Síndrome de Rett

Definitions & Key takeaways

Rett syndrome, originally termed cerebroatrophic hyperammonemia, is a rare genetic neurological disorder of the gray matter of the brain that almost exclusively affects females, though it has also been found in male patients. It is caused by a mutation of the MECP2 gene and is inherited in an X-linked dominant pattern.

The symptoms of Rett syndrome typically appear between 6 and 18 months of age and include slowed growth, loss of language and social skills, and the development of repetitive hand movements. Other symptoms can include seizures, scoliosis, and breathing abnormalities.

The diagnosis of Rett syndrome is based on a genetic test looking for the MECP2 mutation, and the treatment focuses on managing symptoms with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) to help manage behavioral issues. Additionally, a multidisciplinary team that includes occupational, speech, and physical therapists can help optimize a child's life.

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El síndrome de Rett es un trastorno neurológico poco frecuente que afecta sobre todo a las niñas y que provoca graves deficiencias en su capacidad para hablar, caminar, comer e incluso respirar.
Una característica clásica es que las niñas suelen hacer movimientos repetitivos con las manos, como agitarlas o juntarlas con fuerza.
La enfermedad debe su nombre al Dr. Andreas Rett, un pediatra que descubrió el síndrome en la década de 1960.
Para empezar, el cerebro está compuesto por miles de millones de neuronas interconectadas, cada una de las cuales está formada por dendritas, que reciben señales de otras neuronas, el soma, o cuerpo celular, que tiene todos los orgánulos principales de la neurona, y el axón, que envía señales a otras neuronas En el síndrome de Rett existe una mutación autosómica dominante ligada al cromosoma X del gen de la proteína de unión a metil-CpG 2, o gen MECP2, que codifica la proteína MeCP2.
La mutación en el gen MECP2 suele producirse de forma esporádica, lo que significa que normalmente no se hereda de uno de los padres.
Se cree que la proteína MeCP2 ayuda a silenciar o desactivar otros genes. Los hombres sólo tienen un cromosoma X, por lo que si hay una mutación en el gen MECP2, no pueden fabricar la proteína MeCP2 funcional, y esa podría ser la razón por la que los hombres con la mutación suelen morir en el útero o poco después del nacimiento.
En muy raras ocasiones, un hombre con síndrome de Klinefelter, en el que hay un juego de cromosomas XXY, puede desarrollar el síndrome de Rett.
Sin embargo, las mujeres tienen 2 cromosomas X, por lo que un gen MECP2 mutado puede ser compensado por un gen MeCP2 normal en el otro cromosoma X.
Los genes regulados por las proteínas MeCP2 son especialmente importantes para el desarrollo del cerebro, concretamente para ayudar a establecer las conexiones neuronales.
Por lo tanto, en las niñas pequeñas, cuando nacen, los bajos niveles de proteínas MeCP2 son suficientes para el desarrollo normal del cerebro.
Pero a medida que el cerebro se hace más complejo, el nivel de MeCP2 se vuelve insuficiente y el cerebro no se desarrolla con normalidad.
Además de los efectos neurológicos, el síndrome de Rett también se asocia al síndrome de QT prolongado, que es cuando el corazón tarda más de lo normal en repolarizarse.
El síndrome de Rett puede considerarse en cuatro etapas principales. La primera etapa es la de aparición temprana y se produce entre los 6 y los 18 meses de edad.
Antes de los 6 meses de edad, las niñas con síndrome de Rett se desarrollan con normalidad, pero a partir de los 6 meses, las niñas empiezan a perder el interés por el juego y dejan de mantener el contacto visu La segunda etapa es la de deterioro rápido y se produce entre las edades de 1 a 4 años.
En esta etapa hay una impresionante regresión en el habla y las habilidades motoras. Por ejemplo, una niña que al principio podía decir algunas palabras puede dejar de hablar y una niña que solía agarrar cosas con las manos puede dejar de hacerlo Durante esta etapa, las niñas suelen mostrar los clásicos movimientos repetitivos de las manos, como agitarlas o juntarlas con fuerz También puede haber cambios en la forma de respirar, como hiperventilación o apnea.
También durante esta etapa, las niñas pueden tener microcefalia adquirida, que es cuando hay una rápida desaceleración del crecimiento de la cabez La tercera etapa se denomina etapa de meseta y se produce entre los 2 y los 10 años.
Durante esta etapa, algunas cosas mejoran: las niñas están menos irritables, tienen una mayor capacidad de atención, tienen mejores habilidades de comunicación y establecen más contacto visual.
Pero hay otras cosas que empeoran: algunas niñas tienen crisis convulsivas y pueden desarrollar apraxia, que es la incapacidad de realizar movimientos intencionado Por eso la tercera etapa se llama a veces "seudoestacionaria".
Por último, está la cuarta etapa que se denomina etapa de deterioro motor tardío y comienza cuando la niña tiene alrededor de 10 años y dura toda la vida de la persona.
Por lo general, hay una debilidad muscular progresiva, rigidez y espasticidad, y la columna vertebral comienza a desarrollar escoliosis, una curvatura lateral de la columna.
Por lo general, la persona se mantiene cognitivamente estable en esta etapa. El diagnóstico del síndrome de Rett se basa en una prueba genética que busca la mutación MEPC2.
No hay cura para el síndrome de Rett, pero algunos medicamentos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS pueden ayudar a controlar los problemas de comportamiento.
Normalmente, un equipo multidisciplinar que incluye terapeutas ocupacionales, del habla y físicos ayuda a optimizar la vida de la niña.
##Resumen Como breve resumen... El síndrome de Rett es una afección del neurodesarrollo causada por una mutación dominante ligada al cromosoma X del gen MEPC2 y ocurre principalmente en niñas.
El patrón clásico es que hay un desarrollo normal en los primeros 6 meses de vida, seguido de la etapa de inicio temprano y la etapa de deterioro rápido donde se pierden los hitos del desarrollo, y luego una etapa de meseta que es un período de mejoras y retrocesos, y finalmente la etapa de deterioro motor tardío donde hay deterioro muscular y cambios óseos.