerle considerar la trisomía 13.
Estos pacientes suelen presentar un crecimiento prenatal y postnatal deficiente, anomalías cardíacas y renales, sordera, retraso grave del desarrollo y, en ocasiones, antecedentes de parto prematuro.
El examen físico suele revelar rasgos característicos, como microcefalia, frente inclinada y microftalmia. Además, los pacientes afectados pueden presentar labio leporino y paladar hendido, clinodactilia y polidactilia, o ausencia de costillas.

Trisomy 215:25–7:06

Si el análisis cromosómico es 47, +13, diagnosticar trisomía 13 o síndrome de Patau. Tenga en cuenta que los pacientes con trisomía 13 y 18 tienen una esperanza de vida inferior a un año.
Si no identifica una anomalía en el cuero cabelludo, considere la trisomía 21. Estos recién nacidos suelen tener un peso y una talla normales al nacer.
Algunos pueden presentar anomalías congénitas cardíacas o del tubo digestivo y, a medida que se desarrollan, los pacientes suelen mostrar grados variables de discapacidad intelectual.
Los principales hallazgos de la exploración física incluyen hipotonía neonatal y rasgos craneofaciales característicos, como braquicefalia, occipucio aplanado, tercio medio facial hipoplásico con puente nasal aplanado, así como fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, pliegues epicánticos y macroglosia.
También encontrará una mano corta y ancha con un único pliegue palmar y un hueco entre el primer y el segundo dedo del pie.
Si el análisis cromosómico revela 47 +21, su paciente tiene trisomía 21, o síndrome de Down. Información clínica: Aunque el síndrome de Down suele estar causado por una trisomía 21 completa, en algunos casos se debe a una trisomía 21 parcial, en la que sólo una parte del cromosoma tiene una copia de más, o a una trisomía 21 en mosaico, en la que sólo algunas células tienen el cromosoma de más.

Child/Adolescent7:06–7:17

Por último, algunos casos de síndrome de Down están causados por una translocación robertsoniana, que se produce cuando los brazos largos de dos cromosomas se fusionan, dando lugar a un número normal de cromosomas con material genético adicional en el lugar de la fusión.

Turner syndrome7:17–8:18

Veamos las aneuploidías que suelen presentarse durante la infancia y la adolescencia. Aquí, evalúe la estatura y el sexo biológico de su paciente.
Si su paciente tiene baja estatura y es biológicamente mujer, piense en el síndrome de Turner. Estos pacientes suelen presentarse durante la adolescencia con pubertad retrasada.
Además, algunos tienen antecedentes de anomalías cardiacas o renales, como un riñón en herradura. El examen suele revelar un cuello alado, orejas de implantación baja, nacimiento del pelo bajo y pecho en forma de escudo.
Si su paciente es un adolescente, observará una falta de características sexuales secundarias. Si el análisis cromosómico revela 45, X, diagnostique síndrome de Turner.

Klinefelter syndrome8:18–8:58

Información clínica: Aunque el síndrome de Turner suele asociarse a un cariotipo 45X, casi la mitad de las pacientes presentan un patrón en mosaico de 45X/46XX o 45X/46XY.
Por otro lado, si su paciente tiene una estatura alta y es biológicamente varón, piense en el síndrome de Klinefelter. Si no se diagnostican durante la infancia o la niñez, estos pacientes suelen presentar un retraso puberal.

Euploidy/Microdeletions8:58–9:22

Además, suelen tener problemas de aprendizaje, defectos de lenguaje y procesamiento, y posiblemente TDAH o depresión. El examen físico demuestra a menudo extremidades largas y falta de características sexuales secundarias.
Si el análisis cromosómico muestra 47, XXY, diagnostique el síndrome de Klinefelter. Volvamos ahora a los resultados de las pruebas cromosómicas y veamos las afecciones caracterizadas por euploidía y microdeleción.

Cri du chat9:22–10:08

Consideremos aquí los síndromes de genes contiguos, causados por pequeños cambios estructurales en genes vecinos que dan lugar a un fenotipo característico.
Como siguiente paso, evalúe el llanto del paciente. Si es agudo y felino, piense en el síndrome de Cri du Chat.
Estos pacientes presentan con frecuencia un crecimiento prenatal y postnatal deficiente, hipoplasia traqueal, discapacidad intelectual y, posiblemente, anomalías cardiacas.

Williams syndrome10:08–11:05

El examen físico suele revelar hipotonía y microcefalia, junto con rasgos faciales como hipertelorismo, pliegues epicánticos, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, orejas de implantación baja y, posiblemente, labio leporino y paladar hendido.
La CMA o la FISH demostrarán una deleción de 5p, el brazo corto del cromosoma 5, lo que confirma el síndrome de Cri du Chat.
Si su paciente tiene un llanto grave y ronco, piense en el síndrome de Williams. Los antecedentes suelen revelar un crecimiento prenatal y postnatal deficiente, así como anomalías cardiacas, con mayor frecuencia estenosis aórtica supravalvular.
Los niños afectados suelen presentar discapacidad intelectual con una personalidad gregaria; y algunos tienen indicios de pubertad precoz o trastorno del espectro autista.

Normal Cry/ Prader-Willi syndrome11:05–12:07

En el examen, busque estatura baja y rasgos craneofaciales característicos, como estrechamiento bitemporal, orejas prominentes, iris azul con patrón estrellado, nariz corta y surco nasolabial largo con boca ancha.
Si hay una deleción cromosómica en el brazo largo del cromosoma siete, 7q11.2, diagnostique síndrome de Williams. Veamos las afecciones que se caracterizan por un llanto normal.
Para reducir aún más el diferencial, evalúe la función motora de su paciente. Si hay antecedentes de hipotonía neonatal, considere el síndrome de Prader-Willi.
Estos pacientes suelen presentar mala alimentación y escaso aumento de peso durante la infancia, seguido de hiperfagia en la niñez.
Algunos también presentan discapacidad intelectual de leve a moderada y problemas de comportamiento, y pueden sufrir retraso puberal y anomalías endocrinas.

Angelman syndrome12:07–13:18

Los hallazgos del examen suelen incluir obesidad central, baja estatura, ojos almendrados, manos y pies pequeños y evidencias de hipogonadismo, como retraso en el desarrollo genital.
La CMA o la FISH revelarán una deleción en el brazo largo del cromosoma quince, 15q11-q13, lo que confirma el síndrome de Prader-Willi.
Por otro lado, si su paciente presenta ataxia grave, considere la posibilidad de padecer el síndrome de Angelman. Estos niños suelen presentar convulsiones, ausencia de habla, risa o sonrisa inapropiadas y discapacidad intelectual.
El examen físico suele revelar microcefalia, cráneo corto y ancho, dientes muy separados, lengua grande y mandíbula grande.
Si la CMA o la FISH revelan una deleción en el brazo largo del cromosoma quince, 15q11-q13, diagnostique el síndrome de Angelman.

No motor dysfunctin/ Velocardiofacial/DiGeorge syndrome13:18–14:37

Dato de alto rendimiento: Aunque el síndrome de Prader-Willi y el de Angelman están causados por la misma microdeleción, presentan fenotipos muy diferentes.
Se trata de un ejemplo de impronta genómica, en el que la herencia materna o paterna determina la expresión génica. Una deleción en el cromosoma heredado por vía materna da lugar al síndrome de Angelman, mientras que una deleción en el cromosoma heredado por vía paterna da lugar al síndrome de Prader-Willi.
Por último, veamos a los pacientes sin disfunción motora. Aquí, debe evaluar los rasgos faciales característicos.
Si su paciente tiene hipertelorismo, labio leporino y paladar hendido, y micrognatia, considere el síndrome velocardiofacial y el síndrome de DiGeorge.
Estos síndromes están causados por la misma microdeleción, que puede dar lugar a un continuo de hallazgos relacionados. Los individuos afectados suelen presentar la asociación CHARGE, que incluye coloboma; defectos cardíacos, normalmente una anomalía conotruncal; atresia coanal; crecimiento restringido; anomalías genitales; y anomalías auditivas.

Wilms/WAGR syndrome14:37–15:26

Algunos pacientes también presentan un timo pequeño o ausente, inmunodeficiencia, dificultad en el habla y el lenguaje y, posiblemente, convulsiones inducidas por hipocalcemia.
El examen suele mostrar rasgos característicos adicionales, como una cara alargada y una nariz prominente de raíz ancha.
Si la CMA muestra una deleción en el brazo largo del cromosoma veintidós, 22q11.2, diagnostique el síndrome velocardiofacial o de DiGeorge.

Review15:26–16:32

Por último, si su paciente tiene aniridia, piense en el síndrome de Wilms/WAGR. WAGR son las siglas en inglés de tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y variedad de retrasos intelectuales y del desarrollo.
Los antecedentes suelen revelar un tumor de Wilms, que es un tumor renal embrionario maligno, así como una serie de discapacidades intelectuales y retrasos en el desarrollo.
El examen físico suele revelar anomalías genitourinarias, como criptorquidia e hipospadias; y algunos pacientes presentan baja estatura y microcefalia.
Si hay una deleción en el brazo corto del cromosoma once, 11p13, diagnostique el síndrome de Wilms/WAGR. Como breve resumen: Al evaluar la aneuploidía o la microdeleción, solicite un análisis cromosómico, una CMA y una FISH.
Entre los trastornos caracterizados por la aneuploidía se incluyen las trisomías 13, 18 y 21, que se presentan durante el periodo neonatal, y los síndromes de Turner o Klinefelter, que suelen presentarse durante la infancia o la adolescencia.
Por otro lado, si la CMA o la FISH revelan una microdeleción, evalúe el llanto del paciente. El síndrome de Cri du Chat se caracteriza por un llanto agudo, similar al de un gato, mientras que el síndrome de Williams se caracteriza por un llanto grave y ronco.
La hipotonía neonatal sugiere el síndrome de Prader-Willi; pero con ataxia grave considere el síndrome de Angelman. Por último, si no hay disfunción motora, piense en el síndrome velocardiofacial o de DiGeorge, o como alternativa, en el síndrome de Wilms/WAGR.