Bloqueadores neuromusculares

Definitions & Key takeaways

Neuromuscular blockers are medications used to relax the muscles during surgical procedures and mechanical ventilation. They work by inhibiting the actions of acetylcholine on nicotinic receptors at the neuromuscular junction. Inhibition of these receptors disrupts the transmission of nerve impulses to the muscles, thus causing them to become relaxed and unable to move.

Neuromuscular blockers are divided into non-depolarizing blockers, like atracurium, vecuronium, and rocuronium; and depolarizing agents like succinylcholine. Non-depolarizing blockers work by competing with acetylcholine for receptors. They are used in mechanical ventilation and to aid in surgery. On the other hand, depolarizing agents cause prolonged stimulation and subsequent desensitization of the receptors. They can facilitate tracheal intubation or short surgical procedures.

Chapters:

Ver video solo

Introduction0:00–0:14

Los bloqueantes neuromusculares son una clase de medicamentos que impiden que la acetilcolina actúe en la unión neuromuscular, con lo cual se pone freno al desencadenamiento de las contracciones del músculo esquelético.
Ahora, lo primero es lo primero. Para que un músculo esquelético se contraiga, el encéfalo envía una señal, en forma de potencial de acción en una motoneurona superior.

Physiology0:14–2:20

La motoneurona superior activa entonces una motoneurona inferior en la médula espinal. Desde aquí, el potencial de acción se envía a través de un axón hasta sus ramas terminales, llamadas terminales axónicas, a las fibras musculares que inervan.
El lugar en el que el terminal de un axón se encuentra con la fibra muscular es la unión neuromuscular. La unión neuromuscular consta de tres partes principales: una membrana presináptica, que es la membrana de una terminal axónica; una membrana postsináptica, o membrana de una fibra muscular esquelética y que también se denomina placa terminal motora, y una hendidura sináptica, que es el hueco entre las membranas presináptica y postsinápt Cuando un potencial de acción llega a la terminal axónica, las vesículas sinápticas que contienen neurotransmisores, llamados acetilcolina, se fusionan con la membrana celular de la terminal axónica, liberando la acetilcolina en la hendidura sináptica.
A continuación, la acetilcolina se difunde hasta la placa terminal motora de la fibra muscular y se une a los canales iónicos regulados por ligandos, también llamados receptores nicotínicos.
Cuando esto ocurre, estos canales iónicos regulados por ligandos se abren, dejando que muchos iones sodio entren en la fibra muscular esquelética, y unos cuantos iones potasio se escapan también de la célula Aun así, en general hay un aumento de la carga positiva en el interior de la fibra muscular que provoca su despolarización Como consecuencia, los canales de iones sodio regulados por voltaje de la membrana se abran y se produzca una enorme entrada de iones sodio en la fibra muscular.
Esto conduce a la generación de un potencial de acción, que se extiende rápidamente a lo largo de toda la membrana, provocando la contracción de toda la fibra muscular.
Cuando la señal enviada desde la motoneurona inferior se interrumpe, las vesículas sinápticas llenas de acetilcolina dejan de fusionarse con la membrana, mientras que las moléculas de acetilcolina que quedan dentro de la hendidura sináptica son troceadas por una enzima llamada acetilcolinesterasa.
Y la contracción muscular se detiene. Por otra parte, los bloqueantes neuromusculares son medicamentos que bloquean la interacción entre la acetilcolina y los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular.

Mechanism of Action2:20–2:39

Esto conduce a la relajación del músculo esquelético. Según su mecanismo de acción, se clasifican en bloqueantes no despolarizantes y despola rizantes Así, los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes pueden unirse a los mismos sitios de unión en el receptor que la acetilcolina, pero no desencadenan la apertura de los canales iónic Así, cuando se administran, compiten por estos sitios de unión en los receptores, lo que conduce a una menor despolarización de la fibra muscular y a una contracción más débi Este grupo de medicamentos incluye el atracurio, el vecuronio, el rocuronio, el pancuronio y la tubocurarina; como puede verse, todos tienen -cur- en su nombre.

Non-depolarizing Neuromuscular Blockers2:39–4:59

Clínicamente, suelen utilizarse para relajar los músculos antes de una intervención quirúrgica o durante la intubación para la ventilación mecánica, cuando se conecta a un paciente a una máquina de ventilación que le ayuda a respirar.
También pueden emplearse como anestésicos generales durante los procedimientos quirúrgicos. Así que, normalmente, los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes se inyectan por vía intravenosa y, en menos de un par de minutos, comienzan a paralizar los músculos pequeños de la cara y los dedos; después, los músculos más grandes del cuello, el torso y las extremidades, y, finalmente, el diafragma Gradualmente, en unos 40 a 90 minutos, estos músculos comienzan a recuperarse en el orden inverso: primero el diafragma, luego las extremidades, el torso, el cuello y, por último, los dedos y la cara.
En cuanto a los efectos secundarios, son más frecuentes con el atracurio. En concreto, el atracurio induce la liberación de histamina, que provoca broncoconstricción, o estrechamiento de las vías respiratorias; así como vasodilatación, o relajación de los vasos sanguíneos, y, por tanto, origina hipotensión, taquicardia refleja y rubor, o enrojecimiento de la cara.
Al mismo tiempo, produce un metabolito tóxico, llamado laudanosina. La laudanosina es neurotóxica, por lo que si no se excreta adecuadamente en la orina, como sucede en las personas con insuficiencia renal, puede acumularse en la sangre y desencadenar crisis convulsivas.
Es posible revertir estos efectos secundarios administrando inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina, que inhiben la degradación de la acetilcolina por la colinesteras Así se aumenta la concentración de acetilcolina en la hendidura sináptica, que competirá con los bloqueantes neuromusculares por los sitios receptores.
A continuación, están los bloqueantes neuromusculares despolarizantes. Lo que hacen al principio es imitar las acciones de la acetilcolina; estimulan los receptores nicotínicos, abriendo los canales de iones, lo que conduce a la despolarización de la placa terminal motora.

Depolarizing Neuromuscular Blockers4:59–5:51

Esto puede verse como contracciones musculares temporales, o espasmos, conocidos como fasciculaciones. Esta es la fase I, o de despolarización prolongada.
Ahora bien, la cuestión es que estos medicamentos no pueden ser descompuestos por la acetilcolinesterasa en la hendidura sináptica, por lo que la despolarización prosigue hasta que los receptores nicotínicos se desensibilizan, es decir, empiezan a cansarse de responder y se apagan; de este modo, la placa terminal motora se repolariza y permite que el músculo se relaje.
Esto se conoce como fase II, o de repolarización y desensibilización. Ahora, el único medicamento que se sigue utilizando de este grupo es la succinilcolina.

Succinylcholine5:51–7:05

Clínicamente, se administra con mayor frecuencia en un entorno de urgencia, cuando es preciso insertar rápidamente un tubo respiratorio o para intervenciones quirúrgicas cortas.
Así, una vez que la succinilcolina se administra por vía intravenosa, sus efectos se ven en menos de un minuto. Este efecto dura menos de diez minutos porque la succinilcolina pasa rápidamente al plasma, donde es descompuesta por otra enzima, la seudocolinesterasa.
De hecho, algunas personas con una deficiencia o actividad reducida de esta enzima serán más propensas a acumular succinilcolina, por lo que podrían no ser capaces de utilizar sus músculos para moverse o respirar durante horas después de la administración.
En otros casos, la succinilcolina podría desencadenar una hipertermia maligna, que es una complicación poco frecuente y potencialmente mortal que implica fiebre extremadamente alta y rigidez muscular grave Por último, la apertura prolongada de los canales iónicos de los receptores nicotínicos durante la fase de despolarización deja pasar una gran cantidad de iones potasio al líquido extracelular, con consiguiente hiperpotasemia y, posiblemente, incluso arritmias cardíacas graves.
A continuación se ofrece una regla nemotécnica sencilla y amena como ayuda para memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Memory Palace7:05–9:28

Así que nos vamos de safari. Un lado del parque se asemeja al polo norte, donde se colocan los medicamentos despolarizantes, mientras que el otro lado del parque es un desierto para los medicamentos no despolarizantes.
En el lado del desierto, tenemos un veterinario que cura a los animales. Representa los medicamentos que tienen -cur- en su nombre como el atracurio.
Ahora mismo está intubando a una jirafa que está a punto de ser operada como ayuda para recordar sus principales indicaciones Un ciervo astado con palos luminosos de neón en su cornamenta representa la neostigmina, y le da un cabezazo al veterinario para que recuerde que los inhibidores de la colinesterasa, como la neostigmina, pueden utilizarse para revertir los efectos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizante Para los efectos secundarios, hagamos que algunos animales observen la intervención.
Todos estos animales adoran al veterinario y compiten por su atención, lo que le ayudará a recordar que los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes son inhibidores competitivos.
Hay una serpiente siseante ("Hisss") por la histamina, con las mejillas encarnadas en representación del rubor. Además hay otra jirafa con un collarín, por la broncoconstricción, y un conejito que sostiene un corazón, por la taquicardi Pongamos un riñón con crisis convulsivas al lado de los animales para recordar que estos medicamentos tienen metabolitos neurotóxicos y deben evitarse en personas con nefropatía Pasemos ahora a los bloqueantes neuromusculares despolarizantes.
A esta zona viene la gente a descansar y a refrescarse del safari, lo que ayuda a recordar que estos medicamentos hacen que la fibra muscular se despolarice continuamente hasta que se cansa, y necesita un tiempo de reposo.
Así que hay un hombre succionando un refresco cola con una paja grande, en recuerdo de la succinilcolina. La paja le llega hasta la tráquea, para recordar que también se utiliza para la intubació Para los efectos secundarios dispongamos una pila de plátanos como merienda para los visitantes, que refleja la hiperpotasemia.
Hagamos ahora que uno de los hombres que están descansando sea congelado en un bloque de hielo, donde no pueda moverse ni respirar, para representar el efecto que este medicamento tiene en las personas con deficiencia de se udocolinester A su lado, otro hombre en llamas representa la hipertermia maligna.
##Resumen Como breve resumen... Los bloqueantes neuromusculares inhiben las acciones la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular, logrando la relajación muscular.

Review9:28–10:08

Se dividen en bloqueantes no despolarizantes, como el atracurio, el vecuronio, el rocuronio, el pancuronio y la tubocurarina, que compiten con la acetilcolina por el receptor y se utilizan en la ventilación mecánica y para ayudar en la cirugía, y en agentes despolarizantes, como la succinilcolina, que provocan una estimulación prolongada y la posterior desensibilización de los receptores y pueden facilitar la intubación traqueal o las cirugías breves.

Mind Map10:08–10:36

Para terminar, se propone un mapa mental con toda la nemotecnia expuesta. Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda.
Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.