Enfermedad de Parkinson

Definitions & Key takeaways

Parkinson's is a progressive movement disorder caused by degeneration of dopamine-producing neurons in the substantia nigra, specifically in the pars compacta, which leads to resting tremor, rigidity, problems initiating movement, and postural instability, and for which therapy primarily focuses on increasing brain dopamine.

There is no cure for this condition, but medications can increase dopamine levels in the brain and control tremors. There is also deep-brain stimulation, which involves an implantable device that directly sends electrical signals to the basal ganglia that counteract the abnormal signaling in Parkinson's.

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Introduction0:00–0:17

La enfermedad de Parkinson, que debe su nombre al doctor James Parkinson, quien la describió por primera vez, es una afección neurodegenerativa progresiva caracterizada por la pérdida gradual de neuronas productoras de dopamina en una región del cerebro denominada sustancia negra.

Causes and risk factors0:17–1:04

Mucho antes de la época del doctor Parkinson, ya aparecían indicios de esta enfermedad en los relatos antiguos. En la Odisea de Homero, el rey Néstor, antaño un guerrero feroz e intrépido, fue cambiando poco a poco con la edad.
Sus manos empezaron a temblar, sus pasos se volvieron lentos y su cuerpo se puso rígido, por lo que ya no pudo unirse a la batalla.
Su historia suena demasiado familiar a lo que hoy reconocemos como enfermedad de Parkinson. Ahora, para entender lo que estaba pasando con el rey Néstor, tenemos que mirar profundamente en el cerebro, específicamente en los ganglios basales.
Los ganglios basales desempeñan un papel fundamental en la realización de planes motores aprendidos, como ir en bicicleta a la universidad.
Además, ayudan a afinar y moldear el movimiento, al tiempo que controlan la actividad motora no deseada o innecesaria. Los ganglios basales lo logran modulando las señales de la parte motora del tálamo a la corteza motora.

Pathology1:04–2:57

Una vez que esas señales llegan a la corteza motora, viajan por la médula espinal para activar los músculos, de modo que pueda hacer girar esas ruedas y llegar a tiempo a la clase de patología.
Al mismo tiempo, los ganglios basales ayudan a regular el tono muscular y a mantener la postura. Los ganglios basales incluyen el cuerpo estriado, formado por el núcleo caudado y el putamen, el globo pálido, el núcleo subtalámico y la substantia nigra.
En lo que respecta a la enfermedad de Parkinson, el estructura más importante es la substantia nigra. Esta expresión significa literalmente "sustancia negra" y tiene su origen en su aspecto oscuro, que procede de las neuronas ricas en melanina.
Puede imaginársela como un trago potente de café expreso metido en el mesencéfalo, pequeño, oscuro y lleno de energía. La substantia nigra consta de dos partes.
La pars reticulata recibe señales del cuerpo estriado y las envía al tálamo a través del neurotransmisor inhibidor y calmante GABA.
Eso ayuda a mantener firmes sus movimientos y evita que se cuelen movimientos no deseados. Por otra parte, la pars compacta contiene neuronas productoras de dopamina que se proyectan al cuerpo estriado.
Esta conexión forma la vía nigroestriada, que suministra dopamina al cuerpo estriado y ayuda a iniciar el movimiento. Sin suficiente dopamina fluyendo a través de él, incluso acciones sencillas, como alcanzar su barra de chocolate favorita, pueden volverse difíciles.
En la enfermedad de Parkinson, las neuronas productoras de dopamina de la pars compacta mueren lentamente. A medida que el cerebro pierde más de estas neuronas con el tiempo, envía señales más débiles a través de la vía nigroestriada, lo que perjudica el inicio y el control de los movimientos voluntarios.
Aunque la mayoría de las veces se desconoce la causa subyacente, sabemos que varias mutaciones genéticas están asociadas a la enfermedad de Parkinson.

Clinical features2:57–5:16

En función del tipo de mutación, podemos clasificar la enfermedad de Parkinson en los tipos autosómico dominante y autosómico recesivo.
Los tipos autosómicos dominantes están asociados a mutaciones en el gen SCNA, que codifica la alfa-sinucleína, que permite a las neuronas comunicarse entre sí.
Cuando el gen SCNA muta, la célula produce una alfa-sinucleína anómala que se pliega mal y se acumula dentro de las neuronas, llegando a formar cuerpos de Lewy.
Estas estructuras redondas y eosinofílicas son el sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. A continuación, está el gen LRRK2, que codifica la cinasa 2 de repetición rica en leucina, una enzima importante en la señalización intracelular.
Cuando este gen muta, la enzima deja de funcionar, provocando el mal funcionamiento de diversas funciones celulares. Por otro lado, en los tipos autosómicos recesivos, tenemos mutaciones del gen PARK7, que codifica la proteína DJ-1; del gen PINK1, que codifica la proteína PINK1; y del gen PARK2, que codifica la proteína Parkin.
Estas proteínas son esenciales para el funcionamiento normal de las mitocondrias. Cuando estas proteínas no funcionan como deberían, se produce una disfunción mitocondrial que acaba provocando daños y la muerte de las células.
También es importante recordar que algunas personas con enfermedad de Parkinson son portadoras de mutaciones en el gen GBA1.
Este gen produce una enzima llamada glucocerebrosidasa, que ayuda a los lisosomas a descomponer y eliminar los residuos celulares.
Cuando la enzima no funciona correctamente, se acumulan residuos celulares que alteran los procesos celulares normales y acaban provocando la muerte celular.
Se sabe que estas mismas mutaciones causan un trastorno de almacenamiento lisosómico denominado enfermedad de Gaucher. Sin embargo, aún no estamos seguros de cómo esta mutación aumenta el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson.
Independientemente de la mutación genética subyacente y del tipo, la pérdida de neuronas ricas en melanina hace que la substantia nigra tenga un aspecto mucho más pálido de lo habitual.
Es como verter leche en esa taza de café expreso alojada en el cerebro. A medida que las neuronas productoras de dopamina mueren, los niveles de dopamina en la vía nigroestriada disminuyen gradualmente.

Treatment5:16–8:13

Con menos dopamina disponible, el cerebro tiene dificultades para iniciar el movimiento, lo que da lugar a las características clínicas que denominamos parkinsonismo.
El parkinsonismo es un síndrome clínico que incluye bradicinesia, rigidez, temblor e inestabilidad postural. El término bradicinesia procede de las palabras griegas "bradi-", que significa lento, y "-kinesis", que significa movimiento.
Así pues, bradicinesia significa lentitud del movimiento voluntario. Las personas con bradicinesia suelen decir que sienten las extremidades pesadas, como si se movieran por arena mojada.
Esto hace que las tareas cotidianas, como escribir, abrocharse la camisa o darse la vuelta en la cama, resulten mucho más difíciles.
Al resultar más difícil iniciar y mantener el movimiento, las personas empiezan a moverse menos y con menor amplitud. Esta disminución del movimiento se conoce como hipocinesia.
Puede manifestarse como un andar arrastrando los pies, con pasos cortos y vacilantes, o como micrografía, en la que la letra se vuelve inusualmente pequeña.
La hipocinesia puede causar una reducción de la expresión facial, conocida como hipomimia. Las personas pueden parpadear con menos frecuencia o mostrar pocas emociones.
A menudo se describe como "cara de máscara". A medida que la enfermedad progresa, la bradicinesia y la hipocinesia pueden evolucionar hacia la acinesia, que es la incapacidad total para iniciar el movimiento.
Esto puede dar lugar a episodios de congelación, en los que la persona se siente congelada en el sitio, incapaz de moverse aunque quiera.
Lo siguiente es un temblor, concretamente, un temblor en reposo, porque está ahí en reposo y desaparece con el movimiento.
Suele manifestarse en las manos como un temblor constante y rítmico que se parece a hacer rodar una pastillita entre el pulgar y los dedos.
Los temblores también pueden afectar a las piernas, la mandíbula o incluso los labios, y suelen empeorar cuando una persona se siente estresada o ansiosa.
Dado que los ganglios basales ayudan a regular el tono muscular y la postura, llegamos a las dos últimas características clave de la enfermedad de Parkinson.
En primer lugar, la rigidez se refiere a la firmeza muscular y la resistencia al movimiento pasivo. En la enfermedad de Parkinson, la rigidez se presenta como rigidez de tubo de plomo o rigidez de rueda dentada.
En la rigidez de tubo de plomo, cuando se intenta mover pasivamente una extremidad, esta se resiste al movimiento de manera uniforme en todo el rango, como si se tratara de doblar un tubo de plomo macizo.
En la rigidez de rueda dentada, una serie de pequeñas sacudidas interrumpen la resistencia, de forma similar al movimiento de un engranaje girando en una rueda dentada.
Esta sensación espasmódica se produce cuando un temblor se superpone a la rigidez subyacente. A medida que la enfermedad progresa, el paciente puede experimentar inestabilidad postural, lo que a menudo provoca problemas de equilibrio e incluso caídas.
Además de los síntomas motores, estas personas suelen padecer síntomas no motores, como trastornos del sueño, estreñimiento y disfunción eréctil.

Review8:13–10:12

A medida que la enfermedad progresa, afecta a la corteza cerebral, provocando síntomas más graves, como alucinaciones y demencia.
Si la demencia aparece en el plazo de un año desde la aparición de los síntomas motores, la enfermedad se clasifica como demencia con cuerpos de Lewy.
El diagnóstico se basa principalmente en los hallazgos clínicos, especialmente la tríada clásica de bradicinesia, temblor y rigidez.
Al mismo tiempo, es importante descartar otras afecciones que pueden simular la enfermedad de Parkinson. Por ejemplo, los antipsicóticos como el haloperidol bloquean los receptores de dopamina, reduciendo la actividad dopaminérgica en el cerebro y provocando síntomas parecidos a los de la enfermedad de Parkinson.
Si el diagnóstico no está claro, algunas herramientas pueden ayudar. La prueba de la levodopa consiste en administrar a una persona el precursor de la dopamina llamado levodopa.
Si los síntomas mejoran en pocas horas, es un indicio claro de que se trata de la enfermedad de Parkinson. Es como si el cerebro nos dijera: "Sí, esto es lo que me he estado perdiendo".
Otra herramienta es el DaTscan, una prueba especializada de imagen cerebral que analiza la actividad de la dopamina en el cuerpo estriado.
Los niveles bajos de dopamina crean un patrón distinto en la exploración, lo que ayuda a confirmar el diagnóstico. Por último, el tratamiento se centra en aumentar los niveles de dopamina utilizando medicamentos como la levodopa y los agonistas dopaminérgicos.
Cuando los medicamentos por sí solos no son suficientes, se puede considerar la estimulación cerebral profunda, que consiste en colocar un dispositivo que envía señales eléctricas a los ganglios basales para ayudar a mejorar los síntomas motores.
Y ahora, un resumen rápido: La enfermedad de Parkinson es una afección neurodegenerativa causada por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la substantia nigra.
Se caracteriza por una tríada clásica de síntomas motores, que incluyen bradicinesia, rigidez y temblor en reposo. A medida que la enfermedad progresa, las personas también pueden desarrollar inestabilidad postural.
Aunque la causa exacta sigue siendo un misterio, lo cierto es que la genética influye.