Cáncer de pulmón y mesotelioma: revisión patológica

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Case Study0:00–1:22

Un día acudieron dos personas a la clínica. La primera es un hombre de 65 años llamado Alex, que se presenta con unos antecedentes de dos meses de tos seca y persistente y una pérdida de peso de alrededor de 3 kg sin hacer dieta.
También dice que a veces tose sangre, pero niega tener fiebre, disnea, dolor de garganta, rinorrea o cualquier dolor en el pecho.
Alex tiene antecedentes de asma e hipertensión, y fumó 1 paquete de cigarrillos diario durante 45 años En la exploración, sus ruidos respiratorios están disminuidos en la base del pulmón derecho.
Antes de su jubilación, Clara era supervisora de obras de construcción. Se queja de una creciente disnea, que comenzó hace diez meses, y de una nueva aparición de mialgias localizadas en el lado derecho del pecho.
La exploración física revela una disminución de los ruidos respiratorios en la base del pulmón derecho junto con una matidez a la percusión.
Se pidieron radiografías de tórax para ambas personas. En el caso de Alex, mostró una única lesión en forma de moneda en la base del pulmón derech La exploración de Clara reveló un derrame pleural, un engrosamiento pleural irregular y dos placas pleurales calcificadas de color blanco marfil en la base del pulmón derecho.

Physiology1:22–2:27

A continuación, revisemos la fisiología. En las vías respiratorias hay varios tipos de células epiteliales que cumplen múltiples funciones.
Entre ellas se encuentran las células ciliadas provistas de una proyección similar a un pelo, llamada cilios, que actúan para barrer las partículas extrañas y los patógenos que retornan a la garganta para ser deglutidos.
Otro tipo, llamado células caliciformes, segrega mucina para humedecer las vías respiratorias y atrapar los patógenos extraños.
También hay células basales que, según se cree, pueden diferenciarse en otras células del epitelio, células club que actúan para proteger el epitelio bronquiolar y células neuroendocrinas que secretan hormonas en la sangre.
En el exterior, los pulmones están cubiertos por el mesotelio, que está formado por la pleura parietal y la pleura visceral.
Entre ellas se encuentra el espacio pleural, donde se libera el líquido producido por las células epiteliales, que actúa como lubricante para permitir que las capas se deslicen sin esfuerzo unas contra otras durante los movimientos respiratorios.

Pathology2:27–3:23

Los dos tipos más comunes son el cáncer de pulmón microcítico y el no microcítico, y ambos comparten una fisiopatología comú Las células de los pulmones pueden sufrir mutaciones que hacen que se dividan sin control y sustituyan al tejido pulmonar sano normal Con el tiempo, estas células formarán un tumor.
Para irrigarlo, también se desarrollan nuevos vasos sanguíneos, lo que se denomina angiogenia. A veces el tumor puede hacer metástasis y extenderse a través de los vasos sanguíneos o los linfáticos y establecer lugares secundarios en todo el organismo.
El mediastino y los ganglios linfáticos hiliares, por su proximidad a los pulmones, tienen un riesgo especial de sufrir metástasis de cáncer de pulmón, por lo que hay que recordarlo como un indicio muy importan Otros lugares comunes son el hígado, las glándulas suprarrenales, los huesos y el cerebro.

Risk Factors3:23–4:36

El más importante es el tabaquismo, que representa más del 90% de los casos de esta enfermedad Suele ser en forma de cigarrillos, pero también incluye puros, pipas y narguile.
Existe una relación lineal dependiente de la dosis entre el riesgo de cáncer de pulmón y los paquetes-año, que es el número de paquetes de cigarrillos al día por el número de años que se ha fumado.
El humo en fumadores pasivos también aumenta el riesgo de cáncer de pulmón. El segundo factor de riesgo de cáncer de pulmón es la exposición al radón, un gas incoloro e inodoro que es un producto de descomposición natural del uranio que se encuentra en el suelo, por lo que a veces se acumula en los sótanos.
Otro factor ambiental es el amianto, un mineral formado por cristales largos y fibrosos que se utilizaba habitualmente en la construcción hasta la década de 1980 en EE.
UU. y otros países.
El tipo de cáncer más común causado por el amianto es el adenocarcinoma Luego está la contaminación atmosférica y la radiación ionizante de las imágenes médicas con rayos X de tórax y tomografías computarizadas, o durante la radioterapia.
Los síntomas del cáncer de pulmón varían según el tamaño y la localización del tumor, de si se ha extendido o no a otros órganos y de si segrega o no hormonas.

Symptoms4:36–7:14

Inicialmente, las personas pueden ser completamente asintomáticas. Con el tiempo, en respuesta al cáncer, el cuerpo organiza una respuesta inmunitaria para combatirl Tiene lugar así la liberación de quimiocinas inflamatorias como TNF-alfa, IL1-beta y IL-6.
Si el tumor primario obstruye físicamente las vías respiratorias y presiona el tejido circundante, puede provocar tos, disnea y sibilancias.
Dado que la obstrucción puede disminuir la eliminación de la mucosidad, también eleva el riesgo de desarrollar una neumonía.
A veces, el tumor obstruye el bronquio e impide la ventilación de un lóbulo, o incluso de todo un pulmón. Esto provocará una atelectasia por obstrucción en la que el pulmón podría colapsarse.
La compresión de los nervios cercanos puede causar dolor, y la de nervios específicos como el nervio laríngeo recurrente y los nervios frénicos puede ser origen de ronquera o disnea, respectivamen Otro hecho de notable interés es que la compresión de los vasos cercanos, como la vena cava superior, puede impedir el drenaje de la sangre de la cabeza, lo que se traduce en una tumefacción o inflamación facial.
Si la tumefacción afecta a la epiglotis, podría causar dificultad para respirar y, en presencia de tumefacción en el cerebro, podrían aparecer cefaleas y alteración del estado mental; ambas situaciones pueden constituir urgencias médicas.
Por último, si se produce una necrosis tumoral o si las células cancerosas invaden un vaso sanguíneo, las personas afectadas pueden experimentar hemoptisis.
Un hecho de alto interés es que a veces puede surgir un tumor en el surco superior, que es el espacio formado por los vasos subclavios, en cuyo caso se habla de tumores de Pancoast.
En la mayoría de los casos se trata de carcinomas no microcíticos y pueden comprimir los vasos sanguíneos y los nervios situados en la región.
Algunos síntomas importantes que hay que recordar son la debilidad muscular del brazo y la parestesia debido a la compresión del plexo braquial, así como el dolor que se irradia a la escápula y al brazo del lado afec Dado que los tumores de Pancoast cerca de la entrada torácica pueden comprimir los ganglios simpáticos cervicales, a veces se produce el llamado síndrome de Horner, que provoca la constricción de la pupila, la caída del párpado superior, o ptosis, y la anhidrosis, o incapacidad para sudar.

Small-Cell Carcinoma7:14–9:17

Hablemos a continuación de los carcinomas microcíticos, que representan un pequeño porcentaje del cáncer de pulmón. Se asocian a la amplificación del oncogén Myc y se originan en células neuroendocrinas pequeñas y ovoides.
Estos tumores suelen desarrollarse en el centro del pulmón, cerca de un bronquio principal. También son los que más deprisa crecen y tienden a metastatizar rápidamente a otros órganos en comparación con los cánceres de pulmón no microcíticos.
Los carcinomas microcíticos también pueden segregar a veces hormonas, lo que puede dar lugar al denominado síndrome paraneoplásico.
Un ejemplo es que pueden liberar la hormona adrenocorticotrópica o ACTH. Esto conduce a un agrandamiento bilateral de las suprarrenales y a un aumento de la producción de cortisol.
El resultado es el síndrome de Cushing, algunos de cuyos síntomas son la elevación de la glucosa en sangre, la hipertensión arterial, la hiperpigmentación de la piel, la facilidad de aparición de hematomas, la osteoporosis, las infecciones frecuentes por el debilitamiento del sistema inmunitario y el aumento de peso.
En tal caso se habla de síndrome de la hormona antidiurética inapropiada o SIADH, que aumenta la reabsorción de agua en los conductos colectores renales, con efectos consiguientes de hipertensión arterial, hiponatremia, edema y orina concentrada.
Por último, el carcinoma microcítico puede desencadenar la producción de autoanticuerpos contra las neuronas. Si las neuronas cerebelosas están afectadas, se producen síntomas como ataxia y nistagmo.
Cuando las neuronas del cerebro se ven afectadas, pueden producirse síntomas como demencia y crisis convulsivas. También existe el síndrome de Lambert-Eaton, en el que los autoanticuerpos se dirigen a los canales de calcio activados por voltaje en la membrana presináptica de la unión neuromuscular.
Esta enfermedad provoca debilidad muscular, especialmente en los músculos proximales de las piernas, pero también visión doble, caída de los párpados y dificultad para la deglución.

Non-small Cell Carcinoma9:17–11:38

Representan la mayor parte de los cánceres de pulmón y pueden subdividirse en cuatro categorías. La primera es la formada por los adenocarcinomas, que con frecuencia forman estructuras glandulares o tienen la capacidad de generar mucina Se asocian a mutaciones de los genes KRAS, EGFR y ALK.
En los carcinomas epidermoides, las células tienen forma cuadrada y producen queratina; los tumores carcinoides que surgen de células neuroendocrinas maduras, y los carcinomas no microcíticos en los que las células cancerosas están poco diferenciadas y carecen de las características de los otros tipos.
Estos carcinomas son también más variados en cuanto a su localización. En primer lugar, los adenocarcinomas tienden a desarrollarse de forma periférica, en un bronquíolo o en la pared alveolar, y se asocian a los no fumador No obstante, cabe mencionar que aunque los adenocarcinomas constituyen el tipo de cáncer de pulmón más frecuente en los no fumadores, en su mayoría se producen en personas fumadoras Los adenocarcinomas también se asocian a la osteoartropatía hipertrófica, o a la formación de hipocratismo digital.
Se debe a una proliferación anómala de la piel y los tejidos periósticos que afecta a las extremidades. Un subtipo poco frecuente de adenocarcinoma es el llamado carcinoma broncoalveolar, que se origina en las células alveolares columnares, secretoras de mucina, situadas en la periferia del pulmón.
Su presentación típica incluye disnea y una tos que produce una gran cantidad de esputo de color marrón dorad Este tipo de adenocarcinoma suele tener un mejor pronóstico.
Presenta la mayor asociación con el tabaquismo. Un síndrome paraneoplásico clásico asociado a este carcinoma es la liberación de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea.
Esta proteína actúa como la hormona paratiroidea y aumenta la reabsorción ósea, lo que eleva las concentraciones de calcio en la sangre, pero fragiliza los hueso Por último, los carcinomas no microcíticos y los tumores carcinoides bronquiales pueden encontrarse en todas las partes del pulmón, pero son más frecuentes en la periferia.
Un hecho interesante referido a los tumores carcinoides es que pueden segregar serotonina, lo que se asocia a un aumento del peristaltismo y diarrea, rufebacción facial y sibilancias debido a la broncoconstricción.
Cambiemos de tercio y analicemos el mesotelioma, un cáncer de la mucosa pulmona El factor de riesgo más común es la exposición al amianto.

Mesothelioma11:38–12:49

Debe recordarse que el amianto provoca más casos de carcinomas broncógenos como el adenocarcinoma y el carcinoma microcítico.
Una vez que se inhalan, los pequeños cristales fibrosos de amianto entran en las células de los pulmones o del mesotelio y se enmarañan con los cromosomas de la célula y dañan el ADN.
Como consecuencia pueden producirse mutaciones que hacen que las células se repliquen sin control. En el mesotelio, esto conduce al crecimiento de pequeños nódulos que podrían formar placas mesoteliale Las placas pueden crecer rápidamente y empezar a cubrir la pleura visceral y parietal.
Es interesante observar que estos crecimientos comienzan a expresar una gran cantidad de calretinina, una proteína de unión al calcio, que participa en la regulación de los valores de calcio dentro de la célula.
El mesotelioma puede provocar los mismos síntomas que el cáncer de pulmón. Pero también puede causar neumotórax y derrame pleural hemorrágico.
Para diagnosticar el cáncer de pulmón, la radiografía de tórax es un primer paso habitual. En la mayoría de los tipos de cáncer de pulmón, las radiografías suelen mostrar una lesión parenquimatosa como un nódulo poco definido, en la llamada lesión en forma de moneda.

Diagnosis12:49–15:13

Para el subtipo broncoalveolar, una pista interesante es que suele haber infiltrados nebulosos y engrosamiento de las paredes alveolare En el caso del carcinoma de células escamosas son frecuentes las lesiones cavitarias.
En la TC de tórax, la lesión aparece como un nódulo no calcificado, y la TC también ayudará a estadificar el tumor, a definir mejor la localización del mismo, a detectar metástasis en los ganglios linfáticos mediastínicos o hiliares y a buscar evidencias de invasión local.
El diagnóstico del mesotelioma también puede comenzar con una radiografía de tórax seguida de una tomografía computarizada; los hallazgos clave son engrosamiento pleural, derrame pleural o neumotórax.
Un hallazgo de notable interés es la presencia de placas supradiafragmáticas y pleurales calcificadas de color blanco marfil, que son patognomónicas de asbestosis, una afección que suele preceder al mesotelioma Una vez que se encuentra una lesión sospechosa, es necesario realizar una biopsia para ver si el tumor es maligno e identificar el tipo de carcinoma basándose en las características histológi Un aspecto importante para el carcinoma microcítico es la presencia de células de Kulchitsky, que son pequeñas células de color azul oscuro.
Tiene un alto interés saber que estos tumores son positivos para la enolasa, los neurofilamentos y los marcadores neuroendocrinos como la sinaptofisina y la cromogranin Una muestra de biopsia para adenocarcinomas será positiva para mucina, los carcinomas de células escamosas tendrán perlas de queratina y puentes intracelulares y los carcinomas no microcíticos contendrán células gigantes pleomórficas.
En el mesotelioma, las células columnares que componen el tumor están unidas por desmosomas y tachonadas de microvellosidades muy largas.
Un hallazgo clave es la presencia de cuerpos de samoma, unos nódulos concéntricos laminados con calcificación. Otra pista es que, cuando se realiza una inmunotinción con un anticuerpo contra la calretinina, el citoplasma y los núcleos de las células cancerosas muestran un aspecto distintivo de "huevo frito".
Ha de saberse que no está indicada la extirpación quirúrgica. Esto se debe a que el carcinoma microcítico es muy agresivo e invasivo y la mayoría de las personas ya presentan metástasis en el momento del diagnóstico, lo que hace que la cirugía no tenga sentid La buena noticia es que estos tumores son, sin embargo, sensibles a la quimioterapia y a la radioterapia.

Treatment15:13–16:02

En el cáncer de pulmón no microcítico se suele recomendar la cirugía en la mayoría de los estadios junto con la quimioterapia y la radioterapi Además, es típico extirpar los ganglios linfáticos cercanos para realizar una biopsia con el fin de detectar metástasis.
El tratamiento del mesotelioma también depende en gran medida del estadio de la enfermedad y suele combinar cirugía, quimioterapia y radioterapia.
Como breve resumen... El cáncer de pulmón puede dividirse en carcinoma microcítico y no microcítico.
Los tumores pueden provocar la obstrucción de las vías respiratorias y la compresión de los nervios y vasos sanguíneos cercanos, como la vena cava superior.

Review16:02–17:17

Algunos tipos se asocian a síndromes paraneoplásicos específicos y también pueden inducir una respuesta inmunitaria que provoca síntomas inespecíficos como pérdida de peso, fiebres y sudores nocturnos.
El mesotelioma se asocia con mayor frecuencia al amianto, y es un carcinoma que se origina en la pleura. Algunos síntomas como la disnea, la tos y la hemoptisis son similares a los del cáncer de pulmón, pero además, pueden apreciarse síntomas similares a los del neumotóra En el cáncer de pulmón, el hallazgo más común es una lesión en forma de moneda mal definida.
En el mesotelioma, los signos más comunes son engrosamiento de la pleura, derrame pleural, neumotórax y, sobre todo, placas pleurales calcificadas.
Por lo general, los tumores se tratan con una combinación de cirugía, quimioterapia, inmunoterapia y radiación, según la situació Alex tiene antecedentes de dos meses de tos seca y persistente, hemoptisis, pérdida de peso de alrededor de 3 kg y cansancio progresivo.
Todos estos pueden ser signos de cáncer de pulmón. Su larga historia de tabaquismo y la ausencia de una infección son otros indicios.

Summary17:17–18:40

En la exploración, los ruidos respiratorios estaban disminuidos en la base del pulmón derecho, pero lo más importante es que la radiografía de tórax mostraba una lesión en forma de moneda que es la mejor pista.
Para determinar el estadio y el tipo de cáncer de pulmón se debe realizar una TC y después una biopsi Clara, la jubilada de 80 años, tiene una disnea progresiva y mialgias en el lado derecho del pecho.
La exploración física reveló una disminución de los ruidos respiratorios en la base del pulmón derecho asociada a una matidez a la percusión Su radiografía mostró un derrame pleural, un engrosamiento pleural irregular y dos placas pleurales.
Estos resultados sugieren que el mesotelioma y su anterior ocupación como trabajadora de la construcción podrían haberla expuesto al amianto, un factor de riesgo conocid También habría que proceder a una biopsia para confirmar el diagnóstico.
Cáncer de pulmón y mesotelioma: revisión patológica | Osmosis