Hemocromatosis: ciencias clínicas

La hemocromatosis, o simplemente sobrecarga de hierro, es una enfermedad asociada al depósito excesivo de hierro en todo el organismo.

En la fase inicial, la hemocromatosis suele ser asintomática, pero con el tiempo, el hierro acumulado provoca estrés oxidativo a largo plazo y, finalmente, fibrosis tisular y disfunción orgánica. Los órganos más comúnmente afectados son el hígado, el corazón, las articulaciones, los órganos endocrinos y la piel.

En función de la causa subyacente, la hemocromatosis puede clasificarse en primaria y secundaria. La hemocromatosis primaria, también conocida como hemocromatosis hereditaria, es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en genes que controlan la absorción de hierro; mientras que la hemocromatosis secundaria se asocia a causas subyacentes de sobrecarga de hierro, como enfermedad hepática crónica, anemia o suplementación excesiva de hierro.

Si su paciente se presenta con un motivo de consulta que sugiere hemocromatosis, su primer paso es realizar una anamnesis y una exploración física dirigidas. Por lo general, el paciente referirá fatiga en combinación con síntomas basados en el órgano afectado. En la mayoría de los casos, el paciente también informará de cambios en la piel, como el bronceado

A medida que el hierro se acumula en la piel, estimula a los melanocitos para que produzcan melanina, lo que acaba dando lugar a una pigmentación gris pizarra que afecta principalmente a la cara, el cuello, la región genital y las superficies extensoras de antebrazos y pantorrillas.

A continuación, el depósito de hierro en las articulaciones puede provocar dolor articular, especialmente en los dedos de la segunda y tercera articulaciones metacarpofalángicas y en las rodillas. Además, puede afectar al corazón, causando miocardiopatía y síntomas como dolor torácico, dificultad para respirar y disnea de esfuerzo.

Puede haber antecedentes de consumo de alcohol, enfermedades hepáticas, diabetes mellitus o antecedentes familiares de hemocromatosis. El examen físico puede revelar decoloración bronce de la piel, hinchazón de las articulaciones, así como signos de cardiomegalia y hepatomegalia

Información clínica: En algunos individuos, la acumulación de hierro puede afectar a la hipófisis y provocar hipogonadismo hipogonadotrópico. En estos casos, los pacientes refieren disminución de la libido, impotencia o amenorrea. Además, el examen físico puede revelar un tamaño testicular pequeño, ginecomastia y vello corporal reducido.

Con estos hallazgos, debería sospechar hemocromatosis. El siguiente paso es solicitar análisis de ferritina sérica, hierro y capacidad total de fijación del hierro (TIBC). A continuación, se calcula la saturación de transferrina, o TSAT, que estima el grado de saturación de hierro de la proteína transportadora de hierro transferrina Calcule la TSAT dividiendo el hierro sérico por la TIBC y multiplicando el cociente por 100.

Veamos lo que sucede cuando el nivel de ferritina sérica es inferior a 300 ng/mL (300 μg/L). Ahora bien, si el valor de ferritina sérica es inferior a 300 ng/mL (300 μg/L), y la TSAT es inferior al 45%, no hay sobrecarga de hierro, por lo que se deben considerar diagnósticos alternativos.

Dato de alto rendimiento: Además de ser una proteína transportadora de hierro, la ferritina también es un reactante de fase aguda, lo que significa que puede elevarse en estados inflamatorios agudos, como una infección, o crónicos, como la artritis reumatoide. Por lo tanto, si el nivel de ferritina sérica es elevado, pero la TSAT es normal o bajo, debe considerar la inflamación como una posibilidad. Sin embargo, si la ferritina sérica es normal y la TSAT está elevada, esto apunta a una fase temprana de hemocromatosis.

Analicemos cuando la ferritina sérica es de 300 ng/mL (300 μg/L) o superior. Si la ferritina sérica es igual o superior a 300 ng/mL (300 μg/L) y la TSAT es igual o superior al 45%, debe diagnosticarse hemocromatosis. A continuación, solicite pruebas genéticas de HFE para determinar si su paciente padece hemocromatosis primaria o secundaria.

Echemos un vistazo a la mutación genética HFE. Tenga en cuenta que la hemocromatosis hereditaria suele diagnosticarse precozmente en varones biológicos en torno a los 40 años, o en mujeres biológicas a los 60 años. Esto se debe a que, en las mujeres biológicas, se pierde algo de hierro durante la menstruación y el embarazo, lo que ayuda a eliminar el exceso de hierro hasta que entran en la menopausia.

Información clínica para recordar: La ausencia de la mutación genética HFE no siempre descarta la hemocromatosis hereditaria. Aunque es poco frecuente, su paciente podría tener hemocromatosis hereditaria debido a mutaciones en otros loci de genes implicados en el metabolismo del hierro. Esta enfermedad se conoce como hemocromatosis hereditaria no HFE. Si lo sospecha, hágase una resonancia magnética del hígado o una biopsia hepática para evaluar si hay un aumento de los depósitos de hierro, y puede solicitar pruebas genéticas no HFE.