Neurofibromatosis

Definitions & Key takeaways

Neurofibromatosis is a genetic disorder characterized by fibrous tumors that affect the development and function of the nervous system. There are three known types of neurofibromatosis: neurofibromatosis type 1 (NF1), neurofibromatosis type 2 (NF2), and schwannomatosis.

NF1 is due to a mutation in the NF1 gene on chromosome 17, and generally affects the skin and extremities. NF1 causes cutaneous neurofibromas (benign tumors that grow from the nerve sheath), caf-au-lait spots (flat patches with milky-coffee color), and Lisch nodules (small tan colored bumps). NF2 is caused by a mutation in the NF2 gene on chromosome 22, and is associated with bilateral acoustic neuromas that can cause tinnitus, and bilateral gradual loss of hearing. NF2 is also associated with multiple meningiomas in the brain and spinal cord.

Schwannomatosis is a rare form of neurofibromatosis, characterized by multiple schwannomas, pain, and numbness in the affected areas. Unlike NF2, schwannomatosis spare the vestibular nerve.

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Introduction0:00–0:18

En el caso de las neurofibromatosis, neuro- se refiere a los nervios, fibro- alude al tejido fibroso y -oma significa crecimiento o tumor.
Así pues, la neurofibromatosis comprende los tumores fibrosos originados en el sistema nervioso. El sistema nervioso central del cuerpo está formado por el encéfalo y la médula espinal, que están rodeados por tres capas protectoras llamadas meninges Forman parte del sistema nervioso central los nervios craneales, que se originan en el tronco del encéfalo e inervan la cabeza y el cuello, y los nervios raquídeos, que se originan en la médula espinal para inervar el resto del cuerpo.

Physiology0:18–1:11

Cada nervio está rodeado por una vaina nerviosa, producida por unas células llamadas fibroblastos. En el interior de cada nervio hay varios fascículos, y cada fascículo, a su vez, está formado por varios axones.
Los axones son las largas proyecciones de las neuronas, que transportan la información en forma de señales eléctricas que suben y bajan en toda su longitud.
A lo largo del axón hay unas células llamadas células de Schwann, que producen una cubierta de mielina para el axón. La mielina ayuda a que las señales eléctricas se desplacen más rápidamente a lo largo del axón.

Causes1:11–2:06

Las neurofibromatosis son enfermedades genéticas que hacen que se formen crecimientos no cancerosos en el tejido nervioso del cuerpo; cabe distinguir dos modalidades, llamadas tipo I y tipo II.
Ambas están causadas por la herencia de copias defectuosas del gen NF1 o NF2, que se encuentran en los cromosomas 17 y 22, respectivament Solo hay que recordar que la NF1 se da con el cromosoma 17 y la NF2, con el cromosoma 22.
Los dos tipos tienen un patrón de herencia autosómico dominante, por lo que un niño solo necesita una copia defectuosa de cualquiera de sus progenitores para contraer la enfermedad.
Normalmente, se trata de genes supresores de tumores, lo que significa que impiden que las células se dividan de forma incontrolada Así, cuando existe una mutación en el gen, se produce un crecimiento descontrolado de los fibromas, que son excrecencias con múltiples tipos de células, entre ellos neuronas y células de Schwann, y otro tejido conjuntivo de soporte.

Neurofibromatosis type I2:06–3:37

La neurofibromatosis tipo I, también llamada síndrome de von Recklinghausen, suele afectar a los nervios de las extremidades y a la piel La enfermedad provoca un gran número de neurofibromas, unos tumores benignos que crecen a partir de la vaina del nervio y están formados por una mezcla de células de Schwann, fibroblastos y células inmunitarias.
Normalmente, crecen justo debajo de la superficie de la piel, aunque también lo hacen siguiendo los nervios periféricos y raquídeos.
Los neurofibromas cutáneos se inician típicamente en la infancia y proliferan en número con el tiempo. Aparecen en forma de masas móviles e indoloras bajo la piel.
Además, las personas con neurofibromatosis de tipo I suelen tener marcas en la piel llamadas manchas café con leche, que son planas y adquieren este colo Estas manchas suelen aparecer en la espalda, las nalgas y los muslos en el primer año de vida, y su número aumenta con el paso del tiempo Por otra parte, en una exploración ocular se pueden apreciar en el iris pequeñas protuberancias de color bronceado llamadas nódulos de Lisch.
Estos nódulos aparecen casi siempre a los 6 años, pero no suelen causar problemas de visión. Sin embargo, en la neurofibromatosis 1 hay un mayor riesgo de sufrir otros problemas en el sistema nervioso, como crisis convulsivas, dificultades de aprendizaje y tumores malignos de la vaina nerviosa periférica En ocasiones pueden desarrollarse grandes neurofibromas en la cavidad abdominal, que presionan los órganos cercanos, como los riñones, y degradan su función.

Neurofibromatosis type II3:37–5:02

Por su parte, la neurofibromatosis tipo II suele afectar al encéfalo, la médula espinal y los nervios craneales. En la neurofibromatosis tipo II, los neurofibromas cutáneos y las manchas café con leche son menos frecuentes.
Sin embargo, las personas con neurofibromatosis tipo II suelen desarrollar schwannomas, unos tumores formados únicamente por células de Schwann.
Estos tumores pueden desarrollarse en la columna vertebral o a lo largo de los nervios craneales. Lo más habitual es que estos tumores, también llamados neuromas acústicos, se desarrollen a lo largo del octavo nervio craneal.
Los neuromas acústicos pueden ocurrir en personas que no tienen neurofibromatosis, pero en la neurofibromatosis tipo II tienden a aparecer bilateralmente.
Los neuromas acústicos pueden provocar acúfenos, o sonidos en los oídos semejantes a timbres, así como una pérdida gradual de la audición en los dos lados.
Las personas también pueden desarrollar tumores llamados meningiomas, unos tumores benignos que se originan en las meninges.
Si se desarrollan en las meninges de la columna vertebral, los meningiomas pueden comprimir la médula espinal, para provocar dolor, entumecimiento y debilidad en las extremidades.
Si se desarrollan en las meninges cerebrales, provocan crisis convulsivas o cambios visuales, además de debilidad muscular.
Las personas con neurofibromatosis tipo II también pueden desarrollar problemas oculares, como cataratas, o pequeños defectos llamados hamartomas en la retina.

Diagnosis5:02–5:23

El diagnóstico de la neurofibromatosis se basa en una exploración física centrada en la piel, los ojos y los oídos. Los tumores en el encéfalo, los nervios craneales y la médula espinal pueden diagnosticarse mediante TC o RM.
A su vez, es posible recurrir a pruebas genéticas para confirmar la mutación NF1 o NF2. Aunque no existe un tratamiento específico ni una cura para la neurofibromatosis, puede realizarse cirugía para extirpar los tumores que comprimen los órganos cercanos.

Treatment5:23–5:32

##Resumen Como breve resumen... Hay dos tipos de neurofibromatosis El tipo I está causado por una mutación en el gen NF1 y provoca neurofibromas cutáneos, manchas café con leche y nódulos de Lisch.

Review5:32–6:11

El tipo II está provocado por una mutación en el gen NF2 que origina neuromas acústicos bilaterales y múltiples meningiomas en el encéfalo y la médula espinal.
La NF1 se asocia al cromosoma 17, y la NF2, al cromosoma 22. El diagnóstico puede confirmarse con pruebas genéticas que confirmen la mutación NF1 o NF2, así como realizarse una intervención quirúrgica para extirpar algunos tumores.