Demencia: revisión de la patología

Chapters:

Ver video solo

Case Study0:00–1:06

Un hombre de 60 años, llamado Oliver, es llevado por su hijo al departamento de neurología porque últimamente se ha vuelto más agresivo, maleducado y parece haber perdido el interés por su familia.
También ha empezado a repetir conversaciones. Una mujer de 72 años, llamada Iris, también es llevada por su hij Iris no sale de casa porque le da vergüenza no poder retener la orina También le cuesta encontrar las cosas en casa porque olvida dónde las ha puest Su hijo ha notado que camina de forma extraña, como si tuviera los pies pegados al suel Por último, un hombre de 35 años, llamado Alasdair, es llevado por su pareja al departamento de neurología porque en las últimas semanas ha empezado a repetir conversaciones y a perder sus cosas.
También tiene episodios de movimientos espasmódicos del brazo izquierdo y se ha caído dos veces en los últimos días. Su historial médico revela un trasplante de córnea hace 6 meses.
Todas estas personas tienen demencia. La demencia se produce cuando hay un deterioro de al menos una función cognitiva que perjudica el funcionamiento diario La conciencia se mantiene intacta.

Pathology1:06–1:56

La demencia puede deberse a causas reversibles e irreversibles. Las causas reversibles comprenden el alcoholismo, el hipotiroidismo, la deficiencia de vitamina B12, la neurosífilis, la hidrocefalia con presión normal o HPN y la depresión.
Entre las causas irreversibles se encuentran la enfermedad de Alzheimer, que es con diferencia la causa más frecuente de demencia, la demencia vascular, que es la segunda causa más frecuente, la demencia frontotemporal, la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, o ECJ.
Vamos a ver con más detalle las causas irreversibles de la demencia, empezando por la enfermedad de Alzheimer, que es un tema muy importante.

Alzheimer disease1:56–6:09

En la membrana celular de las neuronas hay una molécula llamada proteína precursora el amiloide, o PPA. Normalmente, la PPA antigua es fragmentada por dos enzimas denominadas alfa secretasa y gamma secretasa hasta que se convierte en un péptido soluble.
Pero si otra enzima, llamada beta-secretasa, se une a la gamma-secretasa, el fragmento que se produce no es soluble y se crea un monómero llamado beta amiloide.
Estos monómeros de beta amiloide se unen fuera de las neuronas y forman placas de beta amiloide. Estas placas se interponen entre las neuronas y alteran la función cerebral.
Además, la placa de amiloide puede depositarse alrededor de los vasos sanguíneos del cerebro y provocar una angiopatía amiloide, que debilita las paredes de los vasos y aumenta el riesgo de hemorragia.
Las neuronas se mantienen unidas por su citoesqueleto, que está formado en parte por microtúbulos, que también forman vías a lo largo de la célula para enviar nutrientes y molécula Una proteína llamada tau se encarga de que estas vías no se rompan.
Se cree que las placas de beta amiloide fuera de la neurona inician vías dentro de la neurona que conducen a la activación de la cinasa, una enzima que transfiere grupos fosfato a la proteína tau.
La proteína tau deja de sostener los microtúbulos, se enreda con otras proteínas tau y forman ovillos neurofibrilares dentro de la neurona.
Por esto, la enfermedad de Alzheimer es una tauopatía. Los ovillos se encuentran dentro de las células, a diferencia de las placas de beta amiloide, que se encuentran fuera de las células Las neuronas con ovillos y microtúbulos no funcionales no son útiles y acaban sometiéndose a la apoptosis.
El número de ovillos neurofibrilares aumenta a medida que avanza la enfermedad. Además, las concentraciones bajas de acetilcolina en el núcleo basal y el hipocampo también contribuyen a los síntomas cognitivos observados en la enfermedad de Alzheimer.
Esto se debe a la alteración de la actividad de una enzima responsable de la síntesis de acetilcolina, llamada colina acetiltransferasa, en estas áreas del cerebro.
La enfermedad de Alzheimer puede ser esporádica o hereditaria. Esporádica se utiliza para describir el tipo de inicio tardío, que probablemente es una combinación de factores de riesgo genéticos y del entorno, y representa la mayoría de los casos.
Un gen que se ha identificado como posible contribuyente es el alelo e4 del gen de la apolipoproteína E, o APOE-e4. La apolipoproteína E ayuda a descomponer el beta amiloide, pero parece que el alelo e4 es menos eficaz que los otros alelos, lo que significa que los pacientes son más propensos a desarrollar placas de beta amiloide.
Enfermedad de Alzheimer hereditaria se utiliza para describir casos de Alzheimer de inicio tempran Puede estar causada por varias mutaciones genéticas y representa entre el 5 y el 10% de los casos Por ejemplo, las mutaciones en los genes PSEN-1 o PSEN-2 del cromosoma 14 o del cromosoma 1, respectivamente, se han relacionado con el Alzheimer de inicio temprano.
Estos genes codifican la presenilina-1 y la presenilina-2, ambas subunidades proteínicas de la gamma-secretasa. Las mutaciones en estos genes cambian el lugar donde la gamma-secretasa fragmenta la PPA, por lo que se producen moléculas de beta amiloide de diferente longitud que tienen más facilidad para aglutinarse y formar placa El gen responsable de la producción de PPA se encuentra en el cromosoma 21, lo que significa que las personas con síndrome de Down tienen un gen APP adicional que puede aumentar la acumulación de placas de amiloide.
La siguiente es la demencia vascular, en la que se produce una pérdida progresiva de la función cerebral causada por un flujo sanguíneo insuficiente a largo plazo en el cerebro.

Vascular dementia6:09–7:30

La demencia vascular se desarrolla cuando la ateroesclerosis comienza a formarse en las arterias que irrigan el cerebro, como las arterias carótidas interna Esto conduce a una disminución gradual del flujo sanguíneo cerebral que se denomina isquemia crónica.
A veces se desprenden partes pequeñas de las placas y terminan bloqueando una arteria más pequeña, lo que interrumpe por completo la irrigación sanguínea de una zona del cerebro.
Otras veces, la ateroesclerosis afecta a las arterias perforantes pequeñas, que pueden quedar completamente obstruidas por la placa que crece en su interior.
Independientemente de la causa, una vez que la irrigación sanguínea cerebral desciende por debajo de las demandas del tejido, se considera un accidente cerebrovascular isquémi La lesión tisular de un accidente cerebrovascular suele ser permanente, y el tejido muerto se licua en un proceso denominado necrosis licuefactiv La necrosis del tejido cerebral conduce a una pérdida de las funciones mentales regidas por esa zon Si más adelante se produce otro accidente cerebrovascular, puede morir más tejido cerebral y, con el tiempo, la lesión empeora cada vez más y el resultado final es la demencia.
Esto se denomina demencia multiinfarto y es un subtipo de demencia vascular que hay que recordar. La siguiente es la demencia frontotemporal.

Frontotemporal dementia7:30–8:52

La demencia frontotemporal se refiere a la atrofia de los lóbulos frontales que después progresa hacia los lóbulos temporales, con una relativa preservación de los lóbulos parietales y occipitales.
Un subtipo importante de la demencia frontotemporal es la enfermedad de Pick, que se caracteriza por la presencia de cuerpos de Pick, que son ovillos de proteínas tau.
Tau se presenta en diferentes isoformas, como la 3R y la 4R. En la enfermedad de Pick, las isoformas 3R se hiperfosforilan, cambian de forma y dejan de ser capaces de unir los microtúbulos del citoesqueleto de la neurona.
También empiezan a aglutinarse, formando ovillos. Una diferencia clave es que los ovillos de la enfermedad de Pick, que se denominan cuerpos de Pick, solo están formados por las isoformas 3R, mientras que los ovillos neurofibrilares de la enfermedad de Alzheimer están formados por las isoformas 3R y 4R de tau.
Las neuronas con montones de ovillos y microtúbulos no funcionales no son útiles y se someten a la apoptosis. La siguiente es la demencia de cuerpos de Lewy.

Lewy body dementia8:52–9:43

No se conoce bien la causa subyacente de la demencia con cuerpos de Lewy. Normalmente, las neuronas contienen una proteína llamada alfa-sinucleína, que está mal plegada dentro de las neuronas en la demencia con cuerpos de Lewy.
La alfa-sinucleína mal plegada se agrega para formar cuerpos de Lewy que se depositan en el interior de las neuronas, especialmente en la corteza y la sustancia neg Al microscopio, los cuerpos de Lewy se ven como inclusiones oscuras y eosinófilas dentro de las neuronas afectadas.
A medida que la enfermedad avanza, cada vez más neuronas acumulan cuerpos de Lewy y mueren. No se conoce la importancia de los cuerpos de Lewy, pero también se observan en otras enfermedades como el Parkinso Es un trastorno genético que progresa lentamente y afecta principalmente a personas de más de 50 años.

Parkinson disease9:43–10:24

Se caracteriza por la pérdida de neuronas productoras de dopamina, o dopaminérgicas, en la sustancia negra, que forma parte de los ganglios basal Normalmente, en los ganglios basales hay un equilibrio entre la dopamina, que promueve el movimiento, y la acetilcolina, que lo inhibe.
En la enfermedad de Parkinson, la pérdida de neuronas dopaminérgicas provoca disminución del movimiento, dificultades para hablar y tragar, y síntomas cognitivos, como la demencia en las últimas fases de la enfermedad.
Es un trastorno neurodegenerativo autosómico dominante que suele afectar a personas de unos 40 años de edad. Está causada por una mutación en el gen de la enfermedad de Huntington, o EH, en el cromosoma 4.

Huntington disease10:24–12:40

Este gen contiene una repetición del trinucleótido CAG, que codifica el aminoácido glutamina. El gen codifica una proteína llamada huntingtina.
La proteína mutada se agrega dentro de las células neuronales del núcleo caudado y el putamen de los ganglios basales, provocando la muerte de estas células.
Así, el núcleo caudado y el putamen de los ganglios basales son las zonas del cerebro afectadas en la enfermedad de Huntington.
En estas regiones se produce una disminución de las concentraciones de GABA y acetilcolina y un aumento de las concentraciones de dopamin También se produce una activación excesiva de un subtipo de receptores de glutamato, denominados receptores NMDA, que conduce a la excitotoxicidad del glutamato, un proceso que daña las neuronas.
Con el tiempo, si mueren suficientes neuronas en el núcleo caudado y el putamen, que juntos forman el núcleo estriado dorsal, puede producirse una pérdida real de volumen del tejido cerebral en estas áreas, que puede extenderse hasta los ventrículos laterales.
Estas áreas del cerebro tienen una función importante en el movimiento, en particular, inhibiéndolo, y por eso la enfermedad de Huntington provoca problemas del movimiento como la corea y la atetosis.
Pero también hay síntomas cognitivos, como la demencia. Otro concepto importante sobre la enfermedad de Huntington es un fenómeno llamado anticipación, que es cuando hay un mayor número de repeticiones del trinucleótido en las generaciones posteriores.
Esto conduce a un inicio más temprano y a una presentación más grave de la enfermedad. Este proceso en el que se añaden más repeticiones se denomina expansión de la repetición.
Ocurre mucho más en la producción de espermatozoides que de óvulos, por lo que la anticipación se produce generalmente cuando el padre biológico es el progenitor afectado.

Creutzfeldt-Jakob disease12:40–15:26

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es la causa más frecuente de encefalopatía espongiforme. La encefalopatía espongiforme se refiere a un grupo de enfermedades neurodegenerativas causadas por la acumulación de proteínas priónicas infecciosas mal plegadas, llamadas prion El mal plegado significa que pasan de tener mayoritariamente α-hélices a tener muchas láminas ß plegadas y, por lo tanto, se vuelven resistentes a la degradación por parte de las proteasas.
Cuando una proteína priónica mal plegada entra en la neurona, induce el mal plegamiento de las proteínas priónicas normales que se encuentran dentro de la neurona.
Como resultado, los priones se acumulan dentro de la neurona y desencadenan la apoptosis con la ayuda de una proteína 14-3-3 intracelular.
Cuando un gran número de neuronas mueren, el cerebro es reemplazado por quistes que hacen que parezca una esponj Hay cuatro tipos de ECJ: hereditaria o ECJh, variante o ECJv, yatrógena o ECJy y esporádica o ECJe.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob hereditaria se produce cuando hay una mutación en el gen PRNP que codifica la proteína priónica.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante está causada por el consumo de carne de vacas con priones en el tejido muscular.
En las vacas, estos priones causan la encefalopatía espongiforme bovina, más conocida como "enfermedad de las vacas locas".
Cuando se alimenta a las ovejas con carne de vaca, el prión provoca la enfermedad de la temblader Si una persona come carne de vacas u ovejas afectadas, los priones se absorben a través del intestino y llegan al torrente sanguíneo.
La proteína puede atravesar la barrera hematoencefálica y entra en las neuronas mediante un proceso denominado endocitosis por adsorción.
La endocitosis por adsorción es un proceso en el que la membrana plasmática de las células nerviosas se pliega hacia dentro para introducir sustancias que, de otro modo, no podrían atravesar la membrana plasmática por sí mism La enfermedad de Creutzfeldt Jakob yatrógena está causada por intervenciones médicas, como un trasplante de córnea, en las que el órgano trasplantado o los instrumentos se contaminan con priones La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica aparece en poblaciones al azar sin una causa clara Las más frecuentes son el consumo crónico de alcohol, el hipotiroidismo, la deficiencia de vitamina B12 y la sífilis terciaria.

Normal pressure hydrocephalus15:26–16:27

Otra causa reversible importante es la depresión, y el deterioro cognitivo debido a la depresión se denomina seudodemenci Un hallazgo clave en la seudodemencia es que las personas suelen tener ansiedad debido al deterioro de la memoria, a diferencia de otras causas de demencia, como la enfermedad de Alzheimer.
Una causa reversible importancia de la demencia es la hidrocefalia con presión normal, o HPN. La HPN suele afectar a personas de edad avanzada, por lo que a menudo se diagnostica erróneamente como enfermedad de Alzheimer.
Está causada por un drenaje venoso anómalo del líquido cefalorraquídeo, que causa hidrocefalia. Puesto que el lóbulo frontal es el más afectado, las personas con HPN suelen presentar al principio incontinencia urinaria y trastornos de la marcha, y después demencia.
Vamos a hablar de la presentación clínica. Aunque todos estos trastornos pueden causar demencia, muchos de ellos también provocan otros síntomas que serán pistas clave para el diagnóstico correcto.

Symptoms16:27–25:31

Vamos a analizar la presentación típica de la demencia. La mayoría de las veces, un familiar o un amigo cercano se da cuenta de los cambios cognitivos de la persona Estos incluyen el deterioro de la memoria, que hace que se repitan las conversaciones o se pierdan las pertenencia Las deficiencias del lenguaje pueden dificultar el pensamiento de palabras comunes.
Además, la concentración y la función ejecutiva se ven afectadas, por lo que las personas tienen dificultades para realizar tareas complejas, como la gestión de su economía.
Las deficiencias visuales pueden impedirles reconocer rostros y orientarse en lugares conocidos. A veces, los familiares también notan cambios en la personalidad del individuo.
Hay síntomas específicos que pueden ayudar a identificar las diferentes causas de la demencia. Recuerde que la enfermedad de Alzheimer tiene un inicio insidioso y una progresión gradual.
En segundo lugar, hay una fase de predemencia denominada deterioro cognitivo leve, durante la cual se produce un inicio gradual de deterioro de la memoria sin que se produzca un gran deterioro en otros dominios cognitivos, y sin que se produzca un deterioro en el funcionamiento diario.
Esto difiere del envejecimiento normal, porque el deterioro de la memoria es mayor de lo esperado para la edad de la persona.
La tercera fase es la de la demencia, y en ella los pacientes desarrollan una pérdida de memoria más significativa, seguida de una pérdida lenta y gradual de las demás funciones cognitivas, como el lenguaje, las funciones visoespaciales y las ejecutiv Hay dos tipos principales de memoria: la memoria episódica, que es la memoria de los acontecimientos, y la memoria semántica, que es la memoria de las palabras y el vocabulario.
Al principio, la memoria episódica se ve afectada y la memoria semántica permanece intacta. La memoria episódica puede subclasificarse en inmediata, reciente o a largo plazo.
La memoria inmediata se denomina a veces memoria procedimental, y es la que se utiliza para repetir un número de teléfono de inmediato.
La memoria reciente es la que se utiliza para recordar una lista de tres palabras 5 minutos despué Este es el tipo de memoria que se deteriora al principio de la enfermedad de Alzheimer porque la enfermedad afecta primero al hipocampo, que es el responsable de la memoria recien La memoria a largo plazo es el recuerdo de los acontecimientos ocurridos hace años, y no se ve afectada hasta una fase avanzada de la enfermedad Por ejemplo, una persona con Alzheimer puede recordar los detalles de su boda de hace 50 años, pero no podrá recordar dónde estaba ayer.
Los síntomas de la demencia vascular varían dependiendo de la región del cerebro que esté dañada. Por ejemplo, si alguien ha tenido un accidente cerebrovascular que ha afectado al lóbulo temporal, puede resultarle difícil recordar cosas o crear nuevos recuerdos.
Una persona con un accidente cerebrovascular en el lóbulo parietal izquierdo puede perder la capacidad de hablar, lo que se denomina afasia.
Pero si sufren otro accidente cerebrovascular en el lóbulo frontal, su personalidad podría empezar a cambiar. Una cosa que es constante, es que los síntomas de la demencia aparecen repentinamente y la función cerebral disminuye con cada accidente cerebrovascular.
Otro hallazgo característico en la demencia vascular es que los pacientes tienen déficits neurológicos que se corresponden con la región del cerebro afectada por el accidente cerebrovascula También pueden tener otras manifestaciones de ateroesclerosis, como la arteriopatía coronaria, y otras enfermedades concomitantes que aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular, como la hipertensión y la diabetes.
En la demencia multiinfarto se produce un característico declive escalonado de la función cognitiva. Por ejemplo, el paciente tiene un accidente cerebrovascular que le provoca un deterioro repentino de la memoria.
La disfunción cognitiva no progresa hasta que el paciente sufre otro accidente cerebrovascular y de repente pierde otro dominio cognitivo, como el lenguaje, y así sucesivamente.
Este patrón, junto con una relación temporal con el accidente cerebrovascular, es lo que lo diferencia de la enfermedad de Alzheimer, en la que el deterioro de la función cognitiva es constante y gradual.
Además, a diferencia de la enfermedad de Alzheimer, en la que la memoria reciente suele perderse primero, el patrón de deterioro cognitivo en la demencia vascular varía en función de la zona infartada.
Las personas con demencia frontotemporal suelen presentarse antes de los 65 años y es muy importante recordar que tienen síntomas conductuales desde el principio y relativamente pocos defectos de la memoria.
Estos síntomas incluyen cambios de la personalidad, deterioro del razonamiento, apatía y desinhibición. También tienen una pérdida de la función perceptiva-motora, lo que significa que los pacientes tienen dificultades con cosas como la coordinación mano-ojo o la coordinación cuerpo-ojo.
Existen dos variantes de la demencia frontotemporal. En la variante conductual, primero se presentan tres o más de los siguientes cinco síntomas: desinhibición; apatía o inercia; pérdida de simpatía o empatía; conducta estereotipada, compulsiva o ritualista; hiperoralidad, que es cuando las personas se llevan objetos inapropiados a la boca, y cambios en la dieta.
Y, en segundo lugar, se produce un declive en la cognición social o en las capacidades ejecutivas, que son un conjunto de habilidades necesarias para adaptarse al entorno y alcanzar objetivos.
La variante lingüística se produce cuando hay una disminución importante de las habilidades lingüísticas, o afasia Los pacientes tienen dificultades en la producción del habla, la búsqueda de palabras, la denominación de objetos, la gramática o la comprensión de palabras.
Dos tipos muy similares de síndromes de demencia irreversible son la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia por enfermedad de Parkinso Ambas incluyen demencia y "parkinsonismo", un término que se utiliza para describir el trastorno del movimiento en ambas enfermedade Los síntomas del parkinsonismo pueden recordarse con la mnemotecnia "TRAP".
«T» para temblor, «R» para rigidez, «A» para acinesia o bradicinesia, que es la ausencia o lentitud de movimiento, y «P» para la inestabilidad postural.
La demencia con cuerpos de Lewy se distingue de la demencia secundaria a la enfermedad de Parkinson en que el inicio de la demencia se produce antes de la aparición de los síntomas motores, y esto tiene lugar con menos de un año de diferencia.
En la enfermedad de Parkinson, los síntomas motores se desarrollan primero y pueden pasar muchos años antes de la aparición de la demencia.
Otras características de la demencia con cuerpos de Lewy son los episodios recidivantes de alucinaciones visuales vívidas y los déficits fluctuantes y episódicos de la atención y la alerta, que pueden confundirse con el delirium.
Además, las personas con demencia con cuerpos de Lewy pueden tener un trastorno de la conducta del sueño, en el que se mueven mucho mientras duermen.
En contraste con el parkinsonismo, las personas con la enfermedad de Huntington suelen tener la corea, que son movimientos involuntarios, aleatorios, rápidos y parecidos a una danza, o atetosis, que son movimientos más lentos, sinuosos y "como de una serpiente" que afectan principalmente a las manos.
También pueden presentar síntomas psiquiátricos como depresión, psicosis o conductas agresivas. La muerte suele producirse a los 10-20 años del diagnóstico, a menudo por neumonía por aspiración debido a la descoordinación de la deglución, o por suicidio.
Recuerde que los pacientes con ECJ tienen un largo período de incubación, pero una vez que aparecen los síntomas, los pacientes desarrollan una demencia que progresa rápidamente en semanas o meses.
También se asocia clásicamente con la ataxia, que se define como la falta de coordinación de los movimientos voluntarios, y la mioclonía, un movimiento espasmódico de un grupo muscul El hipo es un ejemplo de mioclonía.
En la ECJ, la mioclonía suele ser generalizada y puede desencadenarse cuando la persona se sobresalta, y por eso se denomina "mioclonía por sobresalto".
La ECJ acaba provocando la muerte, ya que actualmente no tiene cura. Por último, en el caso de la HPN, hay que recordar que afecta a las personas de edad avanzada y que los síntomas pueden aparecer a lo largo de un mes y se presenta con demencia, incontinencia urinaria y trastornos de la marcha La forma de andar se describe como "magnética" porque parece que la persona tiene los pies pegados al suelo.
Pueden hacerse la evaluación cognitiva de Montreal, o MOCA, o el miniexamen del estado mental, o MMSE, para evaluar la orientación, el registro, el recuerdo, la atención y el lenguaje.

Diagnosis25:31–32:34

Es útil recordar cómo se evalúa cada uno de estos dominios cognitivos. Por ejemplo, la orientación se evalúa preguntando al paciente qué hora es, dónde está o quién es el presidente.
El registro se evalúa diciéndole tres palabras, como perro, mesa y pastel, y pidiéndole que las repita inmediatamente Después, se le pide que repita estas tres palabras a los 5 minutos para evaluar el recuerdo, o la memoria a corto plazo.
La memoria a largo plazo se evalúa preguntando al paciente detalles sobre acontecimientos significativos de su vida, por ejemplo, la fecha de su matrimonio.
La atención, o la concentración, se puede evaluar pidiendo al paciente que deletree una palabra al revés o que recite los meses del año al revés.
El lenguaje se evalúa pidiendo al paciente que nombre los objetos que se le muestran o que repita una frase. Además, se pide a los pacientes que obedezcan una orden escrita en un papel, como "recoger el bolígrafo de la mesa La comprensión se evalúa pidiendo al paciente que siga una orden de tres pasos, como por ejemplo "coja este papel, dóblelo por la mitad y déjelo en la mesa" Por último, se les pide a los pacientes que escriban una frase y copien una ilustración, como un pentágono.
El MMSE tiene un total de 30 puntos, y una puntuación inferior a 24 implica un deterioro cognitivo, que puede indicar delirio confusional o demencia.
Es importante diferenciarlos. El delirium suele ser de inicio agudo, dura solo un par de horas o días y los síntomas cognitivos fluctúan, es decir, aparecen y desaparecen.
Por otro lado, la demencia suele tener un inicio gradual, dura de meses a años y los síntomas cognitivos suelen progresar con el tiemp Además, la conciencia y la percepción siempre están deterioradas en el delirio confusional.
Además, el delirium siempre se produce como una consecuencia fisiológica directa de una agresión aguda, como una infección, un desequilibrio electrolítico, un cambio en la medicación o una intoxicación, o debido a un trastorno psiquiátrico, como la esquizofrenia o la depresión.
Una vez que se ha hecho el diagnóstico de demencia, es importante averiguar si la causa es reversible para poder iniciar el tratamiento antes de que se produzca un daño permanent Por lo tanto, es útil comprobar las concentraciones de TSH por el hipotiroidismo y de vitamina B12 para evaluar una deficiencia, y hacer una prueba de reagina plasmática rápida, o RPR, para la sífilis.
En el caso de la HPN, en una RM cerebral se observa ventriculomegalia de todos los ventrículos, un acueducto cerebral permeable y ningún signo de atrofia cortica Como indica su nombre, una punción lumbar mostrará una presión de apertura normal.
El diagnóstico presuntivo de la enfermedad de Alzheimer se hace clínicamente y se hacen estudios para excluir otras causas de demencia.
Es importante saber que, incluso en las primeras fases, una TC o una RM cerebral pueden mostrar una atrofia del hipocampo que puede progresar a una atrofia cortical difusa.
A medida que el cerebro se atrofia, o se encoge, las circunvoluciones se estrechan, los surcos se ensanchan y los ventrículos se agrandan.
El agrandamiento de los ventrículos causado por la atrofia cerebral se denomina "ventriculomegalia ex vacuo". La biopsia cerebral, que muestra placas de amiloide extracelulares que se tiñen con rojo Congo y ovillos neurofibrilares intracelulares, es la única prueba con la que se podría hacer un diagnóstico definitivo de la enfermedad de Alzheimer.
Pero no se hace hasta la autopsia. La demencia vascular puede diagnosticarse mediante pruebas de imagen cerebrales, normalmente la TC o la RM, que mostrarán múltiples infartos corticales y subcorticales y cambios como la atrofia de la corteza cerebral, lo que confirma la isquemia.
El diagnóstico de la demencia frontotemporal también se basa en la TC o la RM cerebral, que muestran atrofia de los lóbulos frontal y temporal con circunvoluciones más estrechas, surcos más anchos y ventriculomegalia ex vacuo.
Los lóbulos parietal y occipital no suelen estar afectados. El diagnóstico de la demencia con cuerpos de Lewy se basa en el patrón de los síntomas.
La aparición de la demencia menos de un año después del parkinsonismo, junto con las alucinaciones visuales vívidas, indica demencia con cuerpos de Lewy.
El diagnóstico de la demencia con cuerpos de Lewy solo puede confirmarse con una autopsia cerebral que muestre cuerpos de Lewy en las neuronas.
Para diagnosticar la demencia de la enfermedad de Parkinson primero hay que diagnosticar la enfermedad de Parkinson. Esto requiere la presencia de bradicinesia además de otro de los síntomas "TRAP", y descartar otras posibles causas.
Sin embargo, el diagnóstico puede confirmarse con una autopsia cerebral que muestre cuerpos de Lewy en las neuronas, como en la demencia con cuerpos de Lewy, y también la presencia de neuronas dopaminérgicas despigmentadas en la sustancia negra.
La enfermedad de Huntington debe sospecharse en una persona de unos 40 años con demencia, trastornos del movimiento como corea y atetosis, y síntomas psiquiátricos.
La combinación de estas características en una persona joven puede confundirse con el abuso de sustancias Los antecedentes familiares de un pariente de primer grado con la enfermedad de Huntington son una pista muy importante.
El diagnóstico se confirma mediante la reacción en cadena de la polimerasa del gen de la EH, que muestra las repeticiones C La RM del cerebro muestra, de forma característica, atrofia del núcleo caudado y del putamen y ventriculomegalia ex vacuo.
En una RM cerebral, en la ECJ se observa clásicamente un realce de los ganglios basales y el tálamo. Un EEG muestra ráfagas periódicas de ondas agudas de alto voltaje.
La combinación de la presentación clínica y de los resultados de estas pruebas suele ser suficiente para diagnosticar la ECJ.
Si se hace una punción lumbar, puede haber aumento de la proteína 14-3-3. El diagnóstico definitivo de la encefalopatía espongiforme se realiza tras la muerte de la persona con una biopsia cerebral La biopsia cerebral muestra vacuolas intracitoplásmicas que se transforman en quistes y dan el aspecto esponjoso característico a la sustancia gri La buena noticia es que las causas reversibles pueden tratarse y la demencia suele desaparecer.

Treatment32:34–36:44

La dependencia del alcohol puede tratarse con medicamentos como el acamprosato, el disulfiram y la naltrexona. El hipotiroidismo puede tratarse con hormonoterapia restitutiva tiroidea, la deficiencia de vitamina B12 se trata con suplementos de vitamina B12 y la sífilis se trata con penicilina.
El tratamiento de la HPN consiste en colocar una derivación ventriculoperitoneal, que drena el exceso de líquido cefalorraquídeo.
Sin embargo, aunque la colocación de una derivación ventriculoperitoneal ayuda a mejorar la marcha, no siempre mejora la cognición.
En cuanto a las causas irreversibles, las concentraciones bajas de acetilcolina contribuyen a la enfermedad de Alzheimer, por lo que los inhibidores de la colinesterasa, como el donepezilo, la rivastigmina y la galantamina, pueden utilizarse para el tratamiento porque aumentan la transmisión colinérgica en la hendidura sináptica.
En las personas que no toleran los inhibidores de la colinesterasa, se pueden utilizar antagonistas de los receptores NMDA, como la memantina.
Estos fármacos no ralentizan la progresión de la enfermedad, pero ayudan a mitigar algunos de los síntomas cognitivos y conductuales, como el olvido de familiares o de información personal, lo que hace que el día a día sea relativamente más fácil para las personas afectadas.
Por último, la depresión es común en todos los tipos de demencia, pero especialmente en la enfermedad de Alzheimer, y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, son una opción de tratamiento eficaz para los síntomas conductuales, aunque no mejoran la cognición.
Desgraciadamente, no hay ningún tratamiento disponible que pueda ayudar a revertir la demencia vascular. En cambio, el tratamiento se centra principalmente en evitar que se produzca otro accidente cerebrovascular.
Esto incluye el control de la presión arterial, la diabetes y el colesterol, la modificación del estilo de vida (como el ejercicio, los cambios en la dieta y el abandono del tabaco) y el inicio de fármacos antiplaquetarios como la aspirina.
En el caso de la demencia vascular, las pruebas son contradictorias en lo que respecta a los inhibidores de la colinesterasa, pero suelen prescribirse debido a la concurrencia frecuente de enfermedades cerebrovasculares y neurodegenerativa Actualmente no existe ningún tratamiento que ayude a retrasar la progresión de la demencia frontotemporal.
Sin embargo, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden ayudar con los síntomas conductuales, y los antipsicóticos atípicos pueden utilizarse para la psicosis.
En la demencia con cuerpos de Lewy, el tratamiento se dirige a aliviar los síntomas motor Estos síntomas responden a los fármacos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, como la levodopa, un agonista de la dopamin Sin embargo, las personas con demencia con cuerpos de Lewy son "sensibles a la dopamina", que significa que los agonistas de la dopamina pueden causarles alucinaciones, agitación y confusión.
Esta reacción única también es una pista de que la persona tiene demencia con cuerpos de Lewy. Además, aunque podría ser intuitivo administrar antipsicóticos como el haloperidol o la risperidona para las alucinaciones visuales, estos fármacos deben evitarse en la demencia con cuerpos de Lewy porque pueden empeorar el parkinsonismo.
Para la demencia de la enfermedad de Parkinson se ha aprobado la rivastigmina, que es un inhibidor de la colinesterasa utilizado para la enfermedad de Alzheimer, junto con los fármacos utilizados para la enfermedad de Parkinson como la carbidopa-levodopa y los agonistas de la dopamina, como el pramipexol y el ropinirol.
Estos mejoran los síntomas motores pero no revierten ni ralentizan el curso de la enfermedad. En cuanto a la enfermedad de Huntington, no hay ningún tratamiento que afecte a la supervivencia globa Sin embargo, para tratar la corea se utilizan fármacos que disminuyen las concentraciones de dopamina, como los neurolépticos, que son antagonistas del receptor de dopamina, y la tetrabenazina, que reduce la dopamina.
Desgraciadamente, no existe un tratamiento para la ECJ, por lo que la prevención de la transmisión es la estrategia clave del abordaje de la enfermedad.
La demencia se produce cuando hay un declive en un ámbito cognitivo, como la memoria, el lenguaje o la función ejecutiva, que provoca un deterioro del funcionamiento diario.

Review36:44–37:45

La demencia puede deberse a causas reversibles, como la dependencia del alcohol, el hipotiroidismo, la deficiencia de vitamina B12, la neurosífilis y la HP Sin embargo, suele deberse a causas irreversibles como la enfermedad de Alzheimer, que es con mucho la causa más frecuente de demencia, la demencia vascular, la demencia frontotemporal, la demencia por enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
La demencia puede diagnosticarse a partir de los síntomas y de pruebas clínicas, como la evaluación cognitiva de Montreal o el miniexamen del estado mental Las causas pueden identificarse por los síntomas específicos de la enfermedad, mediante pruebas de imagen como la TC cerebral o la RM y con pruebas más definitivas, como una biopsia cerebral durante la autopsia Por su edad y sus antecedentes de síntomas conductuales con una preservación relativa de la memoria, lo más probable es que Oliver tenga demencia frontotemporal.

Summary37:45–38:39

El diagnóstico puede confirmarse con una TC o una RM cerebral que muestre atrofia de los lóbulos frontal y temporal. Iris tiene la tríada característica de HPN, incontinencia urinaria, "marcha magnética" y demencia.
La RM cerebral mostrará ventrículos agrandados sin signos de atrofia cortical Además, una punción lumbar revelará una presión de apertura normal.
Por último, debido a la corta edad de Alasdair, sus antecedentes de demencia de desarrollo rápido junto con mioclonía y ataxia, y sus antecedentes de trasplante de córnea, lo más probable es que tenga la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob yatrógena.
Demencia: revisión de la patología: Vídeo & Anatomía | Osmosis