Hiperplasia suprarrenal congénita

Definitions & Key takeaways

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive disorders that affect the glandular cells in the adrenal cortex. This produces abnormal amounts of certain hormones, including cortisol, aldosterone, and androgen. These hormones are responsible for many essential functions in the body, including stress response, blood pressure, and kidney function.

There are several forms of CAH, each caused by a specific gene mutation. The most common form is called 21-hydroxylase deficiency, caused by a mutation in the CYP21A2 gene. 21-hydroxylase deficiency presents with masculinization in women and salt wasting, and hypoglycemia.

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Introduction0:00–0:30

En el caso de la hiperplasia suprarrenal congénita, congénita significa presente desde el nacimiento, suprarrenal se refiere a las dos glándulas suprarrenales que se sitúan por encima del riñón e hiperplasia alude al aumento de la proliferación celular que conduce al crecimiento del tejido.
La hiperplasia suprarrenal congénita es una enfermedad en la que las glándulas suprarrenales están agrandadas al nacer, y la razón del agrandamiento de estas glándulas es que existe una deficiencia en una enzima relacionada con la producción de esteroides.

Physiology0:30–5:40

Cada glándula suprarrenal tiene una capa interna llamada médula y una capa externa denominada corteza que se subdivide en tres capas más, la zona glomerular, la zona fascicular y la zona reticular.
La capa más externa es la zona glomerular, y está llena de células que producen la hormona aldosterona El primer paso en la producción de aldosterona tiene lugar cuando una enzima llamada colesterol desmolasa convierte el colesterol en pregnenolona.
La pregnenolona es el precursor de todas las hormonas de la corteza suprarrenal, a veces llamadas hormonas esteroideas. A continuación, la pregnenolona se convierte en progesterona mediante la enzima 3 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
A continuación, la progesterona se convierte en 11 desoxicorticosterona mediante la enzima 21 hidroxilasa. la 11 desoxicorticosterona es convertida entonces en corticosterona por la enzima 11 beta-hidroxilasa.
Por último, la corticosterona se convierte en aldosterona mediante la enzima aldosterona sintasa. ¡Uf!
Es como pasar dos veces por la lavadora. Así, el resultado final es la aldosterona, que forma parte de una familia de hormonas llamada sistema renina-angiotensina-al dosteron La aldosterona indica al riñón que reabsorba más Na+ en la sangre y excrete más potasio.
Cuando se reabsorbe el Na+, el agua también pasa a la sangre, lo que aumenta el volumen sanguíneo y la presión arterial La capa intermedia de la corteza suprarrenal es la zona fascicular, y las células que la componen producen la hormona cortisol.
Este proceso se inicia cuando la pregnenolona y la progesterona pasan a la zona fascicular. La enzima 17 alfa-hidroxilasa convierte la pregnenolona en 17 hidroxiprenolona y la progesterona en 17 hidroxiprogesterona.
La 17 hidroxiprenolona se convierte entonces en 17 hidroxiprogesterona por la enzima 3 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa .
Después, toda la 17 hidroxiprogesterona se convierte en 11 desoxicortisol por la intervención de la enzima 21 hidroxilasa.
El 11 desoxicortisol se transforma finalmente en cortisol mediante la enzima 11 beta-hidroxilasa. El cortisol es necesario en momentos de estrés emocional y físico, como cuando se discute con un amigo o se huye de una manada de mapaches.
En esas situaciones, el hipotálamo, que es una estructura del tamaño de una almendra en el cerebro, desprende la hormona liberadora de corticotropina, que actúa sobre la hipófisis, la estructura del tamaño de un guisante situada justo debajo del hipotálamo.
En respuesta, la hipófisis envía la hormona adrenocorticotrópica, o ACTH, que viaja a través de la sangre hasta la zona fascicular de las glándulas suprarrenales y envía señales a las células para que liberen cortisol Una de las principales funciones del cortisol es aumentar los valores de glucosa en sangre promoviendo la gluconeogénesis en el hígado.
Se trata de la formación de glucosa a partir de fuentes que no son hidratos de carbono, como los aminoácidos o los ácidos grasos libres.
El cortisol también hace que los músculos descompongan las proteínas en aminoácidos y que los tejidos adiposos descompongan las grasas en ácidos grasos libres, lo que proporciona al hígado más materia prima para trabajar.
El aumento de la glucosa permite al cuerpo responder adecuadamente a esos mapaches, o a otros factores de estrés. Por último, está la capa más interna de la corteza suprarrenal, que es la zona reticular, y las células que allí producen un grupo de hormonas sexuales llamadas andrógenos.
Este proceso se inicia cuando la 17 hidroxiprenolona y la 17 hidroxiprogesterona de la zona fascicular pasan a la zona reticular.
La enzima 17, 20 liasa convierte la 17 hidroxiprenolona en deshidroepiandrosterona y transforma la 17 hidroxiprogesterona en androstenodiona.
La deshidroepiandrosterona también puede convertirse en androstenodiona mediante la enzima 3 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
A continuación, la androstenodiona se convierte en testosterona mediante la enzima 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa.
Como alternativa, también se puede obtener testosterona convirtiendo la deshidroepiandrosterona en androstendiol primero con la misma enzima, y luego utilizando la 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa para obtener testosterona.
Las glándulas suprarrenales participan en la producción de testosterona tanto en hombres como en mujeres, pero en los hombres, la cantidad que aportan las suprarrenales es bastante pequeña en comparación con los testículos.
En los hombres, la testosterona es responsable del desarrollo de los órganos reproductores masculinos y de las características sexuales secundarias, como los cambios de voz y el vello facial, axilar y púbic Dado que las mujeres no tienen testículos, presentan concentraciones relativamente bajas de testosterona, lo suficiente para influir en las características sexuales secundarias como el vello axilar y púbico.

Pathology5:40–6:36

La hiperplasia suprarrenal congénita puede estar causada por una serie de deficiencias enzimáticas en la vía de los esteroides corticosuprarrenale Estas deficiencias enzimáticas dan lugar a valores bajos de múltiples esteroides corticosuprarrenales, entre los cuales uno es siempre el cortisol.
Un valor bajo de cortisol hace que la hipófisis libere más ACTH, que estimula las células de la glándula suprarrenal para que proliferen continuament El resultado es el agrandamiento, o hiperplasia, de la glándula suprarrenal.
La deficiencia enzimática más común es la de 21 hidroxilasa, que se encuentra tanto en la zona glomerular como en la fascicular.
En general, una deficiencia enzimática provocará una acumulación del esteroide que le precede en la vía, y una disminución del esteroide que le sigue.
Sin la 21 hidroxilasa, la corteza suprarrenal es incapaz de producir tanto cortisol como aldosterona. Una deficiencia de cortisol provoca hipoglucemia, y la falta de aldosterona origina una pérdida de sodio y agua en la orina y un aumento de potasio en la sangre.

21 hydroxylase deficiency6:36–7:14

Este fenómeno se conoce comúnmente como "pérdida de sal". Cuando la 17 hidroxiprogesterona y la 17 hidroxiprenolona no se utilizan en las vías del cortisol, se desvían a la zona reticular y acaban por convertirse en andrógenos.
Dado que las mujeres tienen normalmente una concentración baja de andrógenos, este aumento es suficiente para causar la masculinización de los genitales femeninos y el desarrollo temprano de los caracteres sexuales secundarios.

11 beta-hydroxylase deficiency7:14–8:01

La segunda deficiencia enzimática más común en la hiperplasia suprarrenal congénita es la de 11 beta -hidroxilas De forma similar a la deficiencia de 21 hidroxilasa, esta afección provoca una disminución del cortisol y la aldosterona, y un aumento de la producción de andrógenos.
Sin embargo, la deficiencia de 11 beta hidroxilasa se distingue de la de 21 hidroxilasa por la presencia de hipertensión, que está causada por la acumulación de 11 desoxicorticosterona Como la 11 desoxicorticosterona es una versión anterior de la aldosterona, actúa como una versión más débil de esta, y la gran acumulación de 11 desoxicorticosterona explica por qué hay hipertensión a pesar de los bajos valores de aldosterona.

17 alpha-hydroxylase deficiency8:01–9:26

La tercera deficiencia enzimática más común en la hiperplasia suprarrenal congénita es la deficiencia de 17 alf a-hidroxilas Esta deficiencia enzimática impide que la pregnenolona y la progesterona en la vía de la aldosterona se conviertan en 17 hidroxiprenolona y 17 hidroxiprogesterona, necesarias en la vía de los corticosteroides.
Cuando los valores de 17 hidroxiprenolona y 17 hidroxiprogesterona son bajos, tampoco podrán entrar en la vía de los andrógenos y convertirse en deshidroepiandrosterona y androstenodiona.
Por lo tanto, esta condición da lugar a una disminución del cortisol y los andrógenos, lo que provoca un escaso desarrollo de los genitales y de las características sexuales secundarias en los varones, y una falta de características sexuales secundarias en las mujere La pregnenolona y la progesterona se desvían por la vía de la aldosterona, para dar lugar a una acumulación de 11 desoxicorticosterona y de corticosteron Los valores elevados de estas versiones más débiles de la aldosterona provocan hipernatremia, hipopotasemia e hipertensión.
Aunque la vía se desvíe hacia la vía de la aldosterona, el valor de aldosterona es sorprendentemente bajo. Esto se debe a que la presión arterial elevada se traduce en valores bajos de renina, lo que en la práctica desactiva el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Symptoms9:26–10:54

Los síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita dependen de la deficiencia enzimática. En la deficiencia de 21 hidroxilasa y 11 beta-hidroxilasa, hay un aumento de andrógenos que provoca masculinización en las mujeres.
Los cambios incluyen el agrandamiento del clítoris, el acné y el hirsutismo, que es el crecimiento del vello facial y del pecho, y posiblemente incluso los genitales ambiguo También puede provocar el inicio temprano de la pubertad en las mujeres y la aparición precoz del vello púbico y axilar Por otro lado, en la deficiencia de 17-alfa hidroxilasa, hay valores bajos de andrógenos, por lo que los hombres pueden tener genitales ambiguos y testículos no descendidos, mientras que las mujeres pueden carecer de características sexuales secundarias como el vello púbico y axilar.
En cuanto a la vía de la aldosterona, en la deficiencia de 21 hidroxilasa se aprecia una disminución de los valores de esteroides en la vía de la aldosterona, lo que conduce a la pérdida de sal, especialmente en los bebés, y puede causar vómitos, deshidratación e hipotensión potencialmente mortales.
En la deficiencia de 11 beta-hidroxilasa y de 17 alfa-hidroxilasa hay un aumento de las versiones anteriores de la aldosterona que puede causar hipertensión Las tres deficiencias enzimáticas dan lugar a valores bajos de cortisol, lo que podría provocar una hipoglucemia.
Como ayuda para recordar los síntomas de cada deficiencia enzimática, imagine una familia formada por tres hermanos: una mujer de 21 años, que representa la deficiencia de 21 hidroxilasa, que cuida de su hermano de 17 años, como símbolo de la deficiencia de 17-alfa hidroxilasa, y una hermana menor de 11 años, representativa de la deficiencia de 11 beta-hidroxil La mujer de 21 años se afeita el vello facial, como recuerdo de la masculinización.

Diagnosis10:54–11:20

La hermana menor de 11 años la observa y hace lo mismo para representar su propia masculi nizació El hermano de 17 años tiene genitales ambiguos y no se siente completamente cómodo con su identidad de género masculina.
Los dos hermanos menores tienden a comer muchos bocadillos salados cuando su hermana mayor no está cerca, lo que provoca hipernatremia e hipertensió Cuando la hermana mayor lo descubre, tira toda la comida basura, que representa la pérdida de sal.
Los tres viven a las afueras, en un barrio pequeño y feliz y sin estrés, como representación de los valores bajos de cortisol en los tres trastornos.
La hiperplasia suprarrenal congénita se diagnostica normalmente a partir de los síntomas y los análisis de sangre y orina que ayudan a identificar las deficiencias enzimáticas en la vía de síntesis de los esteroides corticosuprarrenales.
En muchos países, incluidos los Estados Unidos, la deficiencia de 21 hidroxilasa se examina al nacer y mostrará valores elevados de 17 alfa hidroxiprogesterona si es positiva El tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita suele consistir en un tratamiento hormonal con cortisol, aldosterona, testosterona o estrógenos, según las hormonas que presenten deficiencias.

Treatment11:20–11:45

El cortisol, en particular, ayuda a suprimir los valores de ACTH a través de la retroalimentación negativa y, por lo tanto, evita una mayor hiperplasia de las glándulas suprarrenales A veces también se recomienda la corrección quirúrgica temprana de los genitales.

Review11:45–12:09

Como breve resumen: la hiperplasia suprarrenal congénita es un crecimiento excesivo de las glándulas suprarrenales presente en el nacimiento y está causada por una deficiencia de varias enzimas en la vía de síntesis de esteroides de la corteza suprarrenal.
El tipo más común es la deficiencia de 21 hidroxilasa, que suele presentarse como masculinización en las mujeres y pérdida de sal e hipoglucemia