Antiagregantes plaquetarios

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Introduction0:00–0:36

Los antiagregantes plaquetarios impiden la formación de coágulos durante la hemostasia: hemo significa sangre y estasis significa detener o parar.
La hemostasia se divide en hemostasia primaria, en la que los fragmentos celulares en circulación llamados plaquetas forman un tapón en el lugar de un vaso sanguíneo lesionado, y hemostasia secundaria, en la que intervienen varios factores de coagulación que trabajan juntos para formar una malla de fibrina que estabiliza el tapón de plaqu Los antiagregantes inhiben los pasos de la hemostasia primaria para evitar la formación del tapón plaquetario.
La hemostasia primaria se divide en cinco pasos: lesión endotelial, exposición, adhesión, activación y agregación. La lesión endotelial se produce cuando la capa más interna de la arteria, llamada endotelio, resulta dañada.

Physiology0:36–2:29

El segundo paso es la exposición, donde el endotelio dañado expone el colágeno subyacente. El colágeno subyacente y las células endoteliales liberan una proteína llamada factor de Von Willebrand, o FvW, que se une a este colágeno El tercer paso es la adhesión, en la que las plaquetas en circulación se unen al FvW a través de una proteína de superficie denominada GPIB El cuarto paso es la activación, en la que las plaquetas se vuelven activas tras unirse al FvW.
Primero, la plaqueta cambia de forma y su membrana forma brazos en forma de tentáculos que le permiten agarrarse a otras plaquetas.
En segundo lugar, las plaquetas liberan más FvW, así como serotonina, una pequeña molécula que atrae más plaquetas a la zona.
En tercer lugar, las plaquetas también liberan adenosina difosfato o ADP, y tromboxano A2, o TXA2. Estas dos moléculas pueden activar otras plaquetas que no se hayan unido al FvW.
El ADP y el TXA2 también hacen que las plaquetas expresen nuevas proteínas de superficie denominadas GPIIb/IIIa, necesarias para el quinto paso, la agregació Ahora cada plaqueta tiene muchos receptores GPIIb/IIIa que pueden unirse a proteínas en circulación llamadas fibrinógeno.
Cuando dos plaquetas se adhieren a la misma proteína de fibrinógeno, se unen entre sí. Esto permite que las plaquetas se agreguen rápidamente en el lugar de la lesión y formen un gran tapón plaquetario que puede detener la hemorragia Los antiagregantes interfieren en diferentes pasos durante este proceso.
El ácido acetilsalicílico, un AINE o antiinflamatorio no esteroideo, tiene efectos antiagregantes al bloquear la síntesis de tromboxano A2, que activa las plaquetas.

Aspirin2:29–3:56

Lo consigue inhibiendo de forma irreversible la actividad de las enzimas ciclooxigenasas, abreviadas COX-1 y COX-2, a través de la acetilación.
En este caso, un grupo acetilo formado por dos carbonos, tres hidrógenos y un oxígeno se une permanentemente a la enzim Cuando la COX-1 y la COX-2 se inhiben, deja de producirse el tromboxano A2, que es un producto derivado de la vía de la ciclooxigenasa.
Como antiagregante, el ácido acetilsalicílico se utiliza en una dosis baja de 75-325 miligramos en diversas situaciones clínicas para evitar que los coágulos empeoren.
Los comprimidos de ácido acetilsalicílico de 325 miligramos se utilizan para el tratamiento de los accidentes cerebrovasculares agudos y los infartos de miocardio, o ataques al corazón.
También se utilizan dosis bajas de ácido acetilsalicílico en forma de comprimidos de 81 mg para la profilaxis o la prevención de futuros infartos en personas de alto riesgo.
Cuando se utiliza como antiagregante en fórmulas de baja dosis, el ácido acetilsalicílico implica un riesgo de desarrollar úlceras gástricas, así como hemorragias.
También puede provocar reacciones alérgicas en dosis bajas. Los pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico pueden desarrollar broncoconstricción, o estrechamiento de las vías respiratorias, lo que provoca disnea y sibilancias.
Al igual que el tromboxano A2, el ADP también es un potente activador de las plaquetas. Los inhibidores de los receptores de ADP, como clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, cangrelor y ticagrelor, también interfieren en la función plaquetaria.

ADP Receptor Inhibitors3:56–6:14

La ticlopidina, el clopidogrel y el prasugrel se metabolizan primero en el hígado, y sus metabolitos activos se unen de forma irreversible al receptor P2Y12 ADP de las plaquetas, e impiden la unión del ADP Sin el ADP, las plaquetas no expresarán la GPIIb/IIIa en su superficie y, por tanto, no se agregarán.
El ticagrelor no necesita ser activado por el hígado, ya que no es un profármaco. La unión del ticagrelor es reversible y no competitiva, lo que significa que se une al receptor en una zona fuera del sitio activo donde normalmente se une el ADP.
Esto disminuye la afinidad de los receptores por el ADP y conduce a una menor activación de las plaquetas. Los inhibidores de los receptores ADP se utilizan en combinación con el ácido acetilsalicílico para el tratamiento del síndrome coronario agudo, que es un conjunto de síntomas que surgen cuando hay un flujo sanguíneo limitado al corazón.
También son eficaces para prevenir los accidentes cerebrovasculares isquémicos y los infartos de miocardio en personas con ateroesclerosis, y pueden utilizarse en lugar del ácido acetilsalicílico si la persona es alérgica a es De hecho, el clopidogrel se considera igual de eficaz que el ácido acetilsalicílico.
Además, el clopidogrel se ha utilizado en combinación con el ácido acetilsalicílico como pretratamiento para evitar la formación de coágulos en las personas que reciben una endoprótesis coronari Se trata de un procedimiento en el que los vasos bloqueados del corazón se mantienen abiertos mediante un dispositivo con forma de tubo.
En cuanto a la toxicidad, los inhibidores de los receptores de ADP aumentan el riesgo de hemorragia como otros antiagregantes plaquetarios, pero también pueden provocar una afección denominada púrpura trombótica trombocitopénica, en la que se forman microtrombos en los pequeños vasos sanguíneos que provocan daños isquémicos en diversos órganos.
Las plaquetas también se agotan en el proceso, lo que lleva a una hemorragia bajo la piel, formando moretones llamados púrpura.
La ticlopidina se utiliza raras veces, porque puede causar una afección muy grave llamada neutropenia, o niveles bajos de un tipo de células inmunitarias llamadas neutrófilos, y aumenta el riesgo de infecciones graves.

Phosphodiesterase Inhibitors6:14–7:31

Los inhibidores de la fosfodiesterasa cilostazol y dipiridamol también actúan interfiriendo en la agregación plaquetaria.
Esta enzima normalmente descompone una molécula llamada monofosfato de adenosina cíclico, o AMPc. Cuando el AMPc aumenta dentro de una plaqueta, esta no responde al ADP, por lo que no se activa.
Además, estos medicamentos inhiben la fosfodiesterasa III en el interior de las células musculares lisas vasculares e inhiben la descomposición del monofosfato de guanosina cíclico o GMPc.
El aumento de los niveles de GMPc en el interior impide que las células musculares lisas de los vasos se contraigan, lo que provoca vasodilatación.
Debido a esta propiedad, el cilostazol se utiliza principalmente para el tratamiento de la arteriopatía periférica y la arteriopatía coronaria cuando hay una obstrucción importante en las arterias de las extremidades inferiores y el coraz También se utilizan con el ácido acetilsalicílico para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular isquémico al inhibir la formación de coágulos en las arterias cerebrales.
En cuanto a los efectos secundarios, los inhibidores de la fosfodiesterasa pueden provocar mareos, cefaleas, palpitaciones y trastornos gastrointestinales.
El siguiente paso, la agregación plaquetaria, se inhibe con los inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa eptifibatida, tirofibán y abcixima Estos medicamentos actúan uniéndose directamente al receptor IIb/IIIa e impiden que el fibrinógeno se una a las plaquetas El medicamento abciximab es un anticuerpo monoclonal, es decir, proteínas idénticas fabricadas por el sistema inmunitario que se unen a un antígeno específico.

Glycoprotein IIB/IIIa Inhibitors7:31–8:33

Actualmente, los inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa, principalmente el abciximab, se utilizan como pretratamiento para prevenir las complicaciones isquémicas de las personas que se someten a procedimientos coronarios intervencionistas.
Todos estos medicamentos se asocian a un mayor riesgo de hemorragia y a trombocitopenia, o disminución de las plaquetas A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos Dado que las plaquetas son similares a los platillos, utilicemos platillos volantes para la mnemotecni Hay un OVNI que ha activado su rayo tractor y, bajo el rayo tractor del OVNI, tenemos una bicicleta rota que lleva un tanque de oxígeno para la ciclooxigenas La bici se averió cuando el conductor distraído pasó por encima de un muelle (en inglés: spring), para el ácido acetilsalicílico (en inglés: aspirin), que se atascó en la rueda.

Memory Palace8:33–11:23

El jinete resultó herido en este incidente y tiene una mancha de sangre en el estómago que representa la hemorragia de las úlceras gástricas, y manchas rojas en el brazo que representan la erupción parecida a la urticaria de la reacción alérgica.
A continuación, para el receptor de adenosina difosfato, utilicemos un transmisor alienígena con 2 platos de radar fosforescente Los inhibidores de los receptores ADP serán los alienígenas que manejen esta máquina, uno de los cuales parece un híbrido de cerdo y perro (en inglés: pig-dog hybrid) para el clopidogrel.
Las otras dos abominaciones alienígenas están haciendo el tonto; hay un pichón que se hace cosquillas con sus horribles tentáculos para la ticlopidina, y un caimán (en inglés: alligator) que hace lo mismo para el ticagrelor.
En cuanto a los efectos secundarios de estos fármacos, pongamos un montón de ovnis diminutos, estrellados y de color púrpura al lado de la púrpura trombocitopénica trombótica.
Bajo el pichón con tentáculos hay un neutrófilo que ha sido picoteado hasta la muerte, ya que la ticlopidina provoca neutropenia.
Para la enzima fosfodiesterasa, utilicemos un desastre, como un terremoto. Hay muchas tiendas de campaña junto a una grieta en la tierra, que representa el aumento del AMPC (en inglés: cAMP).
Para los dos inhibidores de la fosfodiesterasa, hay un topo (en inglés: mole) alienígena con una pirámide en la cabeza para el dipiridamol, y está tocando un violonchelo (en inglés: cello) espacial para el cilostazol.
La grieta en la tierra causada por este monstruo es más ancha en uno de sus extremos, con una gran cantidad de lava parecida a la sangre que brota para representar la vasodilatación Los efectos secundarios están representados por gente acampada; uno vomita aterrorizado, otro se agarra el pecho por las palpitaciones y uno se desmaya por el mareo y se golpea la cabeza, lo que le provoca dolor de cabeza.
Veamos un grupo de ovnis que liberan un enjambre de bichos mutantes formado por 2 abejas y 3 hormigas (en inglés: 2 bees and 3 ants), que representan los inhibidores IIb/IIIA.
Estos bichos acabaron con la humanidad y los medicamentos aquí incluyen eptifibatida, que es una lápida con la palabra "epitafio" escrita en ella, un neumático (en inglés: tire) viejo para el tirofibán, y 3 viejos bloques del alfabeto con A, B y C en ellos para el abciximab.
En cuanto a los efectos secundarios, hay un platillo estrellado que representa las plaquetas bajas, o trombocitopenia. Como breve resumen, los antiagregantes son medicamentos que interfieren con el primer paso de la hemostasia, que es la formación del tapón plaquetario.
El ácido acetilsalicílico actúa bloqueando el tromboxano A2. Los inhibidores de los receptores de ADP impiden la agregación plaquetaria al disminuir la expresión de la glucoproteína IIb/IIIA, mientras que los inhibidores de la IIb/IIIa se unen a estas proteínas directamente e impiden la unión de la fibr Por último, los inhibidores de la fosfodiesterasa disminuyen la descomposición del AMPc, que es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria.
El principal efecto secundario de los antiagregantes plaquetarios es el aumento del riesgo de hemorragia, y algunos podrían causar trombocitopenia.
Pero aún hay más: a continuación se muestra un mapa mental con toda la mnemotecnia del vídeo Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda.

Review11:23–12:22

Los antiagregantes se utilizan para tratar y prevenir una serie de enfermedades causadas por coágulos de sangre. Entre ellos se encuentran los síndromes coronarios agudos, como los infartos de miocardio, los accidentes cerebrovasculares isquémicos y la claudicación.
Permanezca atento a las respuestas que se ofrecen al final.

Mind Map12:22–12:16