Síndrome de insensibilidad a los andrógenos

Definitions & Key takeaways

Androgen insensitivity syndrome (AIS) is a rare genetic disorder that affects how the body responds to testosterone. Testosterone is a hormone that is responsible for the development and maintenance of male sex characteristics. People with AIS either do not have any testosterone receptors, or their receptors are not sensitive to testosterone. As a result, an individual presents with females' physical characteristics, despite having XY chromosomes (genetic makeup for males).

There are three types of AIS: complete androgen insensitivity syndrome (CAIS), partial androgen insensitivity syndrome (PAIS), and mild androgen insensitivity syndrome (MAIS). CAIS is the most severe type, while MAIS is the mildest. Individuals with AIS will usually have a normal female phenotype of appearance, but they may have infrequent or absent periods and be infertile.

Chapters:

Ver video solo

Introduction0:00–0:30

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es un trastorno genético, en el que una persona con genotipo XY (genéticamente un hombre) es "insensible" o no responde a los andrógenos, que son las hormonas sexuales masculinas Los andrógenos son responsables de las características sexuales primarias, como el desarrollo del pene y los testículos, así como de las características sexuales secundarias, como la estatura y la forma del cuerpo, por lo que en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos todas ellas pueden verse afectadas.

Embryology0:30–3:44

Normalmente, muy pronto en la vida fetal, los tejidos de los genitales masculinos y femeninos son indiferenciados y se ven idénticos.
Durante la 7ª u 8ª semana, las gónadas del feto se convierten en testículos u ovarios. En los hombres, un gen del cromosoma Y, denominado gen de la región determinante del sexo Y, o gen SRY para abreviar, ayuda a que las gónadas del feto se conviertan en los testículo Al final de la octava semana, los testículos comienzan a producir andrógenos, el principal de los cuales es la testosterona.
Una pequeña fracción de la testosterona es convertida por la enzima 5α-reductasa en su forma más potente, llamada dihidrotestosterona, que es la principal responsable del desarrollo de los genitales externos masculinos.
Si se examinan de cerca estas estructuras, en la parte superior está el tubérculo genital, que es una pequeña proyecció Justo debajo está el surco uretral, que es la abertura externa del seno urogenital, o las futuras uretra y vejiga, y está rodeado por los pliegues uretrales y las proyecciones labioescrotales.
Una vez que la dihidrotestosterona alcanza las estructuras genitales externas indiferenciadas, hace que el tubérculo genital se alargue en el falo que más adelante se convertirá en parte del pene.
El tubérculo genital que se alarga tira hacia arriba de los pliegues uretrales que se fusionan en la línea media, para formar la uretra esponjosa o peneana.
Solo las puntas de estos pliegues permanecen sin fusionar para formar la abertura uretral externa en la parte distal del pen Las proyecciones labioescrotales también crecen hacia la del otro lado para fusionarse medialmente y formar el escroto, que es la piel del saco que contiene los testículos.
Internamente, el seno urogenital está conectado a un conjunto de conductos, denominados conductos de Wolff y de Müller. La testosterona también hace que los conductos de Wolff se diferencien en el epidídimo, los conductos deferentes y las vesículas seminale Al mismo tiempo, los testículos también producen una hormona llamada hormona antimülleriana que impide que los conductos de Müller se desarrollen en el aparato reproductor femenino y, en cambio, hace que se degeneren.
Unos dos meses antes del nacimiento, la testosterona ayuda a los testículos a descender del abdomen al futuro escroto y, más adelante, en la pubertad, la testosterona ayuda a los espermatozoides a madurar, un proceso llamado espermatogenia.
Las mujeres no tienen cromosoma Y, por lo que tampoco tienen el gen SRY. Como resultado, los ovarios se desarrollan a partir de las gónadas internas, y las concentraciones de andrógenos permanecen relativamente bajas, por lo que el tubérculo genital sigue siendo pequeño, formando el clítoris, y los pliegues uretrales y las proyecciones labioescrotales permanecen sin fusionar o separadas, formando pliegues cutáneos internos y externos que rodean la abertura de la vagina y que se denominan labios menores y labios mayores.
Sin los testículos, tampoco hay hormona antimülleriana, por lo que los conductos müllerianos se desarrollan en las trompas de Falopio, el útero y la parte superior de la vagina.

Pathophysiology and symptoms3:44–4:15

En el síndrome de insensibilidad a los andrógenos, los individuos XY tienen testículos que producen andrógenos, pero estas hormonas no pueden ejercer su acción, porque hay un defecto en el receptor de andrógenos en varios tejidos diana como los genitales externos, los conductos genitales y los propios testículos.
La insensibilidad a los andrógenos puede ser completa, parcial o leve, dependiendo de la capacidad del receptor de andrógenos para unirse a ellos.

Complete Androgen Insensitivity4:15–5:45

En la insensibilidad completa a los andrógenos, el receptor es totalmente no funcional, por lo que las células no responden a los andrógenos en absoluto.
Como resultado, los testículos intentan responder aumentando la síntesis de andrógenos. Sin los efectos de los andrógenos, los testículos a veces no descienden al escroto y en su lugar permanecen en el abdomen o la pelvis, lo que se denomina criptorquidia.
La criptorquidia está relacionada con una mayor probabilidad de desarrollar cáncer testicular más adelante. En ausencia de la influencia de los andrógenos, el epidídimo, los conductos deferentes y las vesículas seminales no se desarrollan normalmente y la espermatogenia también se ve afectada, por lo que los espermatozoides no maduran Además, la ausencia de la influencia de los andrógenos significa que los genitales externos no se masculinizan y, por lo tanto, adoptan una forma femenina, con un clítoris, unos labios y una abertura vaginal de aspecto normal.
En la pubertad, el exceso de testosterona se convierte en estrógenos, que es la principal hormona sexual femenina, lo que provoca el desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas normales, como el crecimiento de las mamas, el ensanchamiento de las caderas y la distribución de la grasa femenin Aunque falte la influencia de los andrógenos, los testículos siguen produciendo la hormona antimülleriana y eso significa que estas personas no tienen útero, ni trompas de Falopio, y que su vagina termina en una bolsa cieg Así que parecen mujeres, pero no tienen ciclos menstruales.

Partial Androgen Insensitivity5:45–6:06

En la insensibilidad parcial a los andrógenos, queda alguna función del receptor de andrógenos, por lo que las células y los tejidos son parcialmente sensibles a los efectos de los andrógeno En consecuencia, el aspecto de los genitales externos y de los caracteres sexuales secundarios varía mucho, normalmente con una mezcla de rasgos masculinos y femeninos Por último, en la insensibilidad androgénica leve, hay masculinización de los genitales externos, pero puede haber algunos caracteres sexuales secundarios femenino En los tres tipos de síndrome de insensibilidad a los andrógenos, las personas suelen ser infértiles, ya que sus testículos no pueden producir esperma maduro y no tienen ovarios ni útero.

Mild Androgen Insensitivity6:06–6:29

Causes6:29–6:52

El gen del receptor de andrógenos se encuentra en el cromosoma X, y el síndrome de insensibilidad a los andrógenos se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X.
Así, en los varones, un único gen mutante causa la enfermedad, y pueden transmitir el gen mutante a sus hija Las mujeres con un solo gen mutante son portadoras y pueden transmitir la mutación tanto a sus hijos como a sus hijas.

Diagnosis6:52–7:28

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos puede diagnosticarse en lactantes con criptorquidia. También puede permanecer sin diagnosticar hasta la pubertad, cuando una persona que tiene genitales femeninos no empieza a menstruar.
Se puede hacer un cariotipo para visualizar los cromosomas sexuales y garantizar que el individuo sea genéticamente masculin Además, las concentraciones séricas de testosterona y dihidrotestosterona suelen ser elevadas.
Se puede hacer una ecografía para confirmar la ausencia de útero y ovarios, o para localizar los testículos, en el caso de la criptorquidia.

Treatment7:28–8:05

El tratamiento suele consistir en la extirpación quirúrgica de los testículos, especialmente en el caso de la criptorquidia, para reducir el riesgo de cáncer.
Algunas personas con síndrome de insensibilidad a los andrógenos adoptan una identidad de género femenina, mientras que otras adoptan una identidad de género masculina.
Las personas que adoptan una identidad de género femenina pueden utilizar suplementos de estrógeno para ayudarles a desarrollar un cuerpo más feminizado.
Los que adoptan una identidad de género masculina pueden utilizar suplementos de testosterona o dihidrotestosterona, así como cirugía de los genitales externos para ayudarles a desarrollar un cuerpo más masculinizado.

Review8:05–8:23

##Resumen. Como breve resumen, el síndrome de insensibilidad a los andrógenos se produce en personas XY y está causado por una pérdida de función del receptor de andrógenos, que puede ser completa, parcial o leve y afectar al desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios.