Inflamación

La inflamación se describe clásicamente en cuatro signos clave, cada uno de los cuales tiene una derivación latina. Calor, dolor, rubor y tumor o hinchazón. A veces, estos cuatro signos se combinan para provocar un quinto signo, que es la functio laesa o pérdida temporal de la función debido al dolor o la hinchazón. La inflamación suele comenzar con algún estímulo, como un patógeno. Aunque los patógenos son una causa frecuente de infección que puede provocar inflamación, esta también puede estar causada por otras cosas, como las toxinas y los traumatismos. Por ejemplo, después de un entrenamiento intenso, los músculos pueden sentirse doloridos; esto se debe a la inflamación que intenta reparar las fibras musculares sobreutilizadas. En última instancia, el objetivo de la inflamación es responder a los estímulos y restablecer el equilibrio. A menudo, esto incluye la eliminación de la causa de la lesión tisular, la eliminación de las células necrosadas o muertas y el inicio de la reparación del tejido. En términos generales, la inflamación pueden provocarla factores externos e internos.

Los factores externos pueden ser no microbianos o microbianos. Los factores no microbianos incluyen alérgenos, irritantes y compuestos tóxicos. Los dos principales factores microbianos que desencadenan la inflamación son los factores de virulencia y los patrones moleculares asociados a patógenos, o PMAP. Los factores de virulencia son moléculas que ayudan a los patógenos a colonizar los tejidos y a provocar la infección. Los PMAP son pequeñas moléculas con patrones conservados que comparten muchos patógenos diferentes, incluidos los componentes de la pared bacteriana, como los peptidoglucanos, los lipopolisacáridos, o LPS, y el ácido lipoteicoico, y los componentes de la pared fúngica como el manano. En el caso de los patógenos intracelulares, como los virus, los PMAP pueden incluir el ARN o el ADN vírico. El sistema inmunitario reconoce los factores de virulencia y los PMAP como sustancias extrañas, y puede desencadenar una respuesta inflamatoria contra ellos.

En cuanto a los factores internos, hay un equivalente endógeno a los PMAP, llamado patrones moleculares asociados al daño, o PMAD. Los PMAD son proteínas intracelulares que se liberan cuando la membrana plasmática de una célula se daña o cuando una célula muere, son una señal de que hay un daño celular grave y desencadenan la inflamación. Los PMAP y los PMAD son reconocidos por los receptores de reconocimiento de patrones, o PRR, que son receptores de la superficie celular de varios leucocitos que ayudan a activar esas células y a desencadenar la respuesta inflamatoria, que puede considerarse como el sistema inmunitario innato. Las características principales son que esta respuesta es inespecífica, lo que significa que los PRR no distinguen un patógeno concreto de otro, aunque pueden distinguir entre categorías amplias, como los virus de las bacterias. Además, la respuesta es muy rápida, se produce en cuestión de minutos u horas, y no hay memoria asociada a las respuestas innatas.

En general, existen dos tipos principales de leucocitos: los granulocitos, que incluyen neutrófilos, eosinófilos, basófilos y mastocitos, y los agranulocitos, que incluyen linfocitos y monocitos, que pueden diferenciarse en macrófagos o células dendríticas.

El proceso inflamatorio suele comenzar con los macrófagos o los mastocitos, ambos presentes en los tejidos. Cuando hay un daño en el tejido, estas células responden a los PMAP o a los PMAD. Los mastocitos tienen gránulos que contienen diferentes mediadores inflamatorios, como la histamina, la serotonina, las citocinas y los eicosanoides, como las prostaglandinas y los leucotrienos. Estos mediadores inflamatorios actúan sobre las células endoteliales que rodean los capilares cercanos, provocando que se separen unas de otras. Además, los macrófagos (que son el camión de la basura del cuerpo) comienzan a engullir los patógenos invasores. La liberación de citocinas hace que los capilares se hagan más grandes y que aumente la permeabilidad vascular, lo que permite que las proteínas plasmáticas y los líquidos salgan de la circulación. Las células endoteliales también ayudan a estimular este proceso liberando óxido nítrico, que favorece la vasodilatación de los capilares y los hace más permeables. Además, las células endoteliales expresan más proteínas de adhesión para ayudar a los leucocitos que flotan en la sangre a adherirse y rodar por la pared del vaso hasta llegar al lugar lesionado. En particular, los neutrófilos son atraídos al lugar de la infección por las quimiocinas y los productos microbianos. A continuación, el neutrófilo comienza a introducirse por los huecos entre dos células endoteliales hasta llegar al otro lado, lo que se denomina extravasación. Es un poco como colarse entre dos postes de la valla para entrar en un parque de atracciones, en lugar de pagar la entrada. No digo que deba hacerlo.