Demencia frontotemporal

La demencia frontotemporal, o DFT, se refiere a una degeneración de los lóbulos frontal y temporal del cerebro. Sin embargo, es un subtipo específico de demencia frontotemporal que se caracteriza por la presencia de cuerpos de Pick, que son ovillos de proteínas anómalas de las células nerviosas llamadas proteínas tau.

El cerebro puede dividirse en cuatro lóbulos: frontal, temporal, parietal y occipital. Dentro de cada lóbulo hay una densa red de neuronas que permite que estas se comuniquen entre sí.

Como la mayoría de las células, las neuronas tienen un citoesqueleto formado por filamentos y microtúbulos que les dan su estructura.

Los microtúbulos ayudan a las neuronas a mover las moléculas a lo largo de la célula, como si se tratara de una vía férrea.

Igual que en una vía férrea, las unidades individuales de un microtúbulo, llamadas tubulinas, están unidas por una proteína llamada tau.

Tau se presenta en seis formas y tamaños diferentes, o isoformas, y una de las características clave de estas isoformas es el número de veces que se repite una secuencia concreta de 29 aminoácidos.

En tres de esas isoformas, se repite tres veces (se llaman isoformas 3R) y en las otras tres, se repite cuatro veces (se llaman isoformas 4R).

Aunque no se sabe muy bien por qué, en la demencia frontotemporal se forman inclusiones proteínicas anómalas en el citoplasma o los núcleos de las neuronas.

En concreto, en el caso de la enfermedad de Pick, las isoformas 3R de la proteína tau se hiperfosforilan, lo que significa que los grupos de fosfato siguen uniéndose a las proteínas hasta que ya no caben más.

Estas proteínas tau hiperfosforiladas cambian de forma y ya no son capaces de unir las tubulinas en el citoesqueleto de la neuron Además, las proteínas tau hiperfosforiladas comienzan a agruparse, formando ovillos de proteína tau.

Esto hace que la enfermedad de Pick sea lo que se llama una tauopatía, como la enfermedad de Alzheimer. Una diferencia clave es que los ovillos de la enfermedad de Pick se denominan cuerpos de Pick y solo están formados por las isoformas 3R de tau, mientras que los ovillos de la enfermedad de Alzheimer se denominan ovillos neurofibrilares y están formados por las isoformas 3R y 4R de t En otros casos, las inclusiones intracelulares están formadas por una proteína llamada TDP-43, que participa en la regulación de la transcripción en el núcleo de las células sanas.

Igual que en la enfermedad de Alzheimer, las neuronas con muchas inclusiones intracelulares no funcionan bien y se dañan, o se someten a la apoptosis, que es la muerte celular programada.

A medida que más neuronas se dañan y mueren, comienzan a producirse cambios a gran escala en el cerebro. Por un lado, el cerebro se atrofia, o se encoge, y las circunvoluciones, que son las crestas características del cerebro, se estrechan, mientras que los surcos, que son los espacios que hay entre las circunvoluciones, se ensanchan.

Con la atrofia, los ventrículos, o cavidades llenas de líquido del cerebro, también se expanden mientras el resto del cerebro se encoge.

En la demencia frontotemporal se ven afectados principalmente los lóbulos frontal y temporal, mientras que los lóbulos parietal y occipital no se ven afectados.

Esta es una imagen de cómo se ve esto en una RM FLAIR, donde hay menos sustancia cerebral de color gris en las áreas enfermas.

Los síntomas de la demencia frontotemporal no están determinados por el tipo de inclusión intracelular, sino por el patrón de atrofia cerebra Así, cuando el lóbulo frontal está afectado, los síntomas pueden incluir cambios de personalidad y conductuales, como la hostilidad hacia los miembros de la familia Se conoce como la variante conductual de la demencia frontotemporal y es la más frecuente.

Cuando el lóbulo temporal está afectado, los síntomas pueden incluir la dificultad para encontrar las palabras correctas al hablar (un tipo de afasia, llamada afasia primaria progresiva variante semántica) o la dificultad para hablar sin dejar de recordar el significado de las palabras individuales.

Esto se conoce como afasia primaria progresiva variante no fluida. En cualquier caso, a medida que la atrofia avanza, puede desarrollarse la demencia, y la persona puede tener problemas de memoria, concentración y capacidad para aprender cosas nuev El diagnóstico de la demencia frontotemporal suele basarse en los cambios del estado mental y en las pruebas de imagen que indican cambios en los lóbulos frontal y temporal.

Pero la única forma definitiva de diagnosticar la demencia frontotemporal es realizar una biopsia cerebral después de que la persona haya fallecido.

Desgraciadamente, no existe una cura para la demencia frontotemporal ni tampoco una forma de ralentizarla. La demencia frontotemporal se refiere a un grupo heterogéneo de trastornos que implican la degeneración de los lóbulos frontal y temporal del cerebro.

Se caracteriza por inclusiones intracelulares anómalas en las neuronas. En la mayoría de los casos se trata de proteínas tau que, en el caso de la enfermedad de Pick, se someten a una hiperfosforilación, dejan de sostener los microtúbulos y se enredan formando cuerpos de inclusión lisos y redondos llamados cuerpos de Pick.

Otros tipos de inclusiones intracelulares contienen TDP-43, una proteína implicada en la transcripción de gene Igual que en la enfermedad de Alzheimer, estas inclusiones impiden que las neuronas emitan señales, e incluso hacen que algunas de ellas se hinchen y se sometan a la apoptosis, o muerte celular programada.

En última instancia, esto provoca daños en los lóbulos frontal y temporal, lo que puede provocar cambios en la personalidad y dificultades para hablar, así como efectos más generales como la demencia.